Un bebé de diseño es un bebé cuya composición genética ha sido seleccionada o alterada, a menudo para excluir un gen particular o eliminar genes asociados con una enfermedad. [1] Este proceso generalmente implica analizar una amplia gama de embriones humanos para identificar genes asociados con enfermedades y características particulares, y seleccionar embriones que tengan la composición genética deseada; un proceso conocido como diagnóstico genético preimplantacional . La detección de genes individuales se practica comúnmente y algunas empresas ofrecen detección poligénica. [2] Otros métodos mediante los cuales se puede alterar la información genética de un bebé implican la edición directa del genoma antes del nacimiento, lo cual no se realiza de manera rutinaria y solo se sabe que ocurrió un caso de esto en 2019, cuando se editaron las gemelas chinas Lulu y Nana. como embriones, lo que provocó críticas generalizadas. [3]
Se pueden conseguir embriones genéticamente alterados introduciendo el material genético deseado en el propio embrión, o en los espermatozoides y/u óvulos de los padres; ya sea entregando los genes deseados directamente en la célula o utilizando tecnología de edición de genes. Este proceso se conoce como ingeniería de la línea germinal y realizarlo en embriones que llegarán a término suele estar prohibido por ley. [4] Editar embriones de esta manera significa que los cambios genéticos pueden transmitirse a generaciones futuras , y dado que la tecnología se refiere a la edición de genes de un feto, se considera controvertida y está sujeta a debate ético. [5] Si bien algunos científicos aprueban el uso de esta tecnología para tratar enfermedades, han surgido preocupaciones de que esto podría traducirse en el uso de la tecnología con fines cosméticos y de mejora de los rasgos humanos . [6]
El diagnóstico genético preimplantacional (PGD o PIGD) es un procedimiento en el que se examinan los embriones antes de su implantación . La técnica se utiliza junto con la fertilización in vitro (FIV) para obtener embriones para la evaluación del genoma; alternativamente, los ovocitos pueden examinarse antes de la fertilización . La técnica se utilizó por primera vez en 1989. [7]
El PGD se utiliza principalmente para seleccionar embriones para su implantación en el caso de posibles defectos genéticos , lo que permite la identificación de alelos mutados o relacionados con enfermedades y la selección contra ellos. Es especialmente útil en embriones de padres donde uno o ambos portan una enfermedad hereditaria . El PGD también se puede utilizar para seleccionar embriones de un determinado sexo, más comúnmente cuando una enfermedad está más fuertemente asociada con un sexo que con el otro (como es el caso de los trastornos ligados al cromosoma X que son más comunes en los hombres, como la hemofilia ). . Los bebés que nacen con rasgos seleccionados después del DGP a veces se consideran bebés de diseño. [8]
Una aplicación del PGD es la selección de ' hermanos salvadores ', niños que nacen para realizar un trasplante (de un órgano o grupo de células) a un hermano con una enfermedad que normalmente pone en peligro su vida. Los hermanos salvadores son concebidos mediante FIV y luego examinados mediante PGD para analizar la similitud genética con el niño que necesita un trasplante, para reducir el riesgo de rechazo . [9]
Los embriones para el PGD se obtienen a partir de procedimientos de FIV en los que el ovocito es fertilizado artificialmente por esperma. Los ovocitos de la mujer se recolectan después de una hiperestimulación ovárica controlada (COH), que implica tratamientos de fertilidad para inducir la producción de múltiples ovocitos. Después de recolectar los ovocitos, se fertilizan in vitro , ya sea durante la incubación con múltiples espermatozoides en cultivo o mediante inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), donde los espermatozoides se inyectan directamente en el ovocito. Los embriones resultantes generalmente se cultivan durante 3 a 6 días, lo que les permite alcanzar la etapa de blastómero o blastocisto . [10]
Una vez que los embriones alcanzan la etapa de desarrollo deseada, se realiza una biopsia de las células y se analizan genéticamente. El procedimiento de detección varía según la naturaleza del trastorno que se investiga.
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un proceso en el que las secuencias de ADN se amplifican para producir muchas más copias del mismo segmento, lo que permite la detección de muestras grandes y la identificación de genes específicos. [11] El proceso se utiliza a menudo en la detección de trastornos monogénicos , como la fibrosis quística .
Otra técnica de detección, la hibridación fluorescente in situ (FISH), utiliza sondas fluorescentes que se unen específicamente a secuencias altamente complementarias de los cromosomas , que luego pueden identificarse mediante microscopía de fluorescencia . [12] La FISH se utiliza a menudo para detectar anomalías cromosómicas como la aneuploidía , lo que la convierte en una herramienta útil para detectar trastornos como el síndrome de Down .
