Los efectos del uso prolongado de benzodiazepinas incluyen dependencia de drogas , así como la posibilidad de efectos adversos sobre la función cognitiva, la salud física y la salud mental. [1] El uso prolongado a veces se describe como un uso no inferior a tres meses. [2] Las benzodiazepinas son generalmente eficaces cuando se utilizan terapéuticamente a corto plazo, [3] pero incluso entonces el riesgo de dependencia puede ser significativamente alto. Existen riesgos físicos, mentales y sociales significativos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas . [3] Aunque la ansiedad puede aumentar temporalmente como un síntoma de abstinencia, hay evidencia de que una reducción o retirada de las benzodiazepinas puede conducir a largo plazo a una reducción de los síntomas de ansiedad. [4] [5] Debido a estos síntomas físicos y mentales crecientes por el uso prolongado de benzodiazepinas, se recomienda una retirada lenta para los usuarios a largo plazo. [6] [7] [8] [9] Sin embargo, no todo el mundo experimenta problemas con el uso a largo plazo. [10]
Algunos de los síntomas que podrían presentarse como resultado de la abstinencia de las benzodiazepinas después de un uso prolongado incluyen confusión emocional, [1] síntomas similares a los de la gripe, [5] suicidio , [11] náuseas , dolores de cabeza , mareos , irritabilidad , letargo , problemas de sueño, deterioro de la memoria , cambios de personalidad, agresión , depresión , deterioro social y dificultades laborales, mientras que otros nunca presentan efectos secundarios por el uso prolongado de benzodiazepinas. Interrumpir bruscamente o rápidamente las benzodiazepinas puede ser peligroso; al suspenderlas, se recomienda una reducción gradual de la dosis, bajo supervisión profesional. [7] [12] [9]
Si bien las benzodiazepinas son muy eficaces a corto plazo, los efectos adversos asociados con el uso a largo plazo, como deterioro de las capacidades cognitivas, problemas de memoria, cambios de humor y sobredosis cuando se combinan con otras drogas, pueden hacer que la relación riesgo-beneficio sea desfavorable. Además, las benzodiazepinas tienen propiedades reforzantes en algunas personas y, por lo tanto, se consideran drogas adictivas, especialmente en personas que tienen un comportamiento de "búsqueda de drogas"; además, puede desarrollarse una dependencia física después de unas pocas semanas o meses de uso. [13] Muchos de estos efectos adversos asociados con el uso a largo plazo de benzodiazepinas comienzan a mostrar mejoras entre tres y seis meses después de la abstinencia. [14] [15]
Otras preocupaciones sobre los efectos asociados con el uso a largo plazo de benzodiazepinas, en algunos, incluyen aumento de dosis, trastorno por uso de benzodiazepinas , tolerancia y dependencia de benzodiazepinas y problemas de abstinencia de benzodiazepinas. Tanto la tolerancia fisiológica como la dependencia pueden estar asociadas con el empeoramiento de los efectos adversos asociados con las benzodiazepinas. El aumento del riesgo de muerte se ha asociado con el uso a largo plazo de benzodiazepinas en varios estudios; sin embargo, otros estudios no han encontrado aumento de la mortalidad . Debido a los hallazgos contradictorios en los estudios sobre benzodiazepinas y el aumento de los riesgos de muerte, incluso por cáncer, se ha recomendado más investigación sobre el uso a largo plazo de benzodiazepinas y el riesgo de mortalidad; la mayoría de la investigación disponible se ha realizado en usuarios prescritos, incluso se sabe menos sobre los usuarios indebidos ilícitos. [16] [17] El uso a largo plazo de benzodiazepinas es controvertido y ha generado un debate significativo dentro de la profesión médica. Las opiniones sobre la naturaleza y la gravedad de los problemas con el uso a largo plazo de benzodiazepinas difieren de un experto a otro e incluso de un país a otro; Algunos expertos incluso se preguntan si existe algún problema con el uso a largo plazo de benzodiazepinas. [18]
Los efectos del uso a largo plazo de benzodiazepinas pueden incluir desinhibición , alteración de la concentración y la memoria, depresión , [19] [20] así como disfunción sexual . [6] [21] Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden diferir de los efectos adversos observados después de la administración aguda de benzodiazepinas. [22] Un análisis de pacientes con cáncer encontró que aquellos que tomaron tranquilizantes o pastillas para dormir tenían una calidad de vida sustancialmente peor en todas las mediciones realizadas, así como un peor cuadro clínico de sintomatología. Se encontró un empeoramiento de síntomas como fatiga , insomnio , dolor , disnea y estreñimiento en comparación con aquellos que no tomaron tranquilizantes o pastillas para dormir. [23] La mayoría de las personas que interrumpen con éxito la terapia hipnótica después de una reducción gradual y no toman benzodiazepinas durante 6 meses tienen problemas de sueño y ansiedad menos graves, están menos angustiados y tienen una sensación general de mejoría en la salud a los 6 meses de seguimiento. [15] Se ha descubierto que el uso de benzodiazepinas para el tratamiento de la ansiedad conduce a un aumento significativo de los costos de atención médica debido a accidentes y otros efectos adversos asociados con el uso a largo plazo de benzodiazepinas. [24]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede provocar un deterioro generalizado de la cognición , incluida la atención sostenida, el aprendizaje verbal y la memoria y las capacidades psicomotoras , visomotoras y visoconceptuales . [25] [26] Se han