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Inmunocontracepción

La inmunoanticoncepción es el uso del sistema inmunológico de un animal para evitar que fecunde a sus crías. Los anticonceptivos de este tipo no están aprobados actualmente para uso humano.

Por lo general, la inmunocontracepción implica la administración de una vacuna que induce una respuesta inmunitaria adaptativa que hace que el animal se vuelva temporalmente infértil. Las vacunas anticonceptivas se han utilizado en numerosos entornos para el control de las poblaciones de animales salvajes. [1] Sin embargo, los expertos en la materia creen que se requieren innovaciones importantes antes de que la inmunocontracepción pueda convertirse en una forma práctica de anticoncepción para los seres humanos. [2]

Hasta ahora, la inmunocontracepción se ha centrado exclusivamente en los mamíferos . Existen varios objetivos en la reproducción sexual de los mamíferos para la inhibición inmunológica, que pueden organizarse en tres categorías. [3]

Producción de gametos
Los organismos que se reproducen sexualmente deben producir primero gametos , células que tienen la mitad del número típico de cromosomas de la especie. A menudo, la inmunidad que impide la producción de gametos también inhibe las características sexuales secundarias y, por lo tanto, tiene efectos similares a la castración . [4] [5]
Función de los gametos
Después de que se producen los gametos en la reproducción sexual, dos gametos deben combinarse durante la fertilización para formar un cigoto , que nuevamente tiene el número típico de cromosomas de la especie. Los métodos que apuntan a la función de los gametos evitan que se produzca esta fertilización y son verdaderos anticonceptivos.
Resultado de los gametos
Poco después de la fecundación, el cigoto se convierte en un embrión multicelular que, a su vez, se transforma en un organismo más grande. En los mamíferos placentarios, este proceso de gestación ocurre dentro del sistema reproductivo de la madre del embrión. La inmunidad que apunta al resultado de los gametos induce el aborto de un embrión mientras se encuentra dentro del sistema reproductivo de su madre. [6] [7]

Uso médico

La inmunoanticoncepción no está disponible actualmente, pero se encuentra en estudio. [8]

Obstáculos

Variabilidad de la inmunogenicidad

Para que un inmunoanticonceptivo sea aceptable para el uso humano, debería alcanzar o superar las tasas de eficacia de las formas de anticoncepción más populares en la actualidad. [9] Actualmente, la reducción máxima de la fertilidad debido a las vacunas de esperma en experimentos de laboratorio con ratones es de aproximadamente el 75%. [8] La falta de eficacia se debe a la variabilidad de la inmunogenicidad de un animal a otro. Incluso cuando se exponen a la misma vacuna exacta, algunos animales producirán abundantes títulos de anticuerpos contra el antígeno de la vacuna, mientras que otros producirán títulos de anticuerpos relativamente bajos. En el ensayo de Eppin que logró un 100% de infertilidad, se utilizó un tamaño de muestra pequeño (solo 9 monos), e incluso entre esta pequeña muestra, 2 monos fueron excluidos del estudio porque no lograron producir títulos de anticuerpos suficientemente altos. [10]

Esta tendencia (alta eficacia cuando los títulos de anticuerpos están por encima de un umbral, junto con variabilidad en la cantidad de animales que alcanzan dicho umbral) se observa en toda la investigación sobre inmunocontracepción y control de la natalidad basado en la inmunidad. Un estudio a largo plazo de la vacunación con PZP en ciervos que duró 6 años encontró que la infertilidad estaba directamente relacionada con los títulos de anticuerpos a PZP. [11] El ensayo clínico de fase II de las vacunas hCG tuvo bastante éxito entre las mujeres que tenían títulos de anticuerpos por encima de 50 ng/mL, pero fue bastante pobre entre aquellas con títulos de anticuerpos por debajo de este umbral. [12]