Después de la selección, los embriones con el rasgo deseado (o que carecen de un rasgo no deseado, como una mutación) se transfieren al útero de la madre y luego se les permite desarrollarse de forma natural .
La regulación del PGD está determinada por los gobiernos de cada país, y algunos prohíben su uso por completo, incluidos Austria , China e Irlanda . [13]
En muchos países, el PGD está permitido bajo condiciones muy estrictas únicamente para uso médico, como es el caso de Francia , Suiza , Italia y el Reino Unido . [14] [15] Si bien el PGD en Italia y Suiza sólo está permitido en determinadas circunstancias, no existe un conjunto claro de especificaciones bajo las cuales se pueda realizar el PGD y no se permite la selección de embriones en función del sexo. En Francia y el Reino Unido, las regulaciones son mucho más detalladas, con agencias dedicadas a establecer el marco para el PGD. [16] [17] La selección basada en el sexo está permitida bajo ciertas circunstancias, y las agencias respectivas de los países detallan los trastornos genéticos para los cuales se permite el PGD.
Por el contrario, la ley federal de los Estados Unidos no regula el PGD, y no hay agencias dedicadas que especifiquen el marco regulatorio que deben cumplir los profesionales de la salud. [14] Se permite la selección electiva del sexo, lo que representa alrededor del 9% de todos los casos de PGD en los EE. UU., al igual que la selección de condiciones deseadas como sordera o enanismo . [18]
En base al análisis específico realizado:
PGT-M (Prueba Genética Preimplantacional para enfermedades monogénicas) : Se utiliza para detectar enfermedades hereditarias causadas por la mutación o alteración de la secuencia de ADN de un solo gen. [19]
PGT-A (Prueba genética preimplantacional para aneuploidías) : se utiliza para diagnosticar anomalías numéricas ( aneuploidías ). [20]
La ingeniería de la línea germinal humana es un proceso en el que el genoma humano se edita dentro de una célula germinal , como un espermatozoide o un ovocito (lo que provoca cambios hereditarios), o en el cigoto o el embrión después de la fertilización. [21] La ingeniería de la línea germinal da como resultado cambios en el genoma que se incorporan a cada célula del cuerpo de la descendencia (o del individuo después de la ingeniería de la línea germinal embrionaria). Este proceso difiere de la ingeniería de células somáticas , que no produce cambios hereditarios. La mayor parte de la edición de la línea germinal humana se realiza en células individuales y embriones no viables, que se destruyen en una etapa muy temprana de desarrollo. En noviembre de 2018, sin embargo, un científico chino, He Jiankui , anunció que había creado los primeros bebés genéticamente editados con línea germinal humana. [22]
La ingeniería genética se basa en el conocimiento de la información genética humana, posible gracias a investigaciones como el Proyecto Genoma Humano , que identificó la posición y función de todos los genes del genoma humano. [23] A partir de 2019, los métodos de secuenciación de alto rendimiento permiten que la secuenciación del genoma se realice muy rápidamente, lo que hace que la tecnología esté ampliamente disponible para los investigadores. [24]
La modificación de la línea germinal normalmente se logra mediante técnicas que incorporan un nuevo gen al genoma del embrión o de la célula germinal en una ubicación específica. Esto se puede conseguir introduciendo el ADN deseado directamente en la célula para su incorporación, o sustituyendo un gen por uno de interés. Estas técnicas también se pueden utilizar para eliminar o alterar genes no deseados, como los que contienen secuencias mutadas.
Si bien la ingeniería de la línea germinal se ha realizado principalmente en mamíferos y otros animales, la investigación con células humanas in vitro es cada vez más común. Los más comúnmente utilizados en células humanas son la terapia génica de línea germinal y el sistema de nucleasa diseñado CRISPR/Cas9 .
La terapia génica es la administración de un ácido nucleico (generalmente ADN o ARN ) a una célula como agente farmacéutico para tratar enfermedades. [25] Lo más habitual es que se lleve a cabo utilizando un vector , que transporta el ácido nucleico (normalmente ADN que codifica un gen terapéutico) al interior de la célula diana. Un vector puede transducir una copia deseada de un gen a una ubicación específica para expresarla según sea necesario. Alternativamente, se puede insertar un transgén para alterar deliberadamente un gen no deseado o mutado, evitando la transcripción y traducción de los productos genéticos defectuosos para evitar un fenotipo de enfermedad .