encontrado cambios transitorios en el cerebro mediante estudios de neuroimagen , pero no se han encontrado anomalías cerebrales en pacientes tratados a largo plazo con benzodiazepinas. [27] Cuando los usuarios de benzodiazepinas interrumpen la terapia con benzodiazepinas a largo plazo, su función cognitiva mejora en los primeros seis meses, aunque los déficits pueden ser permanentes o tardar más de seis meses en volver a los valores iniciales. [28] En los ancianos, la terapia con benzodiazepinas a largo plazo es un factor de riesgo para amplificar el deterioro cognitivo, [29] aunque la retirada gradual se asocia con una mejora del estado cognitivo. [30] Un estudio de alprazolam encontró que la administración de 8 semanas de alprazolam resultó en déficits que eran detectables después de varias semanas, pero no después de 3,5 años. [31]
La dependencia de las benzodiazepinas puede afectar negativamente al sueño. Entre los posibles efectos adversos sobre el sueño se incluyen la inducción o el empeoramiento de los trastornos respiratorios del sueño. Al igual que el alcohol , las benzodiazepinas se utilizan habitualmente para tratar el insomnio a corto plazo (tanto las prescritas como las automedicadas), pero empeoran el sueño a largo plazo. Aunque las benzodiazepinas pueden hacer que las personas se duerman, mientras duermen, los fármacos alteran la arquitectura del sueño, disminuyendo el tiempo de sueño, retrasando y disminuyendo el sueño REM, aumentando la actividad alfa y beta, disminuyendo los complejos K y la actividad delta, y disminuyendo el sueño profundo de ondas lentas (es decir, las etapas 3 y 4 del NREM, la parte más reparadora del sueño tanto para la energía como para el estado de ánimo). [32] [33] [34]
El uso a largo plazo de benzodiazepinas puede tener un efecto similar en el cerebro al del alcohol , y también está implicado en la depresión , ansiedad , trastorno de estrés postraumático (TEPT), manía, psicosis, trastornos del sueño , disfunción sexual, delirio y trastornos neurocognitivos. [35] [36] Sin embargo, un estudio de 2016 no encontró asociación entre el uso a largo plazo y la demencia. [37] Al igual que con el alcohol, se cree que los efectos de las benzodiazepinas en la neuroquímica, como la disminución de los niveles de serotonina y noradrenalina , son responsables de sus efectos sobre el estado de ánimo y la ansiedad. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Además, las benzodiazepinas pueden causar o empeorar indirectamente otros síntomas psiquiátricos (p. ej., estado de ánimo, ansiedad, psicosis, irritabilidad) al empeorar el sueño (es decir, trastorno del sueño inducido por benzodiazepinas). Estos efectos son paradójicos con respecto al uso de benzodiazepinas, tanto a nivel clínico como no médico , en el tratamiento de afecciones de salud mental. [44] [45]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede provocar la aparición o exacerbación de problemas de salud física y mental, que mejoran después de seis meses o más de abstinencia. Después de un período de aproximadamente 3 a 6 meses de abstinencia tras la finalización de un régimen de reducción gradual, se hacen evidentes mejoras notables en el bienestar mental y físico. Por ejemplo, un estudio de usuarios de hipnóticos que dejaron gradualmente su medicación hipnótica informó que después de seis meses de abstinencia tenían problemas de sueño y ansiedad menos graves, estaban menos angustiados y tenían una sensación general de mejoría en la salud. Los que continuaron con la medicación hipnótica no experimentaron mejoras en sus índices de insomnio, ansiedad o salud general. [15] Un estudio encontró que las personas que habían dejado de tomar benzodiazepinas mostraron una marcada reducción en el uso de servicios médicos y de salud mental. [46] [ fuente no primaria necesaria ]
Aproximadamente la mitad de los pacientes que acuden a los servicios de salud mental por afecciones que incluyen trastornos de ansiedad, como el trastorno de pánico o la fobia social, pueden ser el resultado de la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas. [47] A veces, los trastornos de ansiedad preceden a la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas, pero la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas a menudo actúa para mantener los trastornos de ansiedad y, a menudo, los empeora progresivamente. [47] [ fuente no primaria necesaria ] Muchas personas adictas al alcohol o a las benzodiazepinas recetadas deciden dejar de beber cuando se les explica que tienen la opción de seguir teniendo una mala salud mental o dejar de beber y recuperarse de sus síntomas. Se observó que, debido a que cada individuo tiene un nivel de sensibilidad individual al alcohol o a los fármacos hipnóticos sedantes, lo que una persona puede tolerar sin enfermar la salud hará que otra desarrolle una salud muy mala, y que incluso el consumo moderado de alcohol en personas sensibles puede causar síndromes de ansiedad de rebote y trastornos del sueño. Una persona que experimenta los efectos tóxicos del alcohol o las benzodiazepinas no se beneficiará de otras terapias o medicamentos, ya que no abordan la causa raíz de los síntomas. [47] La recuperación de la dependencia de las benzodiazepinas tiende a tardar mucho más que la recuperación del alcohol, [47] [48] pero las personas pueden recuperar su buena salud anterior. [47] [ cita médica necesaria ] Una revisión de la literatura sobre los hipnóticos benzodiazepínicos concluyó que estos fármacos causan un riesgo injustificable para el individuo y para la salud pública. Los riesgos incluyen dependencia , accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de los hipnóticos conduce a una mejor salud sin empeorar el sueño. [49]