Falta de inmunidad de las mucosas

La inmunidad mucosa , que incluye la función inmune en el tracto reproductivo femenino, no se entiende tan bien como la inmunidad humoral . Esto puede ser un problema para ciertas vacunas anticonceptivas. Por ejemplo, en el segundo ensayo con primates LDH-C 4 que tuvo resultados negativos, todos los monos macacos inmunizados desarrollaron altos títulos de anticuerpos contra LDH-C 4 en suero , pero no se encontraron anticuerpos contra LDH-C 4 en los fluidos vaginales de los monos. [13] Si los anticuerpos contra LDH-C 4 realmente inhiben la fertilización, entonces este resultado resalta cómo la diferencia en el funcionamiento de la inmunidad mucosa de la inmunidad humoral puede ser crítica para la eficacia de las vacunas anticonceptivas.

Efectos adversos

Siempre que se provoca una respuesta inmunitaria, existe cierto riesgo de autoinmunidad. Por lo tanto, los ensayos de inmunocontracepción suelen buscar signos de enfermedad autoinmune . [14] Una preocupación con la vacunación de la zona pelúcida, en particular, es que en ciertos casos parece estar correlacionada con la patogénesis ovárica. [2] Sin embargo, no se ha observado enfermedad ovárica en todos los ensayos de vacunación de la zona pelúcida y, cuando se ha observado, no siempre ha sido irreversible. [15]

Producción de gametos

Hormona liberadora de gonadotropina

La producción de gametos es inducida tanto en mamíferos machos como hembras por las mismas dos hormonas: la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La producción de estas a su vez es inducida por una única hormona liberadora, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que ha sido el foco de la mayor parte de la investigación en inmunocontracepción contra la producción de gametos. La GnRH es secretada por el hipotálamo en pulsos y viaja a la glándula pituitaria anterior a través de un sistema venoso portal . Allí estimula la producción de FSH y LH. La FSH y la LH viajan a través del sistema circulatorio general y estimulan el funcionamiento de las gónadas , incluida la producción de gametos y la secreción de hormonas sexuales esteroides . [16] La inmunidad contra la GnRH disminuye la producción de FSH y LH, lo que a su vez atenúa la producción de gametos y las características sexuales secundarias.

Si bien se sabe desde hace tiempo que la inmunidad a la GnRH tiene efectos anticonceptivos, [4] recién en la década de 2000 se la ha utilizado para desarrollar varias vacunas comerciales. Equity® Oestrus Control es una vacuna GnRH comercializada para su uso en caballos domésticos no reproductores. Repro-Bloc es una vacuna GnRH comercializada para su uso en animales domésticos en general. [4] Improvac® es una vacuna GnRH comercializada para su uso en cerdos no como anticonceptivo, sino como una alternativa a la castración física para el control del olor sexual . [5] A diferencia de otros productos que se comercializan para su uso en animales domésticos, GonaCon™ es una vacuna GnRH que se está desarrollando como una iniciativa del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos para su uso en el control de la vida silvestre, específicamente los ciervos. [17] GonaCon también se ha utilizado a modo de prueba para controlar canguros en Australia. [18]

Función de los gametos

La forma de reproducción sexual practicada por la mayoría de los mamíferos placentarios es anisógama , requiriendo dos tipos de gametos diferentes, y alógama , de modo que cada individuo sólo produce uno de los dos tipos de gametos. El gameto más pequeño es el espermatozoide y es producido por los machos de la especie. El gameto más grande es el óvulo y es producido por las hembras de la especie. Bajo este esquema, la fecundación requiere dos gametos, uno de un individuo de cada sexo, para que se produzca. La inmunocontracepción dirigida al gameto femenino se ha centrado en la zona pelúcida . La inmunocontracepción dirigida al gameto masculino ha involucrado muchos antígenos diferentes asociados con la función del esperma. [3]

Zona pelúcida

La zona pelúcida es una membrana de glucoproteína que rodea la membrana plasmática del óvulo. La función principal de la zona pelúcida en la reproducción es la de unirse a los espermatozoides. [16] La inmunidad contra la zona pelúcida hace que un animal produzca anticuerpos que, a su vez, se unen a la zona pelúcida. Por lo tanto, cuando un espermatozoide se encuentra con un óvulo en un animal inmunizado contra la zona pelúcida, el espermatozoide no puede unirse al óvulo porque su zona pelúcida ya ha sido ocupada por anticuerpos. Por lo tanto, no se produce la fecundación. [19]