La terapia génica en pacientes suele realizarse con células somáticas para tratar enfermedades como algunas leucemias y enfermedades vasculares . [26] [27] [28] Por el contrario, la terapia génica de la línea germinal humana está restringida a experimentos in vitro en algunos países, mientras que otros la prohíben por completo, incluidos Australia , Canadá , Alemania y Suiza. [29]
Si bien los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. no permiten actualmente ensayos clínicos de transferencia de genes de línea germinal in utero , sí se permiten ensayos in vitro . [30] Las directrices de los NIH establecen que se requieren más estudios sobre la seguridad de los protocolos de transferencia de genes antes de considerar la investigación en el útero , lo que requiere estudios actuales para proporcionar una eficacia demostrable de las técnicas en el laboratorio. [31] Actualmente, investigaciones de este tipo utilizan embriones no viables para investigar la eficacia de la terapia génica de la línea germinal en el tratamiento de trastornos como las enfermedades mitocondriales hereditarias . [32]
La transferencia de genes a las células suele realizarse mediante la entrega de vectores. Los vectores suelen dividirse en dos clases: virales y no virales .
Los virus infectan células transduciendo su material genético a la célula del huésped, utilizando la maquinaria celular del huésped para generar proteínas virales necesarias para la replicación y proliferación. Modificando los virus y cargándolos con el ADN o ARN terapéutico de interés, es posible utilizarlos como vector para suministrar el gen deseado al interior de la célula. [33]
Los retrovirus son algunos de los vectores virales más utilizados, ya que no sólo introducen su material genético en la célula huésped, sino que también lo copian en el genoma del huésped. En el contexto de la terapia génica, esto permite la integración permanente del gen de interés en el propio ADN del paciente, proporcionando efectos más duraderos. [34]
Los vectores virales funcionan de manera eficiente y en su mayoría son seguros, pero presentan algunas complicaciones, lo que contribuye a la rigurosidad de la regulación de la terapia génica. A pesar de la inactivación parcial de los vectores virales en la investigación de terapia génica, aún pueden ser inmunogénicos y provocar una respuesta inmune . Esto puede impedir la entrega viral del gen de interés, así como causar complicaciones para el propio paciente cuando se usa clínicamente, especialmente en aquellos que ya tienen una enfermedad genética grave. [35] Otra dificultad es la posibilidad de que algunos virus integren aleatoriamente sus ácidos nucleicos en el genoma, lo que puede interrumpir la función genética y generar nuevas mutaciones. [36] Esta es una preocupación importante al considerar la terapia génica de línea germinal, debido al potencial de generar nuevas mutaciones en el embrión o la descendencia.
Los métodos no virales de transfección de ácidos nucleicos implicaban inyectar un plásmido de ADN desnudo en la célula para incorporarlo al genoma. [37] Este método solía ser relativamente ineficaz con una baja frecuencia de integración; sin embargo, desde entonces la eficiencia ha mejorado mucho, utilizando métodos para mejorar la entrega del gen de interés en las células. Además, los vectores no virales son fáciles de producir a gran escala y no son altamente inmunogénicos.
Algunos métodos no virales se detallan a continuación:
Las nucleasas con dedos de zinc (ZFN) son enzimas generadas mediante la fusión de un dominio de unión al ADN con dedos de zinc con un dominio de escisión del ADN. El dedo de zinc reconoce entre 9 y 18 bases de secuencia. Por lo tanto, al mezclar esos módulos, resulta más fácil apuntar a cualquier secuencia que los investigadores deseen alterar idealmente dentro de genomas complejos. Una ZFN es un complejo macromolecular formado por monómeros en el que cada subunidad contiene un dominio de zinc y un dominio de endonucleasa FokI. Los dominios FokI deben dimerizarse para realizar actividades, reduciendo así el área objetivo al garantizar que se produzcan dos eventos cercanos de unión al ADN. [42]
El evento de escisión resultante permite que funcionen la mayoría de las tecnologías de edición del genoma. Después de que se crea una ruptura, la célula busca repararla.
El éxito del uso de ZFN en terapia génica depende de la inserción de genes en el área objetivo cromosómica sin causar daño a la célula. Las ZFN personalizadas ofrecen una opción en células humanas para la corrección genética.
Existe un método llamado TALEN que se dirige a nucleótidos singulares. TALEN significa nucleasas efectoras similares a activadores de la transcripción. Los TALEN se producen mediante el dominio de unión del ADN efector TAL a un dominio de escisión del ADN. Todos estos métodos funcionan según se organizan los TALEN. Los TALEN están "construidos a partir de matrices de módulos de 33 a 35 aminoácidos... al ensamblar esas matrices... los investigadores pueden apuntar a cualquier secuencia que deseen". [42] Este evento se conoce como Residuo Variable Repetido (RVD). La relación entre los aminoácidos permite a los investigadores diseñar un dominio de ADN específico. Las enzimas TALEN están diseñadas para eliminar partes específicas de las cadenas de ADN y reemplazar la sección; que permite realizar modificaciones. Los TALEN se pueden utilizar para editar genomas mediante unión de extremos no homólogos (NHEJ) y reparación dirigida por homología .