Los usuarios diarios de benzodiazepinas también tienen un mayor riesgo de experimentar sintomatología psicótica, como delirios y alucinaciones . [50] Un estudio encontró que de 42 pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los usuarios a largo plazo del fármaco benzodiazepínico alprazolam ( Xanax ) desarrollan depresión . [40] Los estudios han demostrado que el uso a largo plazo de benzodiazepinas y de los fármacos agonistas del receptor de benzodiazepinas no benzodiazepínicos Z se asocia con la depresión, así como con un riesgo de suicidio notablemente elevado y un riesgo general de mortalidad aumentado . [51] [52]
Un estudio de 50 pacientes que acudieron a una clínica de desintoxicación de benzodiazepinas reveló que, tras varios años de consumo crónico de benzodiazepinas, una gran parte de los pacientes desarrolló problemas de salud, entre ellos agorafobia , síndrome del intestino irritable , parestesias , aumento de la ansiedad y ataques de pánico , que no existían previamente. Los síntomas de salud mental y física inducidos por el consumo prolongado de benzodiazepinas mejoraron de forma gradual y significativa durante un período de un año tras la finalización de una retirada lenta. A tres de los 50 pacientes se les había dado erróneamente un diagnóstico preliminar de esclerosis múltiple cuando los síntomas se debían en realidad al consumo crónico de benzodiazepinas. Diez de los pacientes habían tomado sobredosis de drogas mientras tomaban benzodiazepinas, a pesar de que sólo dos de ellos tenían antecedentes de sintomatología depresiva. Tras la retirada, ningún paciente tomó más sobredosis un año después de la retirada. Se planteó la hipótesis de que la causa del deterioro de la salud mental y física en una proporción significativa de pacientes era la creciente tolerancia cuando surgían síntomas de tipo abstinencia, a pesar de la administración de dosis prescritas estables. [53] Otra teoría es que el uso crónico de benzodiazepinas causa una toxicidad sutil creciente, que a su vez conduce a un aumento de la psicopatología en los usuarios de benzodiazepinas a largo plazo. [54]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede inducir alteraciones perceptivas y despersonalización en algunas personas, incluso en aquellas que toman una dosis diaria estable, y también puede convertirse en una característica prolongada del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [55]
Además, el uso crónico de benzodiazepinas es un factor de riesgo para el blefaroespasmo . [56] Los síntomas inducidos por fármacos que se asemejan a los efectos de abstinencia pueden ocurrir con una dosis fija como resultado del uso prolongado, también documentado con sustancias similares a los barbitúricos , así como alcohol y benzodiazepinas . Esto demuestra que los efectos del uso crónico de fármacos benzodiazepínicos no son únicos, sino que ocurren con otros fármacos hipnóticos sedantes GABAérgicos , es decir, alcohol y barbitúricos. [57]
En un estudio de pacientes ambulatorios seleccionados que asistían a un departamento de psicofarmacología, el uso crónico de benzodiazepinas pareció causar trastornos inmunológicos significativos. [58] Se ha descubierto que el diazepam y el clonazepam tienen efectos inmunotóxicos duraderos, pero no permanentes, en fetos de ratas. Sin embargo, se ha descubierto que dosis únicas muy altas de diazepam causan inmunosupresión de por vida en ratas neonatales. No se han realizado estudios para evaluar los efectos inmunotóxicos del diazepam en humanos; sin embargo, se ha descubierto que las dosis altas prescritas de diazepam en humanos son un riesgo importante de neumonía, según un estudio de personas con tétanos. Se ha propuesto que el diazepam puede causar cambios duraderos en los receptores GABA A con las consiguientes alteraciones duraderas en el comportamiento, la función endocrina y la función inmunológica. [59]
El uso de benzodiazepinas prescritas se asocia con una mayor tasa de suicidio o intento de suicidio . Se sospecha que los efectos prosuicidas de las benzodiazepinas se deben a un trastorno psiquiátrico causado por efectos secundarios o síntomas de abstinencia. [11] Debido a que las benzodiazepinas en general pueden estar asociadas con un mayor riesgo de suicidio, se debe tener cuidado al recetarlas, especialmente a pacientes en riesgo. [60] [61] Se encontró que los adolescentes deprimidos que tomaban benzodiazepinas tenían un riesgo mucho mayor de autolesión o suicidio , aunque el tamaño de la muestra fue pequeño. Los efectos de las benzodiazepinas en personas menores de 18 años requieren más investigación. Se requiere precaución adicional al usar benzodiazepinas en adolescentes deprimidos. [62] La dependencia de las benzodiazepinas a menudo da como resultado un cuadro clínico cada vez más deteriorado, que incluye deterioro social que conduce a un trastorno por consumo de alcohol y un trastorno por consumo de sustancias comórbidos . El uso indebido de benzodiazepinas o el uso indebido de otros depresores del SNC aumenta el riesgo de suicidio en los consumidores de drogas. [63] [64] La benzodiazepina tiene varios riesgos basados en su función bioquímica y los síntomas asociados con este medicamento, como la exacerbación de la apnea del sueño, la sedación, la supresión de las funciones de autocuidado, la amnesia y la desinhibición, se sugieren como una posible explicación del aumento de la mortalidad. Los estudios también demuestran que se ha documentado claramente un aumento de la mortalidad asociada con el uso de benzodiazepinas entre los "consumidores indebidos de drogas". [17]
