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Reacción de Diels-Alder

Reacción de Diels-Alder, ejemplo más simple

En química orgánica , la reacción de Diels-Alder es una reacción química entre un dieno conjugado y un alqueno sustituido , comúnmente denominado dienófilo, para formar un derivado de ciclohexeno sustituido . Es el ejemplo prototípico de una reacción pericíclica con un mecanismo concertado . Más específicamente, se clasifica como una cicloadición [4+2] térmicamente permitida con el símbolo de Woodward-Hoffmann [ π 4 s + π 2 s ]. Fue descrita por primera vez por Otto Diels y Kurt Alder en 1928. Por el descubrimiento de esta reacción, recibieron el Premio Nobel de Química en 1950. Mediante la construcción simultánea de dos nuevos enlaces carbono-carbono, la reacción de Diels-Alder proporciona una forma confiable de formar anillos de seis miembros con buen control sobre los resultados regio y estereoquímicos. [1] [2] En consecuencia, ha servido como una herramienta poderosa y ampliamente aplicada para la introducción de complejidad química en la síntesis de productos naturales y nuevos materiales. [3] [4] El concepto subyacente también se ha aplicado a sistemas π que involucran heteroátomos , como carbonilos e iminas , que proporcionan los heterociclos correspondientes ; esta variante se conoce como reacción de hetero-Diels-Alder . La reacción también se ha generalizado a otros tamaños de anillos, aunque ninguna de estas generalizaciones ha igualado la formación de anillos de seis miembros en términos de alcance o versatilidad. Debido a los valores negativos de Δ H ° y Δ S ° para una reacción típica de Diels-Alder, el reverso microscópico de una reacción de Diels-Alder se vuelve favorable a altas temperaturas, aunque esto tiene importancia sintética sólo para un rango limitado de Diels-Alder. Aductos de aliso, generalmente con algunas características estructurales especiales; esta reacción inversa se conoce como reacción retro-Diels-Alder . [5]

Mecanismo

La reacción es un ejemplo de reacción pericíclica concertada. [6] Se cree que ocurre a través de un único estado de transición cíclico, [7] sin que se generen intermediarios durante el curso de la reacción. Como tal, la reacción de Diels-Alder se rige por consideraciones de simetría orbital: se clasifica como una cicloadición [ π 4 s + π 2 s ], lo que indica que procede a través de la interacción suprafacial /suprafacial de un sistema de electrones 4π (la estructura dieno ) con un sistema de electrones 2π (la estructura dienófila), una interacción que conduce a un estado de transición sin una barrera energética adicional impuesta por la simetría orbital y permite que la reacción de Diels-Alder tenga lugar con relativa facilidad. [8]

Una consideración de los orbitales moleculares de frontera (FMO) de los reactivos aclara por qué esto es así. (Se puede extraer la misma conclusión de un diagrama de correlación orbital o de un análisis de Dewar-Zimmerman.) Para la reacción de Diels-Alder con demanda de electrones "normal" más común, la más importante de las dos interacciones HOMO/LUMO es la que se produce entre el electrón- el ψ 2 del dieno rico como el orbital molecular ocupado más alto (HOMO) y el π* del dienófilo deficiente en electrones como el orbital molecular desocupado más bajo (LUMO). Sin embargo, la brecha energética HOMO-LUMO es lo suficientemente cercana como para que los roles puedan invertirse cambiando los efectos electrónicos de los sustituyentes en los dos componentes. En una reacción de Diels-Alder con demanda de electrones inversa (inversa) , los sustituyentes aceptores de electrones en el dieno reducen la energía de su orbital ψ 3 vacío y los sustituyentes donadores de electrones en el dienófilo aumentan la energía de su orbital π lleno lo suficiente como para que la interacción entre estos dos orbitales se convierte en la interacción orbital estabilizadora energéticamente más significativa. Independientemente de la situación, el HOMO y el LUMO de los componentes están en fase y se produce una interacción de enlace, como se puede ver en el diagrama siguiente. Dado que los reactivos se encuentran en su estado fundamental, la reacción se inicia térmicamente y no requiere activación por luz. [8]

Análisis FMO de la reacción de Diels-Alder
Análisis FMO de la reacción de Diels-Alder

La "opinión predominante" [9] [10] [11] [12] es que la mayoría de las reacciones de Diels-Alder proceden mediante un mecanismo concertado; La cuestión, sin embargo, ha sido ampliamente cuestionada. A pesar de que la gran mayoría de las reacciones de Diels-Alder exhiben una adición estereoespecífica y sinóptica de los dos componentes, se ha postulado un intermediario diradical [7] (y respaldado con evidencia computacional) basándose en que la estereoespecificidad observada no descarta una adición en dos pasos que involucra un intermedio que colapsa en el producto más rápido de lo que puede rotar para permitir la inversión de la estereoquímica.

