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vince lactama

Vince lactama [1] es el nombre comercial dado a la molécula bicíclica γ- lactama 2-azabiciclo[2.2.1]hept-5-en-3-ona. Esta lactama es un intermedio químico versátil utilizado en química orgánica y medicinal. Se utiliza como precursor sintético de tres fármacos (aprobados o en ensayos clínicos). [2] [3] Lleva el nombre de Robert Vince, quien ha utilizado las características estructurales de esta molécula para la preparación de nucleósidos carbocíclicos . [4] El trabajo de Vince con esta lactama finalmente condujo a la síntesis de abacavir . [5] [6] [7] La ​​síntesis de peramivir también depende del material de partida de lactama Vince.

Vince lactama se ha utilizado ampliamente para la preparación de varios nucleósidos carbocíclicos con aplicaciones medicinales en mente, incluida la puromicina carbocíclica (I), [8] Ara-A carbocíclica (II), [9] carbovir (III) [10] y guanina como así como derivados carbocíclicos de azaguanina (IV) [11]

Análogos de nucleósidos carbocíclicos preparados utilizando Vince Lactam

Vince lactama también es un intermediario en la síntesis de varios análogos de nucleósidos, como derivados de difluoro guanosina (V), [12] [13] oxanosina carbocíclica y derivados relacionados (VI), [14] y precursores de azidocarbonnucleósidos (VII). [15] La lactama ha encontrado varias aplicaciones para atacar una variedad de diferentes enfermedades al proporcionar también varias moléculas terapéuticas no nucleósidas. Algunos ejemplos bien conocidos incluyen andamios para la preparación de inhibidores de glicosidasa (VIII) [16] e inhibidores de GABA-AT (IX). [17]

Referencias

  1. ^ Singh, R.; Vince, R. Química. Rev. 2012, 112 (8), págs. 4642–4686."2-Azabiciclo[2.2.1]hept-5-en-3-ona: perfil químico de un componente básico sintético versátil y su impacto en el desarrollo de terapias"
  2. ^ Rouhi, AM (14 de julio de 2003). "Simplificar las síntesis es siempre un objetivo clave". C&EN . 80 (28): 40.
  3. ^ Holt-Tiffin, KE Chimica Oggi 2009 , 27 , 23-25.
  4. ^ "Robert Vince, Ph.D." Centro de Diseño de Fármacos, Universidad de Minnesota .
  5. ^ Daluge, S.; Vince, RJ Org. Química. 1978 , 43 , 2311-2320.
  6. ^ Vince, R.; Hua, M. "Síntesis de carbovir y abacavir a partir de un precursor carbocíclico" Protocolos actuales en química de ácidos nucleicos Ed. Beaucage, SL 2006 , Capítulo 14 Unidad 14.4. doi :10.1002/0471142700.nc1404s25.
  7. ^ Vince, R. "Una breve historia del desarrollo de Ziagen" Chemtracts 2008 , 21 , 127-134.
  8. ^ Vince, R.; Daluge, S.; Brownell, J. J. Med. Química. 1986 , 29 , 2400.
  9. ^ Daluge, S.; Vince, RJ Org. Química. , 1978 , 43 , 2311-2320.
  10. ^ Vince, R.; Hua, MJ Med. Química. 1990 , 33 , 17.
  11. ^ Peterson, ML; Vince, RJ Med. Química. 1990 , 33 , 1214-1219.
  12. ^ Toyota, A.; Habutani, C.; Katagiri, N.; Kaneko, C. Tetraedro Lett. 1994 , 35 , 5665-5668.
  13. ^ Toyota, A.; Aizawa, M.; Habutani, C.; Katagiri, N.; Kaneko, C. Tetrahedron 1995 , 36 , 8783-8798.
  14. ^ Saito, Y.; Nakamura, M.; Oh no.; Chaicharoenpong, C.; Ichikawa, E.; Yamamura, S.; Kato, K.; Umezawa, K. J. Antibióticos 2000 , 53 , 309-313.
  15. ^ Beso, L.; Forró, E.; Sillanpaa, R.; Fulop, F. Síntesis 2010 , 153-160.
  16. ^ Rommel, M.; Ernst, A.; Koert, U.Eur . J. Org. Química. 2007 , 4408-4430.
  17. ^ Mineño, T.; Molinero, M. J. J. Org. Química. 2003 , 68 , 6591-6596.