Investigaciones tempranas

Los trabajos iniciados por investigadores de la Universidad de Tennessee en la década de 1970 sobre la inmunidad contra la zona pelúcida dieron como resultado su identificación como un antígeno diana para la inmunocontracepción. La idoneidad de la zona pelúcida se debe a que es necesaria para la fertilización y contiene al menos un antígeno que es específico del tejido y no específico de la especie. La especificidad del tejido implica que la inmunidad contra la zona pelúcida no afectará también a otros tejidos del cuerpo del animal inmunizado. La falta de especificidad de la especie implica que la zona pelúcida extraída de animales de una especie inducirá una respuesta inmunitaria en los de otra, lo que hace que los antígenos de la zona pelúcida estén fácilmente disponibles, ya que la zona pelúcida se puede extraer de animales de granja . [20]

Zonógeno

En 1987, se creó una empresa farmacéutica llamada Zonagen (que más tarde pasó a llamarse Repros Therapeutics ) con el objetivo de desarrollar vacunas contra la zona pelúcida como alternativa a la esterilización quirúrgica de animales de compañía y, con el tiempo, como anticonceptivo para uso humano. Los productos se basarían en investigaciones realizadas en el Baylor College of Medicine por Bonnie S. Dunbar , financiadas por Zonagen. Sin embargo, la relación entre Zonagen y Bonnie Dunbar terminó de forma agria en 1993. A pesar de las afirmaciones de ese mismo año de que el desarrollo de una vacuna anticonceptiva era inminente y de que se había llegado a un acuerdo con Schering AG para financiar el desarrollo conjunto de una vacuna anticonceptiva para uso humano, no se comercializó ninguna vacuna y el acuerdo con Schering se rescindió después de que los estudios con primates resultaran decepcionantes. La empresa seguiría adelante con otros proyectos y cambiaría de nombre. [21]

Aplicación al control de poblaciones de fauna silvestre

También a fines de la década de 1980, se comenzó a investigar el uso de vacunas basadas en la zona pelúcida extraída de cerdos con el propósito de controlar la fauna silvestre. Dichas vacunas de la zona pelúcida porcina (PZP) se probaron en caballos cautivos y domésticos en 1986 con resultados alentadores. [22] Esto condujo al primer ensayo de campo exitoso de vacunas anticonceptivas con fauna silvestre en libertad, que examinó las vacunas PZP utilizadas en caballos salvajes de Assateague Island National Seashore en 1988. [23] Los resultados exitosos del ensayo de campo se mantuvieron mediante inoculaciones de refuerzo anuales. [24]

Tras el éxito de los ensayos con caballos, los ensayos iniciales con animales cautivos mostraron resultados prometedores para el uso de vacunas PZP con venados de cola blanca [25] y con elefantes africanos . [26] Esto condujo a ensayos de campo exitosos de vacunas PZP en venados de cola blanca en el Instituto Smithsonian de Biología de la Conservación en Front Royal, Virginia, desde septiembre de 1992 hasta septiembre de 1994 [27] y en elefantes africanos del Parque Nacional Kruger en Sudáfrica en 1996. [28]

Como resultado de estos éxitos, la vacunación con PZP se ha convertido en la forma más popular de inmunoanticoncepción para la fauna silvestre . A partir de 2011, miles de animales son tratados con la vacuna PZP cada año, incluidas 6 especies diferentes de fauna silvestre en libertad en 52 lugares diferentes y 76 especies exóticas cautivas en 67 jardines zoológicos diferentes. [1]

Biofarma

En 2012, investigadores de la Universidad Brawijaya, en colaboración con la empresa farmacéutica Bio Farma, recibieron una subvención del gobierno indonesio para desarrollar una vacuna anticonceptiva de zona pelúcida para uso humano. En lugar de cerdos, la zona pelúcida para el programa se obtiene de vacas . El programa espera producir en masa una vacuna anticonceptiva en Indonesia en 2013 como muy pronto. [29]

