Ganó el Premio de Química de 1958 por determinar la secuencia de aminoácidos de la insulina y muchas otras proteínas, demostrando en el proceso que cada una tenía una estructura única y definida; este fue un descubrimiento fundamental para el dogma central de la biología molecular .
En el recién construido Laboratorio de Biología Molecular en Cambridge, desarrolló y posteriormente perfeccionó la primera técnica de secuenciación de ADN , que amplió enormemente el número de experimentos factibles en biología molecular y sigue siendo de uso generalizado en la actualidad. Este avance le valió el Premio Nobel de Química de 1980, que compartió con Walter Gilbert y Paul Berg .
Es una de las tres únicas personas que han ganado múltiples premios Nobel en la misma categoría (los otros son John Bardeen en física y Karl Barry Sharpless en química), [5] y una de las cinco personas con dos premios Nobel .
Temprana edad y educación
Frederick Sanger nació el 13 de agosto de 1918 en Rendcomb , un pequeño pueblo de Gloucestershire , Inglaterra, segundo hijo de Frederick Sanger, médico general , y su esposa, Cicely Sanger (de soltera Crewdson). [6] Era uno de tres hijos. Su hermano, Theodore, era sólo un año mayor, mientras que su hermana May (Mary) era cinco años menor. [7] Su padre había trabajado como médico misionero anglicano en China, pero regresó a Inglaterra debido a problemas de salud. Tenía 40 años en 1916 cuando se casó con Cicely, que era cuatro años menor. El padre de Sanger se convirtió al cuaquerismo poco después de que nacieran sus dos hijos y los crió como cuáqueros. La madre de Sanger era hija de un rico fabricante de algodón y tenía antecedentes cuáqueros, pero no era cuáquero. [7]
Cuando Sanger tenía alrededor de cinco años, la familia se mudó al pequeño pueblo de Tanworth-in-Arden en Warwickshire. La familia era razonablemente rica y contrató a una institutriz para enseñar a los niños. En 1927, a la edad de nueve años, fue enviado a la Downs School , una escuela preparatoria residencial dirigida por cuáqueros cerca de Malvern . Su hermano Theo estaba un año por delante de él en la misma escuela. En 1932, a la edad de 14 años, fue enviado a la recién creada Escuela Bryanston en Dorset. Este utilizó el sistema Dalton y tenía un régimen más liberal que Sanger prefería. En la escuela le gustaban sus profesores y le gustaban especialmente las materias científicas. [7] Capaz de completar su Certificado Escolar un año antes, por el cual recibió siete créditos, Sanger pudo pasar la mayor parte de su último año de escuela experimentando en el laboratorio junto a su maestro de química, Geoffrey Ordish, quien originalmente había estudiado en Universidad de Cambridge y ha sido investigador en el Laboratorio Cavendish . Trabajar con Ordish supuso un cambio refrescante respecto de sentarse y estudiar libros y despertó el deseo de Sanger de seguir una carrera científica. [8] En 1935, antes de ir a la universidad, Sanger fue enviado a Schule Schloss Salem en el sur de Alemania en un programa de intercambio. La escuela puso un gran énfasis en el atletismo, lo que hizo que Sanger estuviera mucho más adelantado en el material del curso en comparación con los otros estudiantes. Se sorprendió al saber que cada día comenzaba con lecturas de Mein Kampf de Hitler , seguidas de un saludo de Sieg Heil . [9]
En 1936 Sanger fue al St John's College de Cambridge para estudiar ciencias naturales. Su padre había asistido a la misma universidad. Para la Parte I de sus Tripos tomó cursos de física, química, bioquímica y matemáticas, pero tuvo problemas con la física y las matemáticas. Muchos de los otros estudiantes habían estudiado más matemáticas en la escuela. En su segundo año reemplazó la física por la fisiología. Le tomó tres años obtener su Parte I. Para su Parte II estudió bioquímica y obtuvo Honores de Primera Clase. La bioquímica era un departamento relativamente nuevo fundado por Gowland Hopkins con profesores entusiastas entre los que se encontraban Malcolm Dixon , Joseph Needham y Ernest Baldwin . [7]