Hay una mejora notable en la velocidad cuando ciertas reacciones de Diels-Alder se llevan a cabo en disolventes orgánicos polares como dimetilformamida y etilenglicol , [13] e incluso en agua. [14] La reacción del ciclopentadieno y la butenona, por ejemplo, es 700 veces más rápida en agua que el 2,2,4-trimetilpentano como disolvente. [14] Se han propuesto varias explicaciones para este efecto, como un aumento en la concentración efectiva debido al empaquetamiento hidrófobo [15] o la estabilización por enlace de hidrógeno del estado de transición. [dieciséis]

La geometría de los componentes dieno y dienófilo se propaga en detalles estereoquímicos del producto. Especialmente para reacciones intermoleculares , la relación posicional y estereoquímica preferida de los sustituyentes de los dos componentes en comparación entre sí está controlada por efectos electrónicos. Sin embargo, para las reacciones de cicloadición intramoleculares de Diels-Alder , la estabilidad conformacional de la estructura del estado de transición puede ser una influencia abrumadora.

Regioselectividad

La teoría de los orbitales moleculares de frontera también se ha utilizado para explicar los patrones de regioselectividad observados en las reacciones de Diels-Alder de sistemas sustituidos. El cálculo de la energía y los coeficientes orbitales de los orbitales frontera de los componentes [17] proporciona una imagen que concuerda con el análisis más directo de los efectos de resonancia de los sustituyentes, como se ilustra a continuación.

Estructuras de resonancia de dienos y dienófilos de demanda normal.

En general, la regioselectividad encontrada para la reacción de Diels-Alder con demanda de electrones normal e inversa sigue la regla orto-para , llamada así porque el producto ciclohexeno tiene sustituyentes en posiciones análogas a las posiciones orto y para de arenos disustituidos. Por ejemplo, en un escenario de demanda normal, un dieno que porta un grupo donador de electrones (EDG) en C1 tiene su mayor coeficiente HOMO en C4, mientras que el dienófilo con un grupo aceptor de electrones (EWG) en C1 tiene el mayor coeficiente LUMO en C4. C2. Al combinar estos dos coeficientes se obtiene el producto "orto", como se ve en el caso 1 de la siguiente figura. Un dieno sustituido en C2 como en el caso 2 siguiente tiene el mayor coeficiente HOMO en C1, dando lugar al producto "para". Análisis similares para los correspondientes escenarios de demanda inversa dan lugar a productos análogos como se ve en los casos 3 y 4. Al examinar las formas mesoméricas canónicas anteriores, es fácil verificar que estos resultados están de acuerdo con las expectativas basadas en la consideración de la densidad electrónica y polarización.

Regioselectividad en reacciones de Diels-Alder con demanda de electrones normal (1 y 2) e inversa (3 y 4)

En general, con respecto al par HOMO-LUMO energéticamente mejor emparejado, maximizar la energía de interacción mediante la formación de enlaces entre centros con los coeficientes orbitales de frontera más grandes permite predecir el regioisómero principal que resultará de una combinación dieno-dienófila dada. [8] En un tratamiento más sofisticado, tres tipos de sustituyentes ( Z que se retiran : HOMO y LUMO disminuyen (CF 3 , NO 2 , CN, C(O)CH 3 ), X donan : HOMO y LUMO aumentan (Me, OMe, Se consideran NMe 2 ), conjugación C : elevación de HOMO y reducción de LUMO (Ph, vinilo)), dando como resultado un total de 18 combinaciones posibles. La maximización de la interacción orbital predice correctamente el producto en todos los casos para los que hay datos experimentales disponibles. Por ejemplo, en combinaciones poco comunes que involucran grupos X tanto en dieno como en dienófilo, puede favorecerse un patrón de sustitución 1,3, un resultado que no se explica por un argumento simplista de estructura de resonancia. [18] Sin embargo, los casos en los que el argumento de la resonancia y la coincidencia de los coeficientes orbitales más grandes no están de acuerdo son raros.

Estereoespecificidad y estereoselectividad.