Vectores virales y microbianos

Si bien las vacunas anticonceptivas pueden administrarse a distancia, aún requieren su administración a cada animal individual que se desea infertilizar. Por lo tanto, las vacunas anticonceptivas se han utilizado para controlar solo poblaciones relativamente pequeñas de vida silvestre. Australia y Nueva Zelanda tienen grandes poblaciones de especies invasoras europeas para las que este enfoque no se puede aplicar a gran escala. Por lo tanto, la investigación en estos países se ha centrado en la modificación genética de virus o microorganismos que infectan a las especies invasoras no deseadas para que contengan antígenos inmunocontraceptivos. [30]

Estas investigaciones han incluido el conejo europeo ( Oryctolagus cuniculus ) en Australia mediante la ingeniería de glicoproteínas de la zona pelúcida del conejo en un virus mixoma recombinante . Este enfoque ha inducido una reducción marginal de la fertilidad en conejos de laboratorio con algunas de las glicoproteínas. [31] Es necesario mejorar aún más la eficacia antes de que este enfoque esté listo para los ensayos de campo. [32] La investigación también se ha centrado en el ratón doméstico ( Mus domesticus ) en Australia mediante la ingeniería de antígenos de la zona pelúcida murina en un virus ectromelia recombinante [33] y un citomegalovirus recombinante . Este último enfoque ha inducido infertilidad permanente cuando se inyecta en ratones de laboratorio. [34] Sin embargo, hay cierta atenuación de la eficacia cuando en realidad se transmite viralmente. [35]

Además de en conejos y ratones, se ha estudiado este enfoque en otros animales. Los investigadores han intentado replicar resultados similares en el caso del zorro rojo ( Vulpes vulpes ) en Australia, utilizando vectores como Salmonella typhimurium , vaccinia y herpesvirus canino , pero hasta ahora no se ha logrado reducir la fertilidad por diversas razones. [36] La exploración inicial del control de la zarigüeya común ( Trichosurus vulpecula ) en Nueva Zelanda, utilizando el nematodo Parastrongyloides trichosuri, lo ha identificado como un posible vector inmunocontraceptivo. [37]

Esperma

En los mamíferos placentarios, la fertilización ocurre típicamente dentro de la hembra en los oviductos . Los oviductos están ubicados cerca de los ovarios donde se producen los óvulos. Por lo tanto, un óvulo solo necesita viajar una corta distancia hasta los oviductos para la fertilización. Por el contrario, los espermatozoides deben ser muy móviles, ya que se depositan en el tracto reproductivo femenino durante la cópula y deben viajar a través del cuello uterino (en algunas especies), así como del útero y el oviducto (en todas las especies) para llegar al óvulo. [16] Los espermatozoides que son móviles son espermatozoides .

Los espermatozoides están protegidos del sistema inmunológico del macho por la barrera hemato-testicular . Sin embargo, los espermatozoides se depositan en la hembra en el semen , que es principalmente las secreciones de las vesículas seminales , la glándula prostática y las glándulas bulbouretrales . De esta manera, los anticuerpos generados por el macho se depositan en la hembra junto con los espermatozoides. Debido a esto y al extenso recorrido en el tracto reproductivo femenino, los espermatozoides son susceptibles a los anticuerpos antiespermatozoides generados por el macho además de los anticuerpos antiespermatozoides en espera generados por la hembra. [8]

Investigaciones tempranas

En 1899, el descubrimiento de la existencia de anticuerpos contra los espermatozoides fue realizado de forma independiente tanto por Serge Metchnikoff [38] del Instituto Pasteur como por el premio Nobel Karl Landsteiner . [39]