El sistema CRISPR/Cas9 ( CRISPR – Repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas, Cas9 – proteína 9 asociada a CRISPR) es una tecnología de edición del genoma basada en el sistema antiviral bacteriano CRISPR/Cas. El sistema bacteriano ha evolucionado para reconocer secuencias de ácidos nucleicos virales y cortar estas secuencias al reconocerlas, dañando los virus infectantes. La tecnología de edición de genes utiliza una versión simplificada de este proceso, manipulando los componentes del sistema bacteriano para permitir la edición de genes en ubicaciones específicas. [43]
El sistema CRISPR/Cas9 consta en términos generales de dos componentes principales: la nucleasa Cas9 y un ARN guía (ARNg). El ARNg contiene una secuencia de unión a Cas y una secuencia espaciadora de aproximadamente 20 nucleótidos , que es específica y complementaria de la secuencia objetivo del ADN de interés. Por lo tanto, la especificidad de edición se puede cambiar modificando esta secuencia espaciadora. [43]
Tras la entrega del sistema a una célula, Cas9 y el ARNg se unen, formando un complejo de ribonucleoproteína . Esto provoca un cambio conformacional en Cas9, lo que le permite escindir el ADN si la secuencia espaciadora del ARNg se une con suficiente homología a una secuencia particular en el genoma del huésped. [44] Cuando el ARNg se une a la secuencia objetivo, Cas escindirá el locus , provocando una rotura de doble cadena (DSB).
El DSB resultante se puede reparar mediante uno de dos mecanismos:
Dado que NHEJ es más eficiente que HDR, la mayoría de los DSB se repararán mediante NHEJ, introduciendo desactivaciones genéticas. Para aumentar la frecuencia de HDR, parece eficaz inhibir los genes asociados con NHEJ y realizar el proceso en fases particulares del ciclo celular (principalmente S y G2 ).
CRISPR/Cas9 es una forma efectiva de manipular el genoma in vivo en animales así como en células humanas in vitro , pero algunos problemas con la eficiencia de la entrega y edición significan que no se considera seguro para su uso en embriones humanos viables o en el cuerpo. células germinales. Además de que la mayor eficiencia de NHEJ hace que sea probable que se produzcan knockouts inadvertidos, CRISPR puede introducir DSB en partes no deseadas del genoma, lo que se denomina efectos fuera del objetivo. [45] Estos surgen debido a que la secuencia espaciadora del ARNg confiere suficiente homología de secuencia con loci aleatorios en el genoma , lo que puede introducir mutaciones aleatorias en todas partes. Si se realizan en células de la línea germinal, se podrían introducir mutaciones en todas las células de un embrión en desarrollo.
Existen avances para prevenir consecuencias no deseadas, también conocidas como efectos fuera del objetivo, debido a la edición de genes. [46] Existe una carrera para desarrollar nuevas tecnologías de edición de genes que eviten que se produzcan efectos fuera del objetivo; algunas de las tecnologías se conocen como detección sesgada fuera del objetivo y proteínas anti-CRISPR. [46] Para la detección sesgada de efectos fuera del objetivo, existen varias herramientas para predecir los lugares donde pueden tener lugar los efectos fuera del objetivo. [46] Dentro de la tecnología de detección sesgada de efectos fuera del objetivo, existen dos modelos principales, los modelos basados en alineación, que implican que las secuencias de ARNg se alineen con secuencias del genoma, después de lo cual se predicen las ubicaciones fuera del objetivo. [46] El segundo modelo se conoce como modelo basado en puntuación, en el que cada pieza de ARNg se puntúa según sus efectos fuera del objetivo de acuerdo con su posición. [46]
En 2015, se celebró en Washington DC la Cumbre Internacional sobre Edición de Genes Humanos , organizada por científicos de China, el Reino Unido y los EE. UU. La cumbre concluyó que la edición del genoma de células somáticas utilizando CRISPR y otras herramientas de edición del genoma podría continuar bajo la FDA. regulaciones, pero no se perseguiría la ingeniería de la línea germinal humana. [30]
En febrero de 2016, los científicos del Instituto Francis Crick de Londres obtuvieron una licencia que les permitía editar embriones humanos utilizando CRISPR para investigar el desarrollo temprano. [47] Se impusieron regulaciones para evitar que los investigadores implantaran los embriones y para garantizar que los experimentos se detuvieran y los embriones se destruyeran después de siete días.