Sus padres murieron de cáncer durante sus primeros dos años en Cambridge. Su padre tenía 60 años y su madre 58. Como estudiante, las creencias de Sanger estuvieron fuertemente influenciadas por su educación cuáquera. Era pacifista y miembro de la Peace Pledge Union . Fue a través de su participación en el Grupo Antibélico de Científicos de Cambridge que conoció a su futura esposa, Joan Howe, que estudiaba economía en Newnham College . Se cortejaron mientras él estudiaba para sus exámenes de la Parte II y se casaron después de graduarse en diciembre de 1940. Sanger, aunque criado e influenciado por su educación religiosa, más tarde comenzó a perder de vista sus costumbres relacionadas con los cuáqueros. Comenzó a ver el mundo a través de una lente más científica y, con el crecimiento de su investigación y desarrollo científico, poco a poco se fue alejando de la fe con la que creció. No tiene más que respeto por lo religioso y afirma que sacó de ello dos cosas, la verdad y el respeto por toda la vida. [10] Según la Ley de Entrenamiento Militar de 1939, fue registrado provisionalmente como objetor de conciencia , y nuevamente bajo la Ley de Servicio Nacional (Fuerzas Armadas) de 1939 , antes de que un tribunal le concediera la exención incondicional del servicio militar. Mientras tanto, recibió capacitación en trabajo de ayuda social en el centro cuáquero, Spicelands, Devon y sirvió brevemente como enfermero de hospital. [7]
Sanger comenzó a estudiar un doctorado en octubre de 1940 con NW "Bill" Pirie . Su proyecto consistía en investigar si se podían obtener proteínas comestibles del pasto. Después de poco más de un mes, Pirie dejó el departamento y Albert Neuberger se convirtió en su asesor. [7] Sanger cambió su proyecto de investigación para estudiar el metabolismo de la lisina [11] y un problema más práctico relacionado con el nitrógeno de las patatas. [12] Su tesis tenía el título "El metabolismo del aminoácido lisina en el cuerpo animal". Fue examinado por Charles Harington y Albert Charles Chibnall y obtuvo su doctorado en 1943. [7]
Investigación y carrera
Secuencia de aminoácidos de la insulina bovina, con los puentes disulfuro mostrados en rojo.
Secuenciación de insulina
Neuberger se trasladó al Instituto Nacional de Investigación Médica de Londres, pero Sanger permaneció en Cambridge y en 1943 se unió al grupo de Charles Chibnall , un químico de proteínas que recientemente había asumido la cátedra del Departamento de Bioquímica. [13] Chibnall ya había trabajado algo sobre la composición de aminoácidos de la insulina bovina [14] y sugirió que Sanger examinara los grupos amino de la proteína. La insulina se podía comprar en la cadena de farmacias Boots y era una de las pocas proteínas disponibles en forma pura. Hasta ese momento, Sanger se había estado financiando a sí mismo. En el grupo de Chibnall, inicialmente recibió el apoyo del Consejo de Investigación Médica y luego, desde 1944 hasta 1951, de una Beca Beit Memorial para la Investigación Médica . [6]
El primer triunfo de Sanger fue determinar la secuencia completa de aminoácidos de las dos cadenas polipeptídicas de la insulina bovina, A y B, en 1952 y 1951, respectivamente. [15] [16] Antes de esto, se asumía ampliamente que las proteínas eran algo amorfas. Al determinar estas secuencias, Sanger demostró que las proteínas tienen una composición química definida. [7]