Las reacciones de Diels-Alder, como cicloadiciones concertadas, son estereoespecíficas . La información estereoquímica del dieno y del dienófilo se retiene en el producto, como una adición sin respecto a cada componente. Por ejemplo, los sustituyentes en una relación cis ( trans , resp.) en el doble enlace del dienófilo dan lugar a sustituyentes que son cis ( trans , resp.) en esos mismos carbonos con respecto al anillo de ciclohexeno. Asimismo, los dienos cis , cis - y trans , trans -disustituidos dan sustituyentes cis en estos carbonos del producto, mientras que los dienos cis , trans -disustituidos dan sustituyentes trans : [19] [20]

Estados de transición endo y exo para la adición de ciclopentadieno a acroleína ; Proporción de producto endo / exo para este y varios otros dienófilos

Las reacciones de Diels-Alder en las que se generan estereocentros adyacentes en los dos extremos de los enlaces simples recién formados implican dos posibles resultados estereoquímicos diferentes. Ésta es una situación estereoselectiva basada en la orientación relativa de los dos componentes separados cuando reaccionan entre sí. En el contexto de la reacción de Diels-Alder, el estado de transición en el que el sustituyente más significativo (un grupo atractor y/o conjugador de electrones) en el dienófilo está orientado hacia el sistema dieno π y se desliza debajo de él a medida que tiene lugar la reacción es conocido como estado de transición endo . En el estado de transición exo alternativo , se orienta en dirección opuesta a él. (Existe un uso más general de los términos endo y exo en la nomenclatura estereoquímica).

En los casos en los que el dienófilo tiene un único sustituyente atractor/conjugador de electrones, o dos sustituyentes atractores/conjugadores de electrones cis entre sí, el resultado a menudo se puede predecir. En estos escenarios de Diels-Alder de "demanda normal", normalmente se prefiere el estado de transición endo , a pesar de que a menudo está más congestionado estéricamente. Esta preferencia se conoce como regla endo de Alder . Como lo afirmó originalmente Alder, el estado de transición preferido es aquel con una "acumulación máxima de dobles enlaces". La endoselectividad suele ser mayor para los dienófilos rígidos como el anhídrido maleico y la benzoquinona ; para otros, como los acrilatos y los crotonatos , la selectividad no es muy pronunciada. [21]

La regla endo se aplica cuando los grupos aceptores de electrones del dienófilo están todos en un lado.
La regla endo se aplica cuando los grupos aceptores de electrones del dienófilo están todos en un lado.

La explicación más ampliamente aceptada para el origen de este efecto es una interacción favorable entre los sistemas π del dienófilo y el dieno, una interacción descrita como un efecto orbital secundario , aunque las atracciones dipolares y de van der Waals también pueden desempeñar un papel, y El disolvente a veces puede marcar una diferencia sustancial en la selectividad. [6] [22] [23] La explicación de la superposición orbital secundaria fue propuesta por primera vez por Woodward y Hoffmann. [24] En esta explicación, los orbitales asociados con el grupo en conjugación con el doble enlace dienófilo se superponen con los orbitales interiores del dieno, una situación que sólo es posible para el estado de transición endo . Aunque la explicación original sólo invocaba el orbital del átomo α al doble enlace dienófilo, Salem y Houk propusieron posteriormente que los orbitales de los carbonos α y β participan cuando la geometría molecular lo permite. [25]

A menudo, como ocurre con los dienos altamente sustituidos, los dienófilos muy voluminosos o las reacciones reversibles (como en el caso del furano como dieno), los efectos estéricos pueden anular la endoselectividad normal a favor del isómero exo .

el dieno

El componente dieno de la reacción de Diels-Alder puede ser de cadena abierta o cíclico y puede albergar muchos tipos diferentes de sustituyentes. [6] Sin embargo, debe poder existir en la conformación s- cis , ya que este es el único conformador que puede participar en la reacción. Aunque los butadienos suelen ser más estables en la conformación s- trans , en la mayoría de los casos la diferencia de energía es pequeña (~2 a 5 kcal/mol). [26]

Un sustituyente voluminoso en la posición C2 o C3 puede aumentar la velocidad de reacción desestabilizando la conformación s- trans y forzando al dieno a adoptar la conformación reactiva s- cis . El 2- terc -butil-buta-1,3-dieno, por ejemplo, es 27 veces más reactivo que el butadieno simple. [6] [27] Por el contrario, un dieno que tiene sustituyentes voluminosos tanto en C2 como en C3 es menos reactivo porque las interacciones estéricas entre los sustituyentes desestabilizan la conformación s- cis . [27]