Ha habido cierta controversia en torno al posible vínculo entre el uso de benzodiazepinas y el desarrollo de cáncer; los primeros estudios de cohorte en la década de 1980 sugirieron un posible vínculo, pero los estudios de casos y controles de seguimiento no han encontrado ningún vínculo entre las benzodiazepinas y el cáncer. En el segundo estudio nacional sobre el cáncer en EE. UU. en 1982, la Sociedad Estadounidense del Cáncer realizó una encuesta a más de 1,1 millones de participantes. Se encontró un riesgo notablemente mayor de cáncer en los usuarios de pastillas para dormir, principalmente benzodiazepinas. [65] Quince estudios epidemiológicos han sugerido que el uso de hipnóticos benzodiazepínicos o no benzodiazepínicos se asocia con un aumento de la mortalidad , principalmente debido al aumento de la muerte por cáncer . Los cánceres incluyeron cáncer de cerebro , pulmón , intestino , mama y vejiga , y otras neoplasias . Se ha planteado la hipótesis [¿ por quién? ] de que las benzodiazepinas deprimen la función inmunológica y aumentan las infecciones virales y podrían ser la causa o el desencadenante del aumento de la tasa de cáncer. Si bien inicialmente los revisores de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. expresaron inquietudes sobre la aprobación de los medicamentos Z no benzodiazepínicos debido a preocupaciones sobre el cáncer, finalmente cambiaron de opinión y aprobaron los medicamentos. [66] Un metaanálisis de 2017 de múltiples estudios observacionales encontró que el uso de benzodiazepinas está asociado con un mayor riesgo de cáncer. [67]
En un estudio realizado en 1980 en un grupo de 55 pacientes ingresados consecutivamente que habían consumido exclusivamente sedantes o hipnóticos sin fines médicos, el rendimiento neuropsicológico fue significativamente menor y los signos de deterioro intelectual se diagnosticaron con mucha mayor frecuencia que en un grupo de control emparejado tomado de la población general. Estos resultados sugirieron una relación entre el uso sin fines médicos de sedantes o hipnóticos y el trastorno cerebral. [68]
En una publicación de 1981 se preguntó si el lorazepam es más tóxico que el diazepam . [69]
En un estudio realizado en 1984, 20 pacientes que habían tomado benzodiazepinas durante un período prolongado se sometieron a exámenes de tomografía computarizada cerebral. Algunas exploraciones parecían anormales. La relación ventricular-cerebro media medida por planimetría aumentó con respecto a los valores medios en un grupo de sujetos de control de la misma edad y sexo, pero fue menor que en un grupo de alcohólicos. No hubo una relación significativa entre las apariencias de la tomografía computarizada y la duración del tratamiento con benzodiazepinas. La importancia clínica de los hallazgos no estaba clara. [70]
En 1986, se presumió que el uso crónico de benzodiazepinas podía causar daño cerebral permanente similar al daño cerebral relacionado con el alcohol . [71]
En 1987, 17 pacientes hospitalizados que consumieron altas dosis de benzodiazepinas sin fines médicos mostraron, de manera anecdótica, espacios en el líquido cefalorraquídeo agrandados con atrofia cerebral asociada . Se informó que la atrofia cerebral parecía depender de la dosis, y los usuarios de dosis bajas tenían menos atrofia que los usuarios de dosis más altas. [72]
Sin embargo, un estudio de TC realizado en 1987 no encontró evidencia de atrofia cerebral en usuarios de benzodiazepinas prescritas. [73]
En 1989, en un estudio de seguimiento de 4 a 6 años de 30 pacientes hospitalizados que usaban benzodiazepinas sin fines médicos, se encontró que la función neuropsicológica se veía afectada de forma permanente en algunas personas que usaban benzodiazepinas en dosis altas a largo plazo sin fines médicos. Se observó daño cerebral similar al daño cerebral alcohólico . Las anomalías de la tomografía computarizada mostraron dilatación del sistema ventricular . Sin embargo, a diferencia de las personas que consumen alcohol en exceso, las personas que usan agentes hipnóticos sedantes sin fines médicos no mostraron evidencia de surcos corticales ensanchados . El estudio concluyó que, cuando se diagnostica un trastorno cerebral en personas que usan benzodiazepinas en dosis altas, a menudo es permanente. [74]
Un estudio de TC realizado en 1993 investigó el daño cerebral en usuarios de benzodiazepinas y no encontró diferencias generales con un grupo de control sano. [75]
Un estudio realizado en 2000 descubrió que la terapia a largo plazo con benzodiazepinas no produce anomalías cerebrales. [76]
En 2001, se alegó anecdóticamente que la abstinencia del uso de dosis altas de nitrazepam había causado un shock grave en todo el cerebro con actividad lenta difusa en el EEG en un paciente después de 25 años de uso. Después de la abstinencia, las anomalías en los patrones de ondas cerebrales hipofrontales persistieron más allá del síndrome de abstinencia, lo que sugirió a los autores que se produjo daño cerebral orgánico por el uso crónico de dosis altas de nitrazepam. [77]