Para llegar a este punto, Sanger perfeccionó un método de cromatografía de partición desarrollado por primera vez por Richard Laurence Millington Synge y Archer John Porter Martin para determinar la composición de los aminoácidos en la lana. Sanger utilizó un reactivo químico 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno (ahora también conocido como reactivo de Sanger , fluorodinitrobenceno, FDNB o DNFB), obtenido de la investigación sobre gases venenosos realizada por Bernard Charles Saunders en el Departamento de Química de la Universidad de Cambridge. El reactivo de Sanger demostró ser eficaz para marcar el grupo amino N-terminal en un extremo de la cadena polipeptídica. [17] Luego hidrolizó parcialmente la insulina en péptidos cortos, ya sea con ácido clorhídrico o usando una enzima como la tripsina . La mezcla de péptidos se fraccionó en dos dimensiones sobre una hoja de papel de filtro, primero mediante electroforesis en una dimensión y luego, perpendicularmente a ésta, mediante cromatografía en la otra. Los diferentes fragmentos peptídicos de insulina, detectados con ninhidrina , se movieron a diferentes posiciones en el papel, creando un patrón distinto que Sanger llamó "huellas dactilares". El péptido del extremo N se pudo reconocer por el color amarillo impartido por la etiqueta FDNB y la identidad del aminoácido marcado al final del péptido se determinó mediante hidrólisis ácida completa y descubriendo qué dinitrofenilaminoácido estaba allí. [7]
Al repetir este tipo de procedimiento, Sanger pudo determinar las secuencias de los numerosos péptidos generados utilizando diferentes métodos para la hidrólisis parcial inicial. Luego, estos podrían ensamblarse en secuencias más largas para deducir la estructura completa de la insulina. Finalmente, debido a que las cadenas A y B son fisiológicamente inactivas sin los tres enlaces disulfuro de enlace (dos intercadena, uno intracadena en A), Sanger y sus colaboradores determinaron sus asignaciones en 1955. [18] [19] La principal conclusión de Sanger fue que los dos polipéptidos las cadenas de la proteína insulina tenían secuencias de aminoácidos precisas y, por extensión, que cada proteína tenía una secuencia única. Fue este logro el que le valió su primer premio Nobel de Química en 1958. [20] Este descubrimiento fue crucial para la posterior hipótesis de secuencia de Francis Crick para desarrollar ideas sobre cómo el ADN codifica proteínas. [21]
Secuenciación de ARN
Desde 1951 Sanger fue miembro del personal externo del Consejo de Investigación Médica [6] y cuando abrieron el Laboratorio de Biología Molecular en 1962, se trasladó de sus laboratorios en el Departamento de Bioquímica de la universidad al último piso del nuevo edificio. . Se convirtió en jefe de la división de Química de Proteínas. [7]
Antes de su traslado, Sanger comenzó a explorar la posibilidad de secuenciar moléculas de ARN y comenzó a desarrollar métodos para separar fragmentos de ribonucleótidos generados con nucleasas específicas. Este trabajo lo realizó mientras intentaba perfeccionar las técnicas de secuenciación que había desarrollado durante su trabajo con la insulina. [21]
El desafío clave del trabajo fue encontrar una pieza pura de ARN para secuenciar. Durante su trabajo descubrió en 1964, junto con Kjeld Marcker, el ARNt de formilmetionina que inicia la síntesis de proteínas en las bacterias. [22] Fue derrotado en la carrera por ser el primero en secuenciar una molécula de ARNt por un grupo liderado por Robert Holley de la Universidad de Cornell , quien publicó la secuencia de los 77 ribonucleótidos del ARNt de alanina de Saccharomyces cerevisiae en 1965. [23] Por En 1967 el grupo de Sanger había determinado la secuencia de nucleótidos del ARN ribosómico 5S de Escherichia coli , un pequeño ARN de 120 nucleótidos. [24]
Secuenciación de ADN