Los dienos con sustituyentes terminales voluminosos (C1 y C4) disminuyen la velocidad de reacción, presumiblemente al impedir el acercamiento del dieno y el dienófilo. [28]

Un dieno especialmente reactivo es el 1-metoxi-3-trimetilsiloxi-buta-1,3-dieno, también conocido como dieno de Danishefsky . [29] Tiene una utilidad sintética particular como medio para proporcionar sistemas de ciclohexenona α,β-insaturados mediante la eliminación del sustituyente 1-metoxi después de la desprotección del enol silil éter. Otros derivados sintéticamente útiles del dieno de Danishefsky incluyen 1,3-alcoxi-1-trimetilsiloxi-1,3-butadienos (dienos de Brassard) [30] y 1-dialquilamino-3-trimetilsiloxi-1,3-butadienos (dienos de Rawal). [31] El aumento de la reactividad de estos y dienos similares es el resultado de contribuciones sinérgicas de los grupos donantes en C1 y C3, elevando el HOMO significativamente por encima del de un dieno monosustituido comparable. [3]

Forma general de los dienos Danishefsky, Brassard y Rawal
Forma general de los dienos Danishefsky, Brassard y Rawal

Los dienos inestables (y por tanto altamente reactivos) pueden ser sintéticamente útiles; por ejemplo, se pueden generar o - quinodimetanos in situ. Por el contrario, los dienos estables, como la naftaleno , requieren condiciones de forzamiento y/o dienófilos altamente reactivos, como la N-fenilmaleimida. El antraceno , al ser menos aromático (y por tanto más reactivo para las síntesis de Diels-Alder) en su anillo central puede formar un aducto 9,10 con anhídrido maleico a 80 °C e incluso con acetileno , un dienófilo débil, a 250 °C. [32]

el dienófilo

En una reacción de Diels-Alder de demanda normal, el dienófilo tiene un grupo aceptor de electrones conjugado con el alqueno; en un escenario de demanda inversa, el dienófilo se conjuga con un grupo donador de electrones. [9] Se pueden elegir dienófilos para que contengan una "funcionalidad enmascarada". El dienófilo sufre una reacción de Diels-Alder con un dieno que introduce dicha funcionalidad en la molécula del producto. Luego sigue una serie de reacciones para transformar la funcionalidad en un grupo deseable. El producto final no se puede preparar en un solo paso de DA porque el dienófilo equivalente no reacciona o es inaccesible. Un ejemplo de tal enfoque es el uso de α-cloroacrilonitrilo (CH 2 =CClCN). Cuando reacciona con un dieno, este dienófilo introducirá funcionalidad α-cloronitrilo en la molécula del producto. Se trata de una "funcionalidad enmascarada" que luego puede hidrolizarse para formar una cetona . El dienófilo de α-cloroacrilonitrilo es un equivalente del dienófilo de cetena (CH 2 =C=O), que produciría el mismo producto en un paso de DA. El problema es que la cetena en sí no se puede utilizar en reacciones de Diels-Alder porque reacciona con dienos de manera no deseada (mediante cicloadición [2+2]) y, por lo tanto, se debe utilizar un enfoque de "funcionalidad enmascarada". [33] Otras funcionalidades similares son sustituyentes de fosfonio (que producen dobles enlaces exocíclicos después de la reacción de Wittig ), varias funcionalidades sulfóxido y sulfonilo (ambas son equivalentes de acetileno) y grupos nitro (equivalentes de cetena). [6]

Variantes de la reacción clásica de Diels-Alder

Hetero-Diels – Aliso

Las reacciones de Diels-Alder que involucran al menos un heteroátomo también se conocen y se denominan colectivamente reacciones de hetero-Diels-Alder. [34] Los grupos carbonilo , por ejemplo, pueden reaccionar exitosamente con dienos para producir anillos de dihidropirano , una reacción conocida como reacción oxo-Diels-Alder , y se pueden usar iminas , ya sea como dienófilas o en varios sitios del dieno, para Formar varios compuestos N -heterocíclicos mediante la reacción aza-Diels-Alder . Los compuestos nitrosos (RN=O) pueden reaccionar con dienos para formar oxazinas . El isocianato de clorosulfonilo se puede utilizar como dienófilo para preparar Vince lactama . [6] [35]