En 1929, Morris Baskin, director clínico del Comité de Higiene Materna de Denver, realizó el primer intento registrado de inmunocontracepción. En este ensayo, se inyectó el semen de su marido a 20 mujeres que se sabía que habían tenido al menos un embarazo anterior, y no se registró ninguna concepción en un año de observación de estas parejas. [40] En 1937 se concedió una patente estadounidense (número 2103240) para este método como anticonceptivo, pero nunca se obtuvo ningún producto de consumo generalizado a partir de este método. [8]

Interés renovado

A lo largo de la década de 1990, resurgió la investigación sobre inmunocontracepción dirigida a los espermatozoides con la esperanza de desarrollar una vacuna anticonceptiva para uso humano. A diferencia de las investigaciones anteriores que exploraban el efecto anticonceptivo de las respuestas inmunitarias a los espermatozoides enteros, la investigación contemporánea se ha centrado en la búsqueda de antígenos moleculares específicos que estén relacionados con la función de los espermatozoides.

Los antígenos que se han identificado como objetivos potenciales para la inmunocontracepción incluyen los péptidos o proteínas específicos de los espermatozoides ADAM, [41] LDH-C4, [42] sp10, [43] sp56, [44] P10G, [45] antígeno de fertilización 1 (FA-1), [46] sp17, [47] SOB2, [48] A9D, [49] CD52, [50] YLP12, [51] Eppin, [52] CatSper, [53] [54] Izumo, [55] antígeno asociado a los espermatozoides 9 (SPAG9), [56] antígeno de esperma humano de 80 kilodalton (HSA de 80 kDa), [57] y proteína espermática autoantigénica nuclear (tNASP). [58]

Los primeros ensayos con primates tuvieron resultados dispares. Un estudio examinó la isoenzima específica de los espermatozoides de la lactato deshidrogenasa humana (LDH-C 4 ) combinada con un epítopo de células T para crear un péptido sintético que actuó como un antígeno quimérico más potente . La vacunación de hembras de babuinos con este péptido sintético resultó en una fertilidad reducida en el ensayo. [59] Sin embargo, un segundo estudio que examinó la vacunación de hembras de macacos con el mismo péptido sintético no encontró una fertilidad reducida. [13]

Desde entonces, un estudio que examinó la vacunación basada en un inhibidor de la proteasa epididimaria (Eppin) en monos macacos machos demostró que la vacunación contra antígenos de esperma podría ser un anticonceptivo reversible y eficaz en primates machos. Mientras que 4 de los 6 monos de control preñaron hembras durante el ensayo, ninguno de los 7 monos incluidos en el ensayo que fueron vacunados contra Eppin preñó hembras, y 4 de estos 7 monos vacunados recuperaron su fertilidad dentro de un año y medio de observación después del ensayo. [10]

Esto demostró que la inmunocontracepción con esperma no sólo podría ser eficaz, sino que podría tener varias ventajas sobre las vacunas de la zona pelúcida. Por ejemplo, las vacunas con esperma podrían ser utilizadas por hombres, además de por mujeres. [10]

Además, si bien hay relativamente pocas glicoproteínas en la zona pelúcida y, por lo tanto, relativamente pocos antígenos diana para las vacunas de la zona pelúcida, se han identificado más de una docena de posibles antígenos diana para la inhibición de la función de los espermatozoides. Esta abundancia relativa de posibles antígenos diana hace que las perspectivas de una vacuna multivalente sean mejores para las vacunas de espermatozoides. Un estudio que examinó el uso de una de esas vacunas multivalentes en monos macacos hembra descubrió que los monos producían anticuerpos contra todos los antígenos incluidos en la vacuna, lo que sugiere la eficacia del enfoque multivalente. [60]

Por último, si bien se ha encontrado patogénesis ovárica autoinmune en algunos ensayos que utilizaron vacunas de la zona pelúcida, [2] no es probable que los anticuerpos antiespermatozoides tengan efectos adversos para la salud, ya que hasta el 70% de los hombres que se han sometido a vasectomía producen anticuerpos antiespermatozoides , y se han realizado muchas investigaciones sobre los posibles efectos secundarios adversos para la salud del procedimiento de vasectomía. [61]

