Los antagonistas H1 , también llamados bloqueadores H1 , son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la histamina en el receptor H1 , ayudando a aliviar las reacciones alérgicas . Los agentes en los que el principal efecto terapéutico está mediado por la modulación negativa de los receptores de histamina se denominan antihistamínicos ; Otros agentes pueden tener acción antihistaminérgica pero no son verdaderos antihistamínicos. [ cita necesaria ]
En el uso común, el término "antihistamínico" se refiere únicamente a los antihistamínicos H1 . Prácticamente todos los antihistamínicos H1 actúan como agonistas inversos del receptor H1 de histamina , a diferencia de los antagonistas neutros , como se creía hasta ahora. [1] [2] [3]
Los antihistamínicos H1 se utilizan clínicamente en el tratamiento de afecciones alérgicas mediadas por histamina. Estas indicaciones pueden incluir: [4]
Los antihistamínicos H 1 se pueden administrar por vía tópica (a través de la piel , la nariz o los ojos ) o sistémicamente, según la naturaleza de la afección alérgica.
Los autores de las Actualizaciones sobre las pautas para la tos del American College of Chest Physicians (2006) recomiendan que, para la tos asociada con el resfriado común, los antihistamínicos descongestionantes de primera generación son más efectivos que los antihistamínicos no sedantes más nuevos. Los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina (Benadryl), carbinoxamina (Clistin), clemastina (Tavist), clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, un estudio de 1955 sobre "medicamentos antihistamínicos para los resfriados", realizado por el Cuerpo Médico del Ejército de EE. UU., informó que "no hubo diferencias significativas en la proporción de curas informadas por los pacientes que recibieron medicamentos antihistamínicos orales y los que recibieron placebos orales. Además, Básicamente, la misma proporción de pacientes no informó ningún beneficio de ninguno de los tipos de tratamiento". [5]
Las reacciones adversas a los medicamentos se asocian más comúnmente con los antihistamínicos H1 de primera generación . Esto se debe a su relativa falta de selectividad por el receptor H1 y a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica .
El efecto adverso más común es la sedación; Este "efecto secundario" se utiliza en muchos preparados para dormir de venta libre . Otros efectos adversos comunes de los antihistamínicos H1 de primera generación incluyen mareos, tinnitus , visión borrosa, euforia , falta de coordinación, ansiedad , aumento del apetito que provoca aumento de peso , insomnio , temblores, náuseas y vómitos, estreñimiento , diarrea , sequedad de boca y sequedad. tos. Los efectos adversos poco frecuentes incluyen retención urinaria, palpitaciones , hipotensión , dolor de cabeza , alucinaciones , psicosis y disfunción eréctil . [4] [6] [7]
Los antihistamínicos H1 de segunda generación más nuevos son mucho más selectivos para los receptores H1 de histamina periféricos y tienen un mejor perfil de tolerabilidad en comparación con los agentes de primera generación. Los efectos adversos más comunes observados para los agentes de segunda generación incluyen somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca. [4]
El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores. [8] [9]
En las reacciones alérgicas de hipersensibilidad tipo I, un alérgeno (un tipo de antígeno ) interactúa con los anticuerpos IgE de superficie de los mastocitos y basófilos y los entrecruza . Una vez que el alérgeno entrecruza la inmunoglobulina E , las tirosina quinasas envían señales rápidamente a la célula, lo que lleva a la desgranulación celular y la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) de los mastocitos o basófilos. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con tejidos locales o generalizados a través de receptores de histamina . [ cita necesaria ]
La histamina, al actuar sobre los receptores H 1 , produce prurito , vasodilatación , hipotensión , enrojecimiento , dolor de cabeza , bradicardia , broncoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular y potenciación del dolor. [2]
Si bien los antihistamínicos H 1 ayudan contra estos efectos, sólo funcionan si se toman antes del contacto con el alérgeno. En alergias graves, como anafilaxia o angioedema , estos efectos pueden ser potencialmente mortales. Las personas con este tipo de hipersensibilidad requieren una administración adicional de epinefrina , a menudo en forma de autoinyector . [ cita necesaria ]
Estos son los fármacos antihistamínicos H1 más antiguos , relativamente económicos y ampliamente disponibles. Son eficaces en el alivio de los síntomas alérgicos, pero normalmente también son antagonistas del receptor muscarínico de acetilcolina ( anticolinérgicos ) de moderada a muy potentes. Estos agentes también suelen tener acción en los receptores α-adrenérgicos y/o en los receptores 5-HT . Esta falta de selectividad del receptor es la base del pobre perfil de tolerabilidad de algunos de estos agentes, especialmente si se comparan con los antihistamínicos H1 de segunda generación. La respuesta del paciente y la aparición de reacciones adversas a los medicamentos varían mucho entre clases y entre agentes dentro de las clases.
El primer antihistamínico H 1 descubierto fue el piperoxano , por Ernest Fourneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal de cobaya para la anafilaxia en el Instituto Pasteur de París . [13] Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1957 por su contribución. Tras su descubrimiento, en las décadas siguientes se desarrollaron los antihistamínicos H 1 de primera generación. Se pueden clasificar según su estructura química y los agentes dentro de estos grupos tienen propiedades similares.
X = N, R1 = R2 = pequeños grupos alquilo
X = C
X = CO
Los antihistamínicos H1 de segunda generación son fármacos más nuevos que son mucho más selectivos para los receptores H1 periféricos que para los receptores H1 y los receptores colinérgicos del sistema nervioso central . Esta selectividad reduce significativamente la aparición de reacciones adversas a los medicamentos, como la sedación, y al mismo tiempo proporciona un alivio eficaz de las afecciones alérgicas. La razón de su selectividad periférica es que la mayoría de estos compuestos son zwitteriónicos a pH fisiológico (alrededor de pH 7,4). Como tales, son muy polares, lo que significa que es menos probable que crucen la barrera hematoencefálica y actúen principalmente fuera del sistema nervioso central.
Ejemplos de antihistamínicos sistémicos de segunda generación incluyen:
Ejemplos de antihistamínicos tópicos de segunda generación incluyen:
Los antagonistas del receptor H1 que están aprobados para su venta sin receta , al menos en los Estados Unidos, incluyen los siguientes. [29]
Común/comercializado:
Poco común/descontinuado:
Los antihistamínicos H1 intranasales como la azelastina son eficaces para controlar los síntomas nasales. Deben aplicarse dos veces al día.