Sanger luego recurrió a la secuenciación del ADN, lo que requeriría un enfoque completamente diferente. Observó diferentes formas de utilizar la ADN polimerasa I de E. coli para copiar ADN monocatenario. [25] En 1975, junto con Alan Coulson , publicó un procedimiento de secuenciación utilizando ADN polimerasa con nucleótidos radiomarcados que denominó técnica "Más y Menos". [26] [27] Esto implicó dos métodos estrechamente relacionados que generaron oligonucleótidos cortos con extremos 3' definidos. Estos podrían fraccionarse mediante electroforesis en un gel de poliacrilamida y visualizarse mediante autorradiografía . El procedimiento podía secuenciar hasta 80 nucleótidos de una sola vez y suponía una gran mejora con respecto a lo que se había hecho antes, pero seguía siendo muy laborioso. Sin embargo, su grupo pudo secuenciar la mayoría de los 5.386 nucleótidos del bacteriófago monocatenario φX174 . [28] Este fue el primer genoma basado en ADN completamente secuenciado. Para su sorpresa, descubrieron que las regiones codificantes de algunos de los genes se superponían entre sí. [2]
En 1977, Sanger y sus colegas introdujeron el método de terminación de cadena "didesoxi" para secuenciar moléculas de ADN, también conocido como " método Sanger ". [27] [29] Este fue un gran avance y permitió secuenciar con rapidez y precisión largos tramos de ADN. Le valió su segundo premio Nobel de Química en 1980, que compartió con Walter Gilbert y Paul Berg . [30] Sanger y sus colegas utilizaron el nuevo método para secuenciar el ADN mitocondrial humano (16.569 pares de bases) [31] y el bacteriófago λ (48.502 pares de bases). [32] El método didesoxi finalmente se utilizó para secuenciar todo el genoma humano . [33]
Estudiantes postgraduados
Durante el transcurso de su carrera, Sanger supervisó a más de diez estudiantes de doctorado, dos de los cuales también ganaron premios Nobel. Su primer estudiante de posgrado fue Rodney Porter , quien se unió al grupo de investigación en 1947. [2] Más tarde, Porter compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1972 con Gerald Edelman por su trabajo sobre la estructura química de los anticuerpos . [34] Elizabeth Blackburn estudió un doctorado en el laboratorio de Sanger entre 1971 y 1974. [2] [35] Compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 con Carol W. Greider y Jack W. Szostak por su trabajo sobre los telómeros y los acción de la telomerasa . [36]
La regla de Sanger
... cada vez que se consigue un desarrollo técnico que sea dos o tres veces más eficiente, preciso y más barato, se abre toda una gama de experimentos. [37]
Esta regla no debe confundirse con la regla de Terence Sanger, que está relacionada con la regla de Oja .
Premios y honores
En 2015 [actualizar], Sanger es una de las dos únicas personas que han recibido dos veces el Premio Nobel de Química (el otro fue Karl Barry Sharpless en 2001 y 2022 ) , y uno de los cinco únicos premios Nobel en dos ocasiones: los otros cuatro fueron Marie Curie ( Física , 1903 y Química , 1911), Linus Pauling ( Química , 1954 y Paz , 1962), John Bardeen (dos veces Física , 1956 y 1972), y Karl Barry Sharpless (dos veces Química , 2001 y 2022). [5]
Sanger se casó con Margaret Joan Howe (que no debe confundirse con Margaret Sanger , la pionera estadounidense del control de la natalidad) en 1940. Murió en 2012. Tuvieron tres hijos: Robin, nacida en 1943, Peter, nacido en 1946 y Sally Joan, nacida en 1960. [6] Dijo que su esposa había "contribuido más a su trabajo que nadie proporcionándole un hogar tranquilo y feliz". [43]
Vida posterior
El Instituto Sanger
Sanger se retiró en 1983, a la edad de 65 años, en su casa, "Far Leys", en Swaffham Bulbeck, en las afueras de Cambridge. [2]
En 1992, Wellcome Trust y el Medical Research Council fundaron el Sanger Center (ahora Sanger Institute ), que lleva su nombre. [44] El instituto está en el Wellcome Trust Genome Campus cerca de Hinxton , a sólo unas pocas millas de la casa de Sanger. Estuvo de acuerdo en que el Centro llevara su nombre cuando se lo preguntó John Sulston , el director fundador, pero advirtió: "Será mejor que sea bueno". [44] Fue inaugurado personalmente por Sanger el 4 de octubre de 1993, con una plantilla de menos de 50 personas, y pasó a asumir un papel destacado en la secuenciación del genoma humano . [44] El Instituto tenía alrededor de 900 personas en 2020 y es uno de los centros de investigación genómica más grandes del mundo.