Inmunidad pasiva

Una vacuna induce inmunidad activa cuando se inyectan antígenos en un animal que hacen que éste produzca los anticuerpos deseados. En la inmunidad pasiva, los títulos de anticuerpos deseados se logran inyectando anticuerpos directamente en un animal. La eficacia de este enfoque para la inmunocontracepción se demostró ya en la década de 1970 con anticuerpos contra la zona pelúcida en ratones durante la investigación del mecanismo por el cual dichos anticuerpos inhiben la fertilidad. [62] [63] Debido a que la variabilidad de la respuesta inmune individual es un obstáculo para llevar vacunas anticonceptivas al mercado, se ha investigado el enfoque de la anticoncepción a través de la inmunización pasiva como una alternativa que sería de menor duración, pero estaría más cerca del mercado. [64] La investigación realizada utilizando tecnología de visualización de fagos en linfocitos de hombres inmunoinfértiles condujo al aislamiento, caracterización y síntesis de anticuerpos específicos que inhiben la fertilidad al actuar contra varios de los antígenos espermáticos conocidos. [65] Este conocimiento molecular detallado de los anticuerpos antiespermáticos puede ser de utilidad en el desarrollo de un producto inmunocontraceptivo pasivo. [8]

Resultado de los gametos

Gonadotropina coriónica humana

La mayor parte de la investigación sobre la inmunidad que inhibe la producción de gametos se ha centrado en la gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG no es necesaria para la fecundación, pero es secretada por los embriones poco después. [66] [67] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG no impide la fecundación. Sin embargo, se ha descubierto que los anticuerpos anti-hCG impiden que los embriones de tití se implanten en el endometrio del útero de su madre. [6]

La función principal de la hCG es mantener el cuerpo lúteo ovárico durante el embarazo más allá del momento en que normalmente se desintegraría como parte del ciclo menstrual regular . Durante las primeras 7 a 9 semanas en los seres humanos, el cuerpo lúteo secreta la progesterona necesaria para mantener la viabilidad del endometrio para el embarazo. [68] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG durante este período de tiempo funcionaría como un abortivo, como lo confirman los experimentos en babuinos . [7] En la literatura científica, se utiliza el término más inclusivo "vacuna anticonceptiva" en lugar de "vacuna anticonceptiva" para referirse a las vacunas de hCG. [3]

Ensayos clínicos

Las investigaciones que comenzaron en la década de 1970 dieron lugar a ensayos clínicos en humanos de una vacuna anticonceptiva basada en hCG. Un ensayo clínico de fase I (seguridad) examinó a 15 mujeres de clínicas de Helsinki (Finlandia ), Uppsala (Suecia ), Bahía (Brasil ) y Santiago (Chile) con una vacuna formada mediante la conjugación de la subunidad beta de hCG con un toxoide tetánico . Las mujeres se habían sometido previamente a una ligadura de trompas . En el ensayo, la respuesta inmunitaria fue reversible y no se encontraron problemas de salud significativos. [69]

A esto le siguió otro ensayo de fase I en 1977-1978 que examinó a mujeres previamente esterilizadas en 5 instituciones en la India con una vacuna más potente que combinaba la subunidad beta de hCG con la subunidad alfa de la hormona luteinizante ovina para formar un dímero heteroespecie conjugado con toxoide tetánico y toxoide diftérico . [70] Se utilizaron portadores múltiples porque se encontró que un pequeño porcentaje de mujeres adquiría inmunosupresión específica del portador debido a la inyección repetida de conjugados con el mismo portador. [71]