Activación del ácido de Lewis

Los ácidos de Lewis , como el cloruro de zinc , el trifluoruro de boro , el tetracloruro de estaño o el cloruro de aluminio , pueden catalizar reacciones de Diels-Alder uniéndose al dienófilo. Tradicionalmente, la reactividad mejorada de Diels-Alder se atribuye a la capacidad del ácido de Lewis para reducir el LUMO del dienófilo activado, lo que da como resultado una menor demanda normal de electrones en la brecha de energía orbital HOMO-LUMO y, por lo tanto, interacciones orbitales más estabilizadoras. [36] [37] [38]

Sin embargo, estudios recientes han demostrado que esta justificación detrás de las reacciones de Diels-Alder catalizadas por ácido de Lewis es incorrecta. [39] [40] [41] [42] Se encuentra que los ácidos de Lewis aceleran la reacción de Diels-Alder al reducir la repulsión estérica desestabilizadora de Pauli entre el dieno y el dienófilo que interactúan y no al reducir la energía del LUMO del dienófilo y, en consecuencia, mejorando la interacción orbital de demanda de electrones normal. El ácido de Lewis se une mediante una interacción donante-aceptor al dienófilo y mediante ese mecanismo polariza la densidad orbital ocupada lejos del doble enlace reactivo C=C del dienófilo hacia el ácido de Lewis. Esta densidad orbital ocupada reducida en el doble enlace C=C del dienófilo, a su vez, participará en una interacción orbital de capa cerrada-capa cerrada menos repulsiva con el dieno entrante, reduciendo la desestabilizadora repulsión estérica de Pauli y, por lo tanto, disminuye la de Diels. Barrera de reacción de aliso. Además, el catalizador ácido de Lewis también aumenta la asincronicidad de la reacción de Diels-Alder, haciendo que el orbital π ocupado ubicado en el doble enlace C = C del dienófilo sea asimétrico. Como resultado, esta asincronicidad mejorada conduce a una reducción adicional de la repulsión estérica de Pauli desestabilizadora, así como a una disminución de la presión sobre los reactivos para que se deformen; en otras palabras, redujo la tensión de activación desestabilizadora (también conocida como energía de distorsión). [43] Este mecanismo catalítico de trabajo se conoce como catálisis reductora de Pauli , [44] que es operativo en una variedad de reacciones orgánicas. [45] [46] [47]

El razonamiento original detrás de las reacciones de Diels-Alder catalizadas por ácido de Lewis es incorrecto, [39] [48] [49] [50] porque además de reducir la energía del LUMO del dienófilo, el ácido de Lewis también reduce la energía del HOMO del dienófilo. y por lo tanto aumenta la demanda inversa de electrones entre la brecha de energía orbital LUMO-HOMO. Por lo tanto, de hecho, los catalizadores ácidos de Lewis fortalecen la interacción orbital de demanda de electrones normal al reducir el LUMO del dienófilo, pero simultáneamente debilitan la interacción orbital de demanda de electrones inversa al reducir también la energía del HOMO del dienófilo. Estos dos fenómenos que se contrarrestan se cancelan efectivamente entre sí, lo que da como resultado interacciones orbitales casi sin cambios en comparación con las reacciones de Diels-Alder no catalizadas correspondientes y hace que este no sea el mecanismo activo detrás de las reacciones de Diels-Alder catalizadas por ácido de Lewis.

Diels asimétricos – aliso

Se han desarrollado muchos métodos para influir en la estereoselectividad de la reacción de Diels-Alder, como el uso de auxiliares quirales, catálisis por ácidos de Lewis quirales , [51] y catalizadores de moléculas orgánicas pequeñas . [6] oxazolidinonas de Evans , [52] oxazaborolidinas , [53] [54] [55] bis -oxazolina –quelatos de cobre , [56] catálisis de imidazolina , [57] y existen muchas otras metodologías para efectuar Diels diastereo y enantioselectivos. Reacciones del aliso.

Hexadehidro Diels – Aliso

En la reacción hexadehidro Diels-Alder , se utilizan alquinos y diinos en lugar de alquenos y dienos, formando un intermedio bencino inestable que luego puede quedar atrapado para formar un producto aromático. Esta reacción permite la formación de anillos aromáticos fuertemente funcionalizados en un solo paso. [58] [59]

Aplicaciones y ocurrencia natural.

La reacción asimétrica de Diels-Alder es un paso en la biosíntesis de la estatina lovastatina . [60]

La reacción retro-Diels-Alder se utiliza en la producción industrial de ciclopentadieno . El ciclopentadieno es un precursor de varios norbornenos , que son monómeros comunes . La reacción de Diels-Alder también se emplea en la producción de vitamina B6 .