En noviembre de 2018, el científico chino He Jiankui anunció que había realizado la primera ingeniería de línea germinal en embriones humanos viables, que desde entonces han llegado a término. [22] Las afirmaciones de la investigación recibieron importantes críticas y las autoridades chinas suspendieron la actividad de investigación de He. [48] Después del evento, los científicos y los organismos gubernamentales han pedido que se impongan regulaciones más estrictas sobre el uso de la tecnología CRISPR en embriones, y algunos han pedido una moratoria global sobre la ingeniería genética de la línea germinal. Las autoridades chinas han anunciado que se impondrán controles más estrictos, y el secretario general del Partido Comunista, Xi Jinping , y el primer ministro del gobierno , Li Keqiang, pidieron que se introduzcan nuevas leyes de edición genética. [49] [50]
En enero de 2020, las alteraciones genéticas de la línea germinal están prohibidas en 24 países por ley y también en otros 9 países por sus directrices. [51] El Convenio sobre Derechos Humanos y Biomedicina del Consejo de Europa , también conocido como Convenio de Oviedo, ha declarado en su artículo 13 "Intervenciones sobre el genoma humano" lo siguiente: "Una intervención que busque modificar el genoma humano sólo podrá podrá realizarse con fines preventivos, diagnósticos o terapéuticos y sólo si su objetivo no es introducir modificación alguna en el genoma de ningún descendiente". [52] [53] Sin embargo, ha surgido un amplio debate público centrado en el hecho de que el artículo 13 del Convenio de Oviedo debe revisarse y renovarse, especialmente debido al hecho de que fue construido en 1997 y puede estar desactualizado, dadas las recientes tecnologías. avances en el campo de la ingeniería genética. [54]
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La polémica Lulu y Nana se refiere a las dos gemelas chinas nacidas en noviembre de 2018, que habían sido modificadas genéticamente como embriones por el científico chino He Jiankui. [22] Se cree que los gemelos son los primeros bebés genéticamente modificados. Los padres de las niñas habían participado en un proyecto clínico dirigido por He, que incluía procedimientos de FIV, PGD y edición del genoma en un intento de editar el gen CCR5 . CCR5 codifica una proteína utilizada por el VIH para ingresar a las células huésped, por lo que al introducir una mutación específica en el gen CCR5 Δ32 afirmó que el proceso conferiría resistencia innata al VIH . [55] [56]
El proyecto dirigido por He reclutó parejas que deseaban tener hijos, en las que el hombre era VIH positivo y la mujer no estaba infectada. Durante el proyecto, realizó FIV con esperma y óvulos de las parejas y luego introdujo la mutación CCR5 Δ32 en los genomas de los embriones utilizando CRISPR/Cas9. Luego utilizó PGD en los embriones editados durante el cual secuenció las células biopsiadas para identificar si la mutación se había introducido con éxito. Informó de cierto mosaicismo en los embriones, por el cual la mutación se había integrado en algunas células pero no en todas, lo que sugiere que la descendencia no estaría completamente protegida contra el VIH. [57] Afirmó que durante el PGD y durante todo el embarazo, se secuenció el ADN fetal para comprobar si había errores fuera del objetivo introducidos por la tecnología CRISPR/Cas9, sin embargo, los NIH emitieron un comunicado en el que anunciaron "la posibilidad de dañar fuera del objetivo". Los efectos del objetivo no se han explorado satisfactoriamente". [58] [59] Las niñas nacieron a principios de noviembre de 2018 y, según He, estaban sanas. [57]
Su investigación se llevó a cabo en secreto hasta noviembre de 2018, cuando se publicaron documentos en el registro de ensayos clínicos de China y MIT Technology Review publicó una historia sobre el proyecto. [60] Después de esto, fue entrevistado por Associated Press y presentó su trabajo el 27 de noviembre y la Segunda Cumbre Internacional de Edición del Genoma Humano que se celebró en Hong Kong . [55]
Aunque la información disponible sobre este experimento es relativamente limitada, se considera que el científico infringió muchas reglas éticas, sociales y morales, pero también las directrices y regulaciones de China, que prohibían las modificaciones genéticas de la línea germinal en embriones humanos, al realizar este ensayo. [61] [62] Desde un punto de vista tecnológico, la técnica CRISPR/Cas9 es uno de los métodos de modificación genética más precisos y menos costosos hasta el día de hoy, mientras que todavía existen una serie de limitaciones que impiden que la técnica sea etiquetada. tan seguro y eficiente. [62] Durante la Primera Cumbre Internacional sobre Edición de Genes Humanos en 2015, los participantes acordaron que se debe poner fin a las alteraciones genéticas de la línea germinal en entornos clínicos a menos y hasta que: "(1) se hayan resuelto los problemas relevantes de seguridad y eficacia, con base en comprensión y equilibrio apropiados de los riesgos, beneficios potenciales y alternativas, y (2) existe un amplio consenso social sobre la idoneidad de la aplicación propuesta". [62] Sin embargo, durante la segunda Cumbre Internacional en 2018, el tema volvió a plantearse al afirmar: "Sin embargo, los avances de los últimos tres años y las discusiones en la cumbre actual sugieren que es hora de definir una estrategia rigurosa y responsable". camino traslacional hacia tales ensayos". [62] Incitando a que los aspectos éticos y legales deberían revisarse, G. Daley, representante de la dirección de la cumbre y decano de la Facultad de Medicina de Harvard, describió el experimento del Dr. He como "un giro equivocado en el camino correcto". [62]