Sanger dijo que no encontró evidencia de la existencia de Dios, por lo que se volvió agnóstico. [45] En una entrevista publicada en el periódico Times en 2000, se cita a Sanger diciendo: "Mi padre era un cuáquero comprometido y yo fui criado como cuáquero, y para ellos la verdad es muy importante. Me alejé de esas creencias. Obviamente uno busca la verdad, pero necesita alguna evidencia para ello. Incluso si quisiera creer en Dios, me resultaría muy difícil ver pruebas. [46]
Rechazó la oferta de ser nombrado caballero , ya que no deseaba que lo llamaran "Señor". Se le cita diciendo: "Un título de caballero te hace diferente, ¿no? Y yo no quiero ser diferente". 1986 aceptó la admisión en la Orden del Mérito , que sólo puede tener 24 miembros vivos. [43] [45] [46]
En 2007, la Sociedad Británica de Bioquímica recibió una subvención del Wellcome Trust para catalogar y preservar los 35 cuadernos de laboratorio en los que Sanger registró sus investigaciones entre 1944 y 1983. Al informar sobre este asunto, Science señaló que Sanger, "la persona más modesta podrías esperar conocer", pasaba su tiempo haciendo jardinería en su casa de Cambridgeshire . [47]
Sanger murió mientras dormía en el Hospital Addenbrooke de Cambridge el 19 de noviembre de 2013. [43] [48] Como se señala en su obituario, se había descrito a sí mismo como "sólo un tipo que jugueteaba en un laboratorio", [49] y "académicamente no brillante". [50]
Neuberger, A.; Sanger, F. (1942), "El nitrógeno de la patata", Biochemical Journal , 36 (7–9): 662–671, doi :10.1042/bj0360662, PMC 1266851 , PMID 16747571.
Neuberger, A.; Sanger, F. (1944), "El metabolismo de la lisina", Biochemical Journal , 38 (1): 119–125, doi :10.1042/bj0380119, PMC 1258037 , PMID 16747737.
Sanger, F. (1945), "Los grupos amino libres de la insulina", Biochemical Journal , 39 (5): 507–515, doi :10.1042/bj0390507, PMC 1258275 , PMID 16747948.
Sanger, F. (1947), "Oxidación de la insulina por ácido perfórmico", Nature , 160 (4061): 295–296, Bibcode :1947Natur.160..295S, doi :10.1038/160295b0, PMID 20344639, S2CID 4127677.
Portero, RR; Sanger, F. (1948), "Los grupos amino libres de las hemoglobinas", Biochemical Journal , 42 (2): 287–294, doi :10.1042/bj0420287, PMC 1258669 , PMID 16748281.
Sanger, F. (1949a), "Fraccionamiento de insulina oxidada", Biochemical Journal , 44 (1): 126–128, doi :10.1042/bj0440126, PMC 1274818 , PMID 16748471.
Sanger, F. (1949b), "Los péptidos terminales de la insulina", Biochemical Journal , 45 (5): 563–574, doi :10.1042/bj0450563, PMC 1275055 , PMID 15396627.
Sanger, F.; Tuppy, H. (1951a), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de fenilalanilo de la insulina. 1. La identificación de péptidos inferiores a partir de hidrolizados parciales", Biochemical Journal , 49 (4): 463–481, doi :10.1042/bj0490463 , PMC 1197535 , PMID 14886310.
Sanger, F.; Tuppy, H. (1951b), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de fenilalanilo de la insulina. 2. La investigación de péptidos a partir de hidrolizados enzimáticos", Biochemical Journal , 49 (4): 481–490, doi :10.1042/bj0490481, PMC 1197536 , PMID 14886311.
Sanger, F.; Thompson, EOP (1953a), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de glicilo de la insulina. 1. La identificación de péptidos inferiores a partir de hidrolizados parciales", Biochemical Journal , 53 (3): 353–366, doi :10.1042/bj0530353, PMC 1198157 , PMID 13032078.
Sanger, F.; Thompson, EOP (1953b), "La secuencia de aminoácidos en la cadena de glicilo de la insulina. 2. La investigación de péptidos a partir de hidrolizados enzimáticos", Biochemical Journal , 53 (3): 366–374, doi :10.1042/bj0530366, PMC 1198158 , PMID 13032079.