La profesora Heather Ashton , una de las principales expertas en benzodiazepinas del Instituto de Neurociencia de la Universidad de Newcastle , ha declarado que no hay daño estructural por las benzodiazepinas y aboga por una mayor investigación sobre los síntomas duraderos o posiblemente permanentes del uso prolongado de benzodiazepinas a partir de 1996. [78] Ha declarado que cree que la explicación más probable de los síntomas duraderos es la persistencia, pero la lenta resolución de los cambios funcionales a nivel del receptor GABA A de las benzodiazepinas . Hasta 2002, según su conocimiento, nunca se habían utilizado tecnologías de escaneo cerebral más nuevas y más detalladas, como las tomografías por emisión de positrones y las resonancias magnéticas, para investigar la cuestión de si las benzodiazepinas causan daño cerebral funcional o estructural. [79]
Una revisión de la investigación de 2018 encontró un probable papel causal entre el uso de benzodiazepinas y un mayor riesgo de demencia, [80] pero la naturaleza exacta de la relación aún es tema de debate. [81]
Cuando se introdujeron las benzodiazepinas en 1961, se creía ampliamente que eran fármacos seguros, pero a medida que pasaban las décadas se fue conociendo más acerca de los efectos adversos relacionados con su uso a largo plazo. A continuación se recomendaron pautas médicas más restrictivas. [82] [83] Desde 1980 se han planteado inquietudes con respecto a los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas. [84] Estas inquietudes aún no han sido respondidas por completo. Una revisión en 2006 de la literatura sobre el uso de hipnóticos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos concluyó que se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo de los fármacos hipnóticos. [85] La mayoría de los problemas de las benzodiazepinas están relacionados con su uso a largo plazo más que con su uso a corto plazo. [86] Cada vez hay más evidencia del daño del uso a largo plazo de las benzodiazepinas, especialmente en dosis más altas. En 2007, el Departamento de Salud recomendó que las personas que toman benzodiazepinas a largo plazo sean monitoreadas al menos cada 3 meses y también recomendó no realizar una terapia de sustitución a largo plazo en los usuarios indebidos de benzodiazepinas debido a la falta de evidencia de su efectividad y debido a los riesgos del uso a largo plazo. [87] Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son muy similares a los efectos a largo plazo del consumo de alcohol (aparte de la toxicidad orgánica) y otros sedantes hipnóticos. Los efectos de abstinencia y la dependencia no son idénticos. La dependencia se puede controlar, con un profesional médico por supuesto, pero la abstinencia puede ser fatal. La dependencia física y la abstinencia están muy relacionadas pero no son lo mismo. Un informe de 1987 del Royal College of Psychiatrists de Gran Bretaña informó que cualquier beneficio del uso a largo plazo de benzodiazepinas probablemente sea superado con creces por los riesgos del uso a largo plazo. [88] A pesar de esto, las benzodiazepinas todavía se prescriben ampliamente. Los costos socioeconómicos de la continua prescripción generalizada de benzodiazepinas son elevados. [89]
En 1980, el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) recomendó que se realizaran investigaciones sobre los efectos del uso a largo plazo de las benzodiazepinas [90]. Una investigación parlamentaria del Gobierno británico de 2009 recomendó que se llevaran a cabo investigaciones sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas [91] . La opinión del Departamento de Salud es que han hecho todo lo posible para concienciar a los médicos de los problemas asociados con el uso a largo plazo de las benzodiazepinas [92] , así como de los peligros de la adicción a las benzodiazepinas [93] .
En 1980, el Comité de Seguridad de Medicamentos de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó una guía que restringía el uso de benzodiazepinas a un uso a corto plazo y actualizó y fortaleció estas advertencias en 1988. Cuando Phil Woolas le preguntó en 1999 si el Departamento de Salud tenía planes de realizar investigaciones sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas, el Departamento respondió que no tenían planes de hacerlo, ya que las benzodiazepinas ya están restringidas a un uso a corto plazo y son monitoreadas por organismos reguladores. [94] En un debate en la Cámara de los Comunes , Phil Woolas afirmó que se habían encubierto los problemas asociados con las benzodiazepinas porque son de una escala demasiado grande para que los gobiernos, los organismos reguladores y la industria farmacéutica los aborden. John Hutton declaró en respuesta que el Departamento de Salud se tomaba los problemas de las benzodiazepinas muy en serio y no estaba barriendo el tema debajo de la alfombra. [95] En 2010, el Grupo Parlamentario Multipartidario sobre Adicción Involuntaria a los Tranquilizantes presentó una denuncia ante la Comisión de Igualdad y Derechos Humanos en virtud de la Ley de Discriminación por Discapacidad de 1995 contra el Departamento de Salud y el Departamento de Trabajo y Pensiones alegando discriminación contra personas con dependencia de medicamentos recetados a base de benzodiazepinas como resultado de la negación de servicios de tratamiento especializado, exclusión del tratamiento médico, no reconocimiento del síndrome de abstinencia prolongada a las benzodiazepinas , así como la negación de programas de rehabilitación y reincorporación al trabajo. Además, la denuncia de APPGITA alegó que existe una "prohibición virtual" de la recopilación de información estadística sobre las benzodiazepinas en todos los departamentos gubernamentales, mientras que con otras drogas controladas hay enormes volúmenes de datos estadísticos. La denuncia alegó que la discriminación es deliberada, a gran escala y que los departamentos gubernamentales son conscientes de lo que están haciendo. [96]
El Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) celebró una reunión a puerta cerrada entre los principales médicos del Reino Unido y representantes de la industria farmacéutica entre el 30 de octubre de 1980 y el 3 de abril de 1981. La reunión estuvo clasificada bajo la Ley de Registros Públicos de 1958 hasta 2014, pero estuvo disponible en 2005 como resultado de la Ley de Libertad de Información . La reunión se convocó debido a las preocupaciones de que entre 10.000 y 100.000 personas pudieran ser dependientes; el presidente de la reunión, el profesor Malcolm Lader, revisó posteriormente esta estimación para incluir aproximadamente a medio millón de miembros del público británico sospechosos de ser dependientes de niveles terapéuticos de dosis de benzodiazepinas, y aproximadamente la mitad de ellos tomaban benzodiazepinas a largo plazo. Se informó de que las benzodiazepinas pueden ser el tercer o cuarto problema de drogas más grande en el Reino Unido (los mayores son el alcohol y el tabaco). El presidente de la reunión hizo un seguimiento después de la reunión con información adicional, que se envió al consejo de neurociencia del Consejo de Investigación Médica, planteando preocupaciones con respecto a las pruebas que mostraron atrofia cortical definida en 2 de 14 individuos evaluados y anomalías limítrofes en otros cinco. Consideró que, debido a la metodología utilizada en la evaluación de las exploraciones, las anomalías probablemente eran una subestimación, y técnicas más refinadas serían más precisas. También se discutieron los hallazgos de que la tolerancia a las benzodiazepinas se puede demostrar inyectando diazepam a usuarios a largo plazo; en sujetos normales, se produce un aumento de la hormona del crecimiento , mientras que en individuos tolerantes a las benzodiazepinas este efecto se atenúa. También se plantearon los hallazgos en estudios animales que mostraron el desarrollo de tolerancia en forma de una reducción del 15 por ciento en la capacidad de unión de las benzodiazepinas después de siete días de administración de dosis altas del fármaco agonista parcial de las benzodiazepinas flurazepam y una reducción del 50 por ciento en la capacidad de unión después de 30 días de una dosis baja de diazepam. El Presidente manifestó su preocupación por la posibilidad de que los documentos que se publicarían pronto "revitalizaran todo el asunto" y quería poder decir que el Consejo de Investigación Médica "tenía asuntos en consideración si se formulaban preguntas en el parlamento". El Presidente consideró que "era muy importante, políticamente, que el Consejo de Investigación Médica estuviera 'un paso por delante'" y recomendó que Roche Pharmaceuticals financiara y llevara a cabo estudios epidemiológicos y que el Consejo patrocinara investigaciones sobre los efectos bioquímicos del uso prolongado de benzodiazepinas. La reunión tenía por objeto identificar los problemas que probablemente surgirían, alertar al Departamento de Salud sobre la magnitud del problema e identificar la farmacología y la naturaleza de la dependencia de las benzodiazepinas y el volumen de benzodiazepinas que se recetaban. La Organización Mundial de la SaludEl problema también interesó a la OMS y se consideró que la reunión demostraría a la OMS que el MRC se tomaba el asunto en serio. Entre los efectos psicológicos del uso prolongado de benzodiazepinas que se discutieron se encontraba una capacidad reducida para hacer frente al estrés. El Presidente afirmó que los "síntomas de abstinencia del valium eran mucho peores que los de muchas otras drogas, incluida, por ejemplo, la heroína". Se afirmó que la probabilidad de abstinencia de las benzodiazepinas se "reducía enormemente" si se prescribían benzodiazepinas durante más de cuatro meses. Se concluyó que las benzodiazepinas a menudo se prescriben de forma inadecuada, para una amplia gama de condiciones y situaciones. El Dr. Mason ( DHSS ) y el Dr. Moir ( SHHD ) consideraron que, debido al gran número de personas que usan benzodiazepinas durante largos períodos de tiempo, era importante determinar la eficacia y toxicidad de las benzodiazepinas antes de decidir qué medida reglamentaria adoptar. [90]
En 2010, se desató una controversia cuando salieron a la luz los archivos que hasta entonces eran secretos, debido a que se había advertido al Consejo de Investigación Médica de que las benzodiazepinas prescritas a millones de pacientes parecían causar una atrofia cerebral similar al consumo peligroso de alcohol en algunos pacientes y no se habían llevado a cabo estudios más amplios y rigurosos. El periódico The Independent del domingo informó de que "decenas" de los 1,5 millones de miembros del público del Reino Unido que consumen benzodiazepinas a largo plazo tienen síntomas que son compatibles con el daño cerebral. Jim Dobbin lo ha descrito como un "enorme escándalo" , y los expertos legales y los parlamentarios han predicho una demanda colectiva. Una abogada dijo que estaba al tanto del litigio fallido anterior contra las compañías farmacéuticas y de la relevancia que tenían los documentos para ese caso judicial y dijo que era extraño que el MRC los mantuviera "ocultos". [97]