Ruta típica para la producción de etiliden norborneno a partir de ciclopentadieno hasta vinil norborneno . [61]

Historia

La reacción descubierta por Diels y Alder en 1928.

El trabajo de Diels y Alder se describe en una serie de 28 artículos publicados en Justus Liebigs Annalen der Chemie y Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft de 1928 a 1937. Los primeros 19 artículos fueron escritos por Diels y Alder, mientras que los artículos posteriores fueron escritos por por Diels y varios otros coautores. [62] [63]

Aplicaciones en síntesis total

La reacción de Diels-Alder fue un paso en la preparación temprana de los esteroides cortisona y colesterol . [64] La reacción implicó la adición de butadieno a una quinona.

Diels-Alder en la síntesis total de cortisona por RB Woodward
Diels-Alder en la síntesis total de cortisona por RB Woodward

Las reacciones de Diels-Alder se utilizaron en la síntesis original de prostaglandinas F2α y E2 . [65] La reacción de Diels-Alder establece la estereoquímica relativa de tres estereocentros contiguos en el núcleo de prostaglandina ciclopentano. Se requirió la activación mediante tetrafluoroborato cúprico ácido de Lewis.

Se utilizó una reacción de Diels-Alder en la síntesis de prefenato disódico , [66] un precursor biosintético de los aminoácidos fenilalanina y tirosina .

Una síntesis de reserpina utiliza una reacción de Diels-Alder para fijar la estructura cis -decalina de los anillos D y E. [67]

En otra síntesis de reserpina, los anillos D y E fusionados en cis se formaron mediante una reacción de Diels-Alder. Diels intramolecular: el aliso de la piranona debajo con la posterior extrusión de dióxido de carbono a través de un retro [4 + 2] produjo la lactama bicíclica . La epoxidación de la cara α menos impedida, seguida de la apertura del epóxido en el C18 menos impedido proporcionó la estereoquímica deseada en estas posiciones, mientras que la fusión cis se logró con hidrogenación, nuevamente procediendo principalmente desde la cara menos impedida. [68]

De manera similar se utilizó una piranona como dienófilo en la síntesis total de taxol . [69] La reacción intermolecular de la hidroxipirona y el éster α,β-insaturado que se muestra a continuación sufrió de bajo rendimiento y regioselectividad; sin embargo, cuando se dirige con ácido fenilborónico [70], el aducto deseado se puede obtener con un rendimiento del 61 % después de la escisión del boronato con neopentilglicol . La estereoespecificidad de la reacción de Diels-Alder en este caso permitió la definición de cuatro estereocentros que se trasladaron al producto final.

Una reacción de Diels-Alder es un paso clave en la síntesis de (-)-furaquinocina C. [71]

La tabersonina se preparó mediante una reacción de Diels-Alder para establecer una estereoquímica relativa cis del núcleo del alcaloide. La conversión del cis -aldehído en su alqueno correspondiente mediante olefinación de Wittig y posterior metátesis de cierre de anillo con un catalizador Schrock dio el segundo anillo del núcleo del alcaloide. El dieno en este caso es notable como ejemplo de 1-amino-3-siloxibutadieno, también conocido como dieno Rawal. [72]

El (+)-sterpureno se puede preparar mediante una reacción DA asimétrica [73] que presentaba una notable reacción intramolecular de Diels-Alder de un aleno . La transposición [2,3]-sigmatrópica del grupo tiofenilo para dar el sulfóxido como se muestra a continuación se desarrolló de forma enantioespecífica debido a la estereoquímica predefinida del alcohol propargílico. De esta manera, el único isómero aleno formado podría hacer que la reacción de Diels-Alder se produjera en una sola cara del 'dieno' generado.

El núcleo tetracíclico del antibiótico (-)-tetraciclina se preparó con una reacción de Diels-Alder. La apertura conrotatoria iniciada térmicamente del benzociclobuteno generó el o -quinodimetano, que reaccionó intermolecularmente para dar el esqueleto de tetraciclina. El grupo hidroxilo libre del dienófilo es fundamental para el éxito de la reacción, ya que las variantes protegidas con hidroxilo no reaccionaron en varias condiciones de reacción diferentes. [74]

Takemura et al. Sintetizó cantaridina en 1980 mediante la reacción de Diels-Alder, utilizando alta presión. [75]

Las aplicaciones sintéticas de la reacción de Diels-Alder se han revisado exhaustivamente. [76] [77] [78] [79] [80]

Ver también

Referencias

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Bibliografía

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