Sanger, F.; Thompson, EOP; Kitai, R. (1955), "Los grupos amida de la insulina", Biochemical Journal , 59 (3): 509–518, doi :10.1042/bj0590509, PMC 1216278 , PMID 14363129.
Ryle, AP; Sanger, F.; Smith, LF; Kitai, R. (1955), "Los enlaces disulfuro de la insulina", Biochemical Journal , 60 (4): 541–556, doi :10.1042/bj0600541, PMC 1216151 , PMID 13249947.
Marrón, H.; Sanger, F.; Kitai, R. (1955), "La estructura de las insulinas de cerdos y ovejas", Biochemical Journal , 60 (4): 556–565, doi :10.1042/bj0600556, PMC 1216152 , PMID 13249948.
Sanger, F. (1959), "Química de la insulina: la determinación de la estructura de la insulina abre el camino a una mayor comprensión de los procesos vitales", Science , 129 (3359): 1340–1344, Bibcode :1959Sci...129.1340G, doi :10.1126/ciencia.129.3359.1340, PMID 13658959.
Milstein, C.; Sanger, F. (1961), "Una secuencia de aminoácidos en el centro activo de la fosfoglucomutasa", Biochemical Journal , 79 (3): 456–469, doi :10.1042/bj0790456, PMC 1205670 , PMID 13771000.
Marcker, K.; Sanger, F. (1964), " N -formil-metionil-S-ARN", Journal of Molecular Biology , 8 (6): 835–840, doi :10.1016/S0022-2836(64)80164-9, PMID 14187409.
Sanger, F.; Brownlee, GG; Barrell, BG (1965), "Un procedimiento de fraccionamiento bidimensional para nucleótidos radiactivos", Journal of Molecular Biology , 13 (2): 373–398, doi :10.1016/S0022-2836(65)80104-8, PMID 5325727.
Brownlee, GG; Sanger, F.; Barrell, BG (1967), "Secuencia de nucleótidos del ARN ribosómico 5S de Escherichia coli ", Nature , 215 (5102): 735–736, Bibcode :1967Natur.215..735B, doi :10.1038/215735a0, PMID 4862513, S2CID 4270186.
Brownlee, GG; Sanger, F. (1967), "Secuencias de nucleótidos del ARN ribosómico de bajo peso molecular de Escherichia coli ", Journal of Molecular Biology , 23 (3): 337–353, doi :10.1016/S0022-2836(67)80109-8 , PMID 4291728.
Brownlee, GG; Sanger, F.; Barrell, BG (1968), "La secuencia del ácido ribonucleico ribosómico 5S", Journal of Molecular Biology , 34 (3): 379–412, doi :10.1016/0022-2836(68)90168-X, PMID 4938553.
Adams, JM; Jeppesen, PG; Sanger, F.; Barrell, BG (1969), "Secuencia de nucleótidos del cistrón de proteína de cubierta del ARN del bacteriófago R17", Nature , 223 (5210): 1009–1014, Bibcode :1969Natur.223.1009A, doi :10.1038/2231009a0, PMID 5811898, S2CID 02.
Barril, BG; Sanger, F. (1969), "La secuencia del ARNt de fenilalanina de E. coli ", FEBS Letters , 3 (4): 275–278, doi : 10.1016/0014-5793(69)80157-2 , PMID 11947028, S2CID 34155866.
Jeppesen, PG; Barril, BG; Sanger, F.; Coulson, AR (1972), "Secuencias de nucleótidos de dos fragmentos del cistrón de proteína de cubierta del ácido ribonucleico del bacteriófago R17", Biochemical Journal , 128 (5): 993–1006, doi :10.1042/bj1280993h, PMC 1173988 , PMID 4566195.
Sanger, F.; Donelson, JE; Coulson, AR; Kössel, H.; Fischer, D. (1973), "Uso de la ADN polimerasa I preparada con un oligonucleótido sintético para determinar una secuencia de nucleótidos en el ADN del fago f1", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. , 70 (4): 1209–1213, Bibcode : 1973PNAS...70.1209S, doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 , PMC 433459 , PMID 4577794.