El experimento fue recibido con críticas generalizadas y muy controvertido, tanto a nivel mundial como en China. [63] [64] Varios bioéticos , investigadores y profesionales médicos han emitido declaraciones condenando la investigación, incluido el premio Nobel David Baltimore, quien consideró el trabajo "irresponsable" y una pionera de la tecnología CRISPR/Cas9, la bioquímica Jennifer Doudna de la Universidad de California. Berkeley . [58] [65] El director del NIH, Francis S. Collins, afirmó que "la necesidad médica de inactivar el CCR5 en estos bebés es absolutamente poco convincente" y condenó a He Jiankui y su equipo de investigación por "trabajo irresponsable". [59] Otros científicos, incluido el genetista George Church de la Universidad de Harvard, sugirieron que la edición de genes para la resistencia a enfermedades era "justificable", pero expresaron reservas con respecto a la realización del trabajo de He. [66]
El programa Safe Genes de DARPA tiene como objetivo proteger a los soldados contra las tácticas de guerra de edición genética. [67] Reciben información de expertos en ética para predecir y comprender mejor los posibles problemas actuales y futuros de edición de genes. [67] [ se necesita fuente no primaria ]
La Organización Mundial de la Salud ha lanzado un registro global para rastrear la investigación sobre la edición del genoma humano, luego de un llamado para detener todo trabajo sobre edición del genoma. [68] [69] [70]
La Academia China de Ciencias Médicas respondió a la controversia en la revista Lancet , condenando a He por violar las pautas éticas documentadas por el gobierno y enfatizando que la ingeniería de la línea germinal no debe realizarse con fines reproductivos. [71] La academia aseguró que "publicarían más directrices operativas, técnicas y éticas lo antes posible" para imponer una regulación más estricta sobre la edición de embriones humanos.
La edición de embriones, células germinales y la generación de bebés de diseño es objeto de debate ético, a raíz de las implicaciones que tiene modificar la información genómica de forma heredable. Esto incluye argumentos sobre la selección de género y la selección de gametos desequilibrada.
A pesar de las regulaciones establecidas por los órganos rectores de cada país, la ausencia de un marco regulatorio estandarizado conduce a un debate frecuente sobre la ingeniería de la línea germinal entre científicos, especialistas en ética y el público en general. Arthur Caplan , jefe de la División de Bioética de la Universidad de Nueva York, sugiere que establecer un grupo internacional para establecer directrices para el tema beneficiaría enormemente la discusión global y propone instaurar "líderes religiosos, éticos y legales" para imponer regulaciones bien informadas. [72]
En muchos países, la edición de embriones y la modificación de la línea germinal para uso reproductivo es ilegal. [73] A partir de 2017, EE. UU. restringe el uso de la modificación de la línea germinal y el procedimiento está bajo una estricta regulación por parte de la FDA y los NIH. [73] La Academia Nacional de Ciencias y la Academia Nacional de Medicina de Estados Unidos indicaron que proporcionarían apoyo calificado para la edición de la línea germinal humana "para condiciones graves bajo estricta supervisión", en caso de que se abordaran cuestiones de seguridad y eficiencia. [74] En 2019, la Organización Mundial de la Salud calificó la edición del genoma de la línea germinal humana como "irresponsable". [75]
Dado que la modificación genética supone un riesgo para cualquier organismo , los investigadores y profesionales médicos deben considerar cuidadosamente la perspectiva de la ingeniería de la línea germinal. La principal preocupación ética es que este tipo de tratamientos producirán un cambio que se podrá transmitir a las generaciones futuras y por tanto cualquier error, conocido o desconocido, también se transmitirá y afectará a la descendencia. [76] Algunos especialistas en bioética, incluido Ronald Green del Dartmouth College , expresan su preocupación de que esto podría dar lugar a la introducción accidental de nuevas enfermedades en el futuro. [77] [78]