El profesor Lader, que presidió la reunión del MRC, se negó a especular sobre por qué el MRC se negó a apoyar su solicitud de crear una unidad para investigar más a fondo las benzodiazepinas y por qué no crearon un comité especial de seguridad para examinar estas preocupaciones. El profesor Lader afirmó que lamenta no haber sido más proactivo en la investigación de la cuestión, y afirmó que no quería que se le etiquetara como el tipo que sólo promovía cuestiones relacionadas con las benzodiazepinas. El profesor Ashton también presentó propuestas para una investigación financiada con subvenciones utilizando resonancia magnética, electroencefalografía y pruebas cognitivas en un ensayo controlado aleatorio para evaluar si las benzodiazepinas causan daño permanente al cerebro, pero, de manera similar, el profesor Lader fue rechazado por el MRC. [97]
El portavoz del MRC dijo que aceptaban las conclusiones de la investigación del profesor Lader y que sólo financiaban investigaciones que cumplieran con los estándares de calidad requeridos para la investigación científica, y afirmó que estaban y siguen estando abiertos a las solicitudes de investigación en esta área. No se dio ninguna explicación de por qué los documentos estaban sellados por la Ley de Registros Públicos. [97]
Jim Dobbin , quien presidió el Grupo Parlamentario Multipartidario sobre Adicción Involuntaria a Tranquilizantes, declaró que:
Muchas víctimas sufren problemas físicos, cognitivos y psicológicos duraderos incluso después de haber dejado de fumar. Buscamos asesoramiento jurídico porque creemos que estos documentos son la bomba que estaban esperando. El MRC debe justificar por qué no se hizo un seguimiento adecuado de la investigación del profesor Lader, no hubo un comité de seguridad, no hubo ningún estudio, nada para explorar más a fondo los resultados. Estamos hablando de un gran escándalo. [97]
El director jurídico de Action Against Medical Accidents dijo que se debe realizar una investigación urgente y dijo que, si los resultados de estudios más amplios confirman la investigación del profesor Lader, el gobierno y el MRC podrían enfrentarse a una de las mayores demandas colectivas por daños y perjuicios que los tribunales hayan visto nunca, dada la gran cantidad de personas potencialmente afectadas. Las personas que informan de síntomas persistentes después de la abstinencia, como dolor neurológico, dolores de cabeza, deterioro cognitivo y pérdida de memoria, no han sabido si estos síntomas son daños inducidos por las drogas o no debido a la inacción del MRC, se informó. El profesor Lader informó que los resultados de su investigación no sorprendieron a su grupo de investigación dado que ya se sabía que el alcohol podía causar cambios cerebrales permanentes. [97]
Las benzodiazepinas dieron lugar a la mayor demanda colectiva jamás interpuesta contra los fabricantes de fármacos en el Reino Unido, en los años 1980 y principios de los 1990, en la que participaron 14.000 pacientes y 1.800 bufetes de abogados que alegaban que los fabricantes conocían el potencial de dependencia pero ocultaban intencionadamente esta información a los médicos. Al mismo tiempo, 117 médicos de cabecera y 50 autoridades sanitarias fueron demandados por los pacientes para recuperar los daños causados por los efectos nocivos de la dependencia y la abstinencia . Esto llevó a algunos médicos a exigir un formulario de consentimiento firmado por sus pacientes y a recomendar que se advirtiera adecuadamente a todos los pacientes de los riesgos de la dependencia y la abstinencia antes de iniciar el tratamiento con benzodiazepinas. [98] El caso judicial contra los fabricantes de fármacos nunca llegó a un veredicto; se había retirado la asistencia jurídica , lo que llevó al colapso del juicio, y hubo acusaciones de que los psiquiatras consultores, los testigos expertos, tenían un conflicto de intereses. Este litigio provocó cambios en la legislación británica , lo que dificultó las demandas colectivas. [99]
Se ha descubierto que las benzodiazepinas causan malformaciones teratogénicas. [100] La literatura sobre la seguridad de las benzodiazepinas durante el embarazo no es clara y es controvertida. Las preocupaciones iniciales con respecto a las benzodiazepinas durante el embarazo comenzaron con hallazgos alarmantes en animales, pero estos no necesariamente se trasladan a los humanos. Se han encontrado hallazgos contradictorios en bebés expuestos a las benzodiazepinas. [101] Un análisis reciente del Registro Médico de Nacimientos de Suecia encontró una asociación con nacimientos prematuros, bajo peso al nacer y un riesgo moderado aumentado de malformaciones congénitas. Se observó un aumento de la estenosis pilórica o la atresia del tracto digestivo . Sin embargo, no se demostró un aumento de las hendiduras orofaciales y se concluyó que las benzodiazepinas no son teratógenos importantes. [102]
Los trastornos del desarrollo neurológico y los síntomas clínicos se encuentran comúnmente en bebés expuestos a benzodiazepinas en el útero . Los bebés expuestos a benzodiazepinas tienen un bajo peso al nacer , pero alcanzan a los bebés normales a una edad temprana, pero persisten las circunferencias craneales más pequeñas encontradas en los bebés expuestos. Otros efectos adversos de las benzodiazepinas tomadas durante el embarazo son los síntomas clínicos y del desarrollo neurológico desviados, incluyendo anomalías craneofaciales , desarrollo retardado del agarre de pinza, desviaciones en el tono muscular y el patrón de movimientos. Los deterioros motores en los bebés se impiden hasta 1 año después del nacimiento. Los deterioros del desarrollo motor grueso tardan 18 meses en volver a la normalidad, pero persisten los deterioros de la función motora fina. [103] Además de la circunferencia craneal más pequeña encontrada en los bebés expuestos a benzodiazepinas, se produce retraso mental , déficits funcionales, anomalías conductuales duraderas y menor inteligencia . [104] [105]