Sanger, F.; Coulson, AR (1975), "Un método rápido para determinar secuencias de ADN mediante síntesis preparada con ADN polimerasa", Journal of Molecular Biology , 94 (3): 441–448, doi :10.1016/0022-2836(75)90213- 2, PMID 1100841.
Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, AR (1977), "Secuenciación de ADN con inhibidores de terminación de cadena", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. , 74 (12): 5463–5467, Bibcode :1977PNAS...74.5463S, doi : 10.1073/pnas. 74.12.5463 , PMC 431765 , PMID 271968. Según la base de datos del Instituto de Información Científica (ISI), hasta octubre de 2010 este artículo había sido citado más de 64.000 veces.
Sanger, F.; Aire, GM; Barril, BG; marrón, NL; Coulson, AR; Fiddes, California; Hutchinson, California; Slocombe, PM; Smith, M. (1977), "Secuencia de nucleótidos del ADN del bacteriófago φX174", Nature , 265 (5596): 687–695, Bibcode :1977Natur.265..687S, doi :10.1038/265687a0, PMID 870828, S2CID 4206886.
Sanger, F.; Coulson, AR (1978), "El uso de geles finos de acrilamida para la secuenciación de ADN", FEBS Letters , 87 (1): 107–110, doi :10.1016/0014-5793(78)80145-8, PMID 631324, S2CID 1620755.
Sanger, F.; Coulson, AR; Barril, BG; Smith, AJ; Roe, BA (1980), "Clonación en bacteriófago monocatenario como ayuda para la secuenciación rápida del ADN", Journal of Molecular Biology , 143 (2): 161–178, doi :10.1016/0022-2836(80)90196-5 , PMID 6260957.
Anderson, S.; Más bancario, AT; Barril, BG; De Bruijn, MH; Coulson, AR; Drouin, J.; Eperon, IC; Nierlich, DP; Roe, Licenciatura en Letras; Sanger, F.; Schreier, PH; Smith, AJ; Staden, R.; Young, IG (1981), "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano", Nature , 290 (5806): 457–465, Bibcode :1981Natur.290..457A, doi :10.1038/290457a0, PMID 7219534, S2CID 4355527.
Anderson, S.; De Bruijn, MH; Coulson, AR; Eperon, IC; Sanger, F.; Young, IG (1982), "Secuencia completa de ADN mitocondrial bovino. Características conservadas del genoma mitocondrial de los mamíferos", Journal of Molecular Biology , 156 (4): 683–717, doi :10.1016/0022-2836(82)90137- 1, PMID 7120390.
Sanger, F.; Coulson, AR; Hong, GF; colina, DF ; Petersen, GB (1982), "Secuencia de nucleótidos del ADN del bacteriófago λ", Journal of Molecular Biology , 162 (4): 729–773, doi :10.1016/0022-2836(82)90546-0, PMID 6221115.
Sanger, F. (1988), "Secuencias, secuencias y secuencias", Annual Review of Biochemistry , 57 : 1–28, doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.000245 , PMID 2460023.
Referencias
Citas
^ Allen, Alaska; Muir, HM (2001). "Albert Neuberger. 15 de abril de 1908 - 14 de agosto de 1996". Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 47 : 369–382. doi :10.1098/rsbm.2001.0021. JSTOR 770373. PMID 15124648. S2CID 72943723.
^ abcdefghijklmnopqrs Brownlee, George G. (2015). "Frederick Sanger CBE CH OM. 13 de agosto de 1918 - 19 de noviembre de 2013". Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 61 : 437–466. doi : 10.1098/rsbm.2015.0013 .
^ "Siete días: del 22 al 28 de noviembre de 2013". Naturaleza . 503 (7477): 442–443. 2013. Bibcode : 2013Natur.503..442.. doi : 10.1038/503442a .
^ "El Premio Nobel de Química 1958".