Al considerar el apoyo a la investigación sobre ingeniería de la línea germinal, los especialistas en ética a menudo han sugerido que puede considerarse poco ético no considerar una tecnología que podría mejorar las vidas de niños que nacerían con trastornos congénitos . El genetista George Church afirma que no espera que la ingeniería de la línea germinal aumente las desventajas sociales y recomienda reducir los costos y mejorar la educación sobre el tema para disipar estas opiniones. [6] Enfatiza que permitir la ingeniería de la línea germinal en niños que de otro modo nacerían con defectos congénitos podría salvar alrededor del 5% de los bebés de vivir con enfermedades potencialmente evitables. Jackie Leach Scully, profesora de bioética y social en la Universidad de Newcastle , reconoce que la perspectiva de bebés de diseño podría dejar a quienes padecen enfermedades y no pueden permitirse la tecnología sintiéndose marginados y sin apoyo médico. [6] Sin embargo, el profesor Leach Scully también sugiere que la edición de la línea germinal ofrece a los padres la opción de "intentar asegurar lo que creen que es el mejor comienzo en la vida" y no cree que deba descartarse. De manera similar, Nick Bostrom , un filósofo de Oxford conocido por su trabajo sobre los riesgos de la inteligencia artificial , propuso que los individuos "súper mejorados" podrían "cambiar el mundo a través de su creatividad y descubrimientos, y a través de innovaciones que todos los demás usarían". [79]
Muchos bioéticos enfatizan que la ingeniería de la línea germinal generalmente se considera lo mejor para el niño, por lo que se debe apoyar a los asociados. El Dr. James Hughes , bioético del Trinity College, Connecticut , sugiere que la decisión puede no diferir mucho de otras tomadas por los padres y que son bien aceptadas: elegir con quién tener un hijo y usar anticonceptivos para indicar cuándo se concibe un niño. [80] Julian Savulescu , bioético y filósofo de la Universidad de Oxford, cree que los padres "deberían permitir la selección de genes no relacionados con enfermedades incluso si esto mantiene o aumenta la desigualdad social", acuñando el término beneficencia procreadora para describir la idea de que los niños "esperaban tener "La mejor vida" debe ser seleccionada. [81] El Consejo de Bioética de Nuffield dijo en 2017 que "no había razón para descartar" cambiar el ADN de un embrión humano si se realizaba en interés del niño, pero enfatizó que esto solo se hacía siempre que no contribuyera a la desigualdad social. . [6] Además, en 2018 el Consejo de Nuffield detalló aplicaciones que preservarían la igualdad y beneficiarían a la humanidad, como la eliminación de los trastornos hereditarios y la adaptación a un clima más cálido. [82] El filósofo y director de bioética de la organización sin fines de lucro Invincible Wellbeing, David Pearce [83] sostiene que "la cuestión [de los bebés de diseño] se reduce a un análisis de las relaciones riesgo-recompensa - y nuestros valores éticos básicos, a su vez moldeados por nuestra pasado evolutivo." Según Pearce, "vale la pena recordar que cada acto de reproducción sexual a la antigua usanza es en sí mismo un experimento genético no probado", que a menudo compromete el bienestar y las capacidades prosociales del niño, incluso si el niño crece en un ambiente saludable. [84] Pearce cree que a medida que la tecnología madura, más personas pueden encontrar inaceptable depender de la "ruleta genética de la selección natural". [85]
Por el contrario, han surgido varias preocupaciones sobre la posibilidad de generar bebés de diseño, especialmente en relación con las ineficiencias que presentan actualmente las tecnologías. El bioético Ronald Green afirmó que aunque la tecnología estaba "inevitablemente en nuestro futuro", preveía "graves errores y problemas de salud a medida que surjan efectos secundarios genéticos desconocidos en niños 'editados'". [86] Además, Green advirtió contra la posibilidad de que "los ricos" pudieran acceder más fácilmente a las tecnologías "...que los hacen aún mejor". Esta preocupación respecto de que la edición de la línea germinal exacerbe una división social y financiera es compartida por otras investigaciones, y la profesora Karen Yeung, presidenta del Consejo de Bioética de Nuffield, destacó que si la financiación de los procedimientos "exacerbara la injusticia social, en nuestra opinión, eso no sería una enfoque ético". [6]
También surgen preocupaciones sociales y religiosas sobre la posibilidad de editar embriones humanos. En una encuesta realizada por el Pew Research Center , se encontró que sólo un tercio de los estadounidenses encuestados que se identificaron como fuertemente cristianos aprobaron la edición de la línea germinal. [87] Los líderes católicos están en el término medio. Esta postura se debe a que, según el catolicismo, un bebé es un regalo de Dios y los católicos creen que las personas fueron creadas para ser perfectas a los ojos de Dios. Por tanto, alterar la composición genética de un bebé no es natural. En 1984, el Papa Juan Pablo II abordó que la manipulación genética con el objetivo de curar enfermedades es aceptable en la Iglesia. Afirmó que "será considerado en principio como deseable siempre que tienda a la promoción real del bienestar personal del hombre, sin perjudicar su integridad ni empeorar sus condiciones de vida". [88] Sin embargo, es inaceptable que se utilicen bebés de diseño para crear una raza supersuperior, incluida la clonación de humanos. La Iglesia Católica rechaza la clonación humana incluso si su objetivo es producir órganos para uso terapéutico. El Vaticano ha afirmado que "los valores fundamentales relacionados con las técnicas de procreación humana artificial son dos: la vida del ser humano llamado a la existencia y la naturaleza especial de la transmisión de la vida humana en el matrimonio". [89] Según ellos, viola la dignidad del individuo y es moralmente ilícito.