Esta versión más potente de la vacuna se utilizó en un ensayo de fase II (eficacia) durante 1991-1993 realizado en tres lugares: el Instituto de Ciencias Médicas de la India , el Hospital Safdarjung en Nueva Delhi y el Instituto de Postgrado de Educación e Investigación Médica en Chandigarh . La inmunización primaria consistió en 3 inyecciones a intervalos de 6 semanas, y 148 mujeres que se sabía que eran previamente fértiles completaron la inmunización primaria. Todas las mujeres generaron anticuerpos contra la hCG, pero solo 119 (80%) generaron títulos de anticuerpos claramente superiores a 50 ng/mL, que era el nivel estimado para la eficacia. Se tomaron muestras de sangre dos veces al mes y se administraron inyecciones de refuerzo cuando los títulos de anticuerpos disminuyeron por debajo de 50 ng/mL en mujeres que deseaban continuar usando la vacuna. Al finalizar el estudio, después de observar 1224 ciclos menstruales, solo se produjo 1 embarazo en una mujer que tenía un nivel de título de anticuerpos superior a 50 ng/mL, y 26 embarazos se produjeron entre mujeres que tenían títulos inferiores a 50 ng/mL. [12]

Aplicación a la terapia del cáncer

Siguiendo estos ensayos clínicos de la vacunación con hCG como método de control de la natalidad, se descubrió que la hCG se expresa en ciertos tipos de neoplasias malignas , incluyendo cáncer de mama, [72] adenocarcinoma de próstata, [73] carcinoma vulvar progresivo, [74] carcinoma de vejiga, [75] adenocarcinoma de páncreas, [76] carcinoma cervical, [77] carcinoma gástrico, [78] carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y orofaringe, [79] carcinoma de pulmón, [80] y cáncer colorrectal. [81] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG tiene aplicaciones tales como la obtención de imágenes de células cancerosas, la administración selectiva de compuestos citotóxicos a células tumorales y, en al menos un caso, un efecto terapéutico directo al prevenir el establecimiento, inhibir el crecimiento y causar la necrosis de tumores. [9] Esto ha generado interés en el desarrollo de vacunas hCG específicamente para el tratamiento del cáncer. [82]

Investigación en curso

La vacuna que se probó en el ensayo clínico de fase II en la India no prosiguió porque produjo títulos de anticuerpos de 50 ng/mL durante al menos 3 meses de duración en solo el 60% de las mujeres del ensayo. La investigación en curso sobre vacunas anticonceptivas con hCG se ha centrado en mejorar la inmunogenicidad. Una vacuna en la que la subunidad beta de hCG se fusiona con la subunidad B de la enterotoxina termolábil de Escherichia coli ha sido eficaz en ratones de laboratorio. Ha sido aprobada por el Comité Nacional de Revisión de la India sobre Manipulación Genética y se está produciendo para pruebas toxicológicas preclínicas. Si se determina que es segura, está previsto que se realicen ensayos clínicos. [9]

Control de la vida silvestre

La inmunocontracepción es una de las pocas alternativas a los métodos letales para el control directo de las poblaciones de fauna silvestre. Si bien ya en la década de 1950 se realizaron investigaciones sobre el uso de anticonceptivos hormonales para el control de la fauna silvestre que produjeron productos farmacológicamente eficaces, todos ellos demostraron ser ineficaces para el control de la fauna silvestre por diversas razones prácticas. [83] [84] [85] Por otro lado, los ensayos de campo de inmunocontracepción en la fauna silvestre establecieron que las vacunas anticonceptivas podían administrarse de forma remota mediante pistolas de captura , eran seguras para su uso en animales preñados, eran reversibles e inducían una infertilidad duradera, superando estas limitaciones prácticas. [1]

Una preocupación sobre el uso de anticonceptivos hormonales en general, pero especialmente en la vida silvestre, es que las hormonas esteroides sexuales que se utilizan se transmiten fácilmente, a menudo a través de la cadena alimentaria , de un animal a otro. Esto puede conducir a consecuencias ecológicas no deseadas . Por ejemplo, se encontró que los peces expuestos a efluentes de aguas residuales humanas tratadas tenían concentraciones de la hormona sintética levonorgestrel en el plasma sanguíneo más altas que las encontradas en humanos que toman anticonceptivos hormonales. [86] Debido a que los antígenos utilizados en las vacunas anticonceptivas son proteínas, no esteroides, no se transmiten fácilmente de un animal a otro sin pérdida de función. [23]

Referencias

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