Las benzodiazepinas, como muchos otros fármacos hipnóticos sedantes, causan muerte celular neuronal apoptótica . Sin embargo, las benzodiazepinas no causan una apoptosis tan grave en el cerebro en desarrollo como lo hace el alcohol. [106] [107] [108] La toxicidad prenatal de las benzodiazepinas probablemente se deba a sus efectos en los sistemas de neurotransmisores , las membranas celulares y la síntesis de proteínas . [105] Sin embargo, esto es complicado porque los efectos neuropsicológicos o neuropsiquiátricos de las benzodiazepinas, si ocurren, pueden no hacerse evidentes hasta más tarde en la infancia o incluso en la adolescencia . [109] Una revisión de la literatura encontró que los datos sobre el seguimiento a largo plazo con respecto a los resultados neuroconductuales son muy limitados. [110] Sin embargo, se realizó un estudio que siguió a 550 niños expuestos a benzodiazepinas, que encontró que, en general, la mayoría de los niños se desarrollaron normalmente. Hubo un subgrupo más pequeño de niños expuestos a las benzodiazepinas que se desarrollaron más lentamente, pero a los cuatro años de edad la mayoría de este subgrupo de niños se había normalizado. Hubo un pequeño número de niños expuestos a las benzodiazepinas que tenían anomalías del desarrollo persistentes en el seguimiento a los 4 años, pero no fue posible concluir si estos déficits eran el resultado de las benzodiazepinas o si los factores sociales y ambientales explicaban los déficits persistentes. [111]
Las preocupaciones sobre si las benzodiazepinas durante el embarazo causan malformaciones importantes, en particular paladar hendido, han sido objeto de acalorados debates en la literatura. Un metanálisis de los datos de estudios de cohorte no encontró ningún vínculo, pero el metanálisis de estudios de casos y controles sí encontró un aumento significativo de malformaciones importantes. (Sin embargo, los estudios de cohorte fueron homogéneos y los estudios de casos y controles fueron heterogéneos, lo que reduce la solidez de los resultados de casos y controles). También ha habido varios informes que sugieren que las benzodiazepinas tienen el potencial de causar un síndrome similar al síndrome de alcoholismo fetal , pero esto ha sido cuestionado por varios estudios. Como resultado de los hallazgos contradictorios, el uso de benzodiazepinas durante el embarazo es controvertido. La mejor evidencia disponible sugiere que las benzodiazepinas no son una causa importante de defectos de nacimiento , es decir, malformaciones importantes o labio leporino o paladar hendido . [112]
En los ancianos puede producirse una toxicidad significativa por benzodiazepinas como resultado del uso a largo plazo. [113] Las benzodiazepinas , junto con los antihipertensivos y los fármacos que afectan al sistema colinérgico, son la causa más común de demencia inducida por fármacos que afecta a más del 10 por ciento de los pacientes que acuden a clínicas de memoria. [114] [115] El uso a largo plazo de benzodiazepinas en los ancianos puede provocar un síndrome farmacológico con síntomas que incluyen somnolencia , ataxia , fatiga, confusión , debilidad , mareos , vértigo , síncope , demencia reversible , depresión , deterioro del intelecto, disfunción psicomotora y sexual , agitación , alucinaciones auditivas y visuales , ideación paranoide , pánico , delirio , despersonalización , sonambulismo , agresividad , hipotensión ortostática e insomnio . También puede producirse una disminución de ciertos neurotransmisores y de los niveles de cortisol , así como alteraciones de la función inmunitaria y de los marcadores biológicos. [116] Se ha descubierto que los ancianos que han consumido benzodiazepinas durante mucho tiempo presentan una mayor incidencia de confusión posoperatoria. [117] Las benzodiazepinas se han asociado con un mayor balanceo corporal en los ancianos, lo que puede provocar accidentes mortales, incluidas caídas. La interrupción del tratamiento con benzodiazepinas mejora el equilibrio del cuerpo y también las funciones cognitivas en los ancianos que consumen hipnóticos con benzodiazepinas sin empeorar el insomnio. [118]
Una revisión de la evidencia ha descubierto que, si bien el uso a largo plazo de benzodiazepinas daña la memoria, su asociación con la demencia no es clara y requiere más investigación. [119] Un estudio más reciente encontró que las benzodiazepinas están asociadas con un mayor riesgo de demencia y se recomienda evitarlas en los ancianos. [120] Sin embargo, un estudio posterior no encontró un aumento de la demencia asociada con el uso a largo plazo de benzodiazepinas. [37]
La probabilidad de que los hipnóticos provoquen cáncer es ahora suficientemente fuerte como para advertir a los médicos y pacientes que los hipnóticos posiblemente expongan a los pacientes a un mayor riesgo de cáncer.
2007–2008
La historia de las benzodiazepinas es de proporciones impresionantes y ha sido descrita como un escándalo nacional. El impacto es tan grande que es demasiado grande para que los gobiernos, las autoridades regulatorias y la industria farmacéutica lo aborden de frente, por lo que el escándalo se ha barrido bajo la alfombra. Mis razones para traer el debate a la Cámara son numerosas y reflejan los muchos hilos que se entrelazan en el tema.
La discriminación es a gran escala, duradera y deliberada. Los departamentos gubernamentales son conscientes de que están discriminando, pero rechazan las soluciones disponibles. La discriminación tiene efectos desastrosos en las vidas de los afectados.