Una encuesta realizada por la Clínica Mayo en el Medio Oeste de Estados Unidos en 2017 encontró que la mayoría de los participantes estaban de acuerdo en contra de la creación de bebés de diseño y algunos notaron su trasfondo eugenésico. [90] Los participantes también sintieron que la edición de genes puede tener consecuencias no deseadas que pueden manifestarse más adelante en la vida de aquellos que se someten a la edición de genes. [90] A algunos de los que respondieron la encuesta les preocupaba que la edición de genes pudiera conducir a una disminución de la diversidad genética de la población en las sociedades. [90] La encuesta también señaló cómo los participantes estaban preocupados por los posibles efectos socioeconómicos que los bebés de diseño podrían exacerbar. [90] Los autores de la encuesta señalaron que los resultados de la encuesta mostraron que existe una mayor necesidad de interacción entre el público y la comunidad científica con respecto a las posibles implicaciones y la regulación recomendada de la edición de genes, ya que no les quedaba claro cuánto aquellos que participaron sabían sobre la edición de genes y sus efectos antes de realizar la encuesta. [90]
En el Islam, la actitud positiva hacia la ingeniería genética se basa en el principio general de que el Islam tiene como objetivo facilitar la vida humana. Sin embargo, la visión negativa proviene del proceso utilizado para crear un bebé de diseño. A menudo implica la destrucción de algunos embriones. Los musulmanes creen que "los embriones ya tienen alma" en el momento de la concepción. [91] Por lo tanto, la destrucción de embriones va en contra de las enseñanzas del Corán, los Hadith y la Shari'ah, que enseñan nuestra responsabilidad de proteger la vida humana. Para aclarar, el procedimiento se consideraría como "actuar como Dios/Alá". Con la idea de que los padres puedan elegir el género de sus hijos, el Islam cree que los humanos no tienen la decisión de elegir el género y que "la selección del género depende sólo de Dios". [92] [ contradictorio ]
Desde 2020 se viene discutiendo sobre estudios americanos que utilizan embriones sin implantación embrionaria con la técnica CRISPR/Cas9 que habían sido modificados con HDR (reparación dirigida por homología), y las conclusiones de los resultados fueron que las tecnologías de edición genética actualmente no están maduras. suficiente para su uso en el mundo real y que se necesitan más estudios que generen resultados seguros durante un período de tiempo más largo. [93]
Un artículo en la revista Bioscience Reports analiza cómo la salud en términos de genética no es sencilla y, por lo tanto, debería haber una deliberación extensa sobre las operaciones que involucran la edición de genes cuando la tecnología esté lo suficientemente madura para su uso en el mundo real, donde se conocen todos los efectos potenciales en un caso por caso para evitar efectos no deseados en el sujeto o paciente operado. [94]
Los aspectos sociales también suscitan preocupación, como destaca Josephine Quintavelle, directora del Comment on Reproductive Ethics de la Universidad Queen Mary de Londres , quien afirma que seleccionar los rasgos de los niños es "convertir la paternidad en un modelo malsano de autogratificación en lugar de una relación". [95]
Una de las principales preocupaciones entre los científicos, incluida Marcy Darnovsky del Centro para la Genética y la Sociedad de California , es que permitir la ingeniería de la línea germinal para la corrección de fenotipos de enfermedades probablemente conduzca a su uso con fines cosméticos y de mejora. [6] Mientras tanto, Henry Greely , bioético de la Universidad de Stanford en California, afirma que "casi todo lo que se puede lograr mediante la edición de genes, se puede lograr mediante la selección de embriones", sugiriendo que los riesgos asumidos por la ingeniería de la línea germinal pueden no ser necesarios. [86] Además de esto, Greely enfatiza que las creencias de que la ingeniería genética conducirá a una mejora son infundadas, y que las afirmaciones de que mejoraremos la inteligencia y la personalidad están muy lejos: "simplemente no sabemos lo suficiente y es poco probable que lo sepamos durante mucho tiempo". tiempo – o tal vez para siempre".