^ ab "Datos del Premio Nobel". Premio Nobel.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ abcd "El Premio Nobel de Química 1958: Frederick Sanger - biografía". Premio Nobel.org . Consultado el 10 de agosto de 2020 .
^ abcdefghij "Una vida de investigación sobre las secuencias de proteínas y ácidos nucleicos: Fred Sanger en conversación con George Brownlee". Sociedad Bioquímica, Edina - Cine y sonido en línea. 9 de octubre de 1992. Archivado desde el original el 13 de marzo de 2014 . Consultado el 29 de abril de 2013 .. Se requiere suscripción. Una entrevista de 200 min dividida en 44 segmentos. Las notas dan el contenido de cada segmento. [ enlace muerto ]
^ Marcas, Lara. "Los primeros años de vida de Sanger: de la cuna al laboratorio". El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ Jeffers, Joe S. (2017). Frederick Sanger, dos veces premio Nobel de Química . Springer Internacional. ISBN978-3-319-54707-7.
^ "El Premio Nobel de Química 1980".
^ Sanger, Federico (1944). El metabolismo del aminoácido lisina en el cuerpo animal (tesis doctoral). Universidad de Cambridge.
^ Neuberger y Sanger 1942; Neuberger y Sanger 1944
^ Chibnall, CA (1942). "Conferencia Bakerian: Análisis de aminoácidos y estructura de proteínas" (PDF) . Actas de la Royal Society B: Ciencias Biológicas . 131 (863): 136–160. Código bibliográfico : 1942RSPSB.131..136C. doi : 10.1098/rspb.1942.0021 . S2CID 85124201.La sección sobre insulina comienza en la página 153.
^ Sanger y Tuppy 1951a; Sanger y Tuppy 1951b; Sanger y Thompson 1953a; Sanger y Thompson 1953b
^ Sanger, F. (1958), Conferencia Nobel: La química de la insulina (PDF) , Nobelprize.org , consultado el 18 de octubre de 2010. La conferencia Nobel de Sanger también se publicó en Science: Sanger 1959.
^ Marcas, Lara. "Secuenciación de proteínas: insulina". El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ Ryle y col. 1955.
^ Stretton, AO (2002). "La primera secuencia. Fred Sanger y la insulina". Genética . 162 (2): 527–532. doi :10.1093/genética/162.2.527. PMC 1462286 . PMID 12399368.
^ ab "El Premio Nobel de Química 1958: Frederick Sanger". Premio Nobel.org . Consultado el 8 de octubre de 2010 .
^ ab Marcas, Lara. "El camino hacia la secuenciación de ácidos nucleicos". El camino hacia la secuenciación del ADN: la vida y obra de Fred Sanger . Qué es la Biotecnología . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ Marcker y Sanger 1964
^ Holley, RW; Apgar, J.; Everett, Georgia; Madison, JT; Marqués, M.; Merrill, SH; Penswick, JR; Zamir, A. (1965). "Estructura de un ácido ribonucleico". Ciencia . 147 (3664): 1462-1465. Código bibliográfico : 1965 Ciencia... 147.1462H. doi : 10.1126/ciencia.147.3664.1462. PMID 14263761. S2CID 40989800.
^ Brownlee, Sanger y Barrell 1967; Brownlee, Sanger y Barrell 1968
^ Sanger y col. 1973
^ Sanger y Coulson 1975
^ ab Sanger, F. (1980). "Conferencia Nobel: Determinación de secuencias de nucleótidos en el ADN" (PDF) . Premio Nobel.org . Consultado el 15 de septiembre de 2019 .
^ Sanger y col. 1977
^ ab Sanger, Nicklen y Coulson 1977.
^ ab "El Premio Nobel de Química 1980: Paul Berg, Walter Gilbert, Frederick Sanger". Premio Nobel.org . Consultado el 8 de octubre de 2010 .
^ Anderson y col. 1981
^ Sanger y col. mil novecientos ochenta y dos
^ Caminante, John (2014). "Frederick Sanger (1918-2013) Pionero de la genómica, doble premio Nobel". Naturaleza . 505 (7481): 27. Bibcode :2014Natur.505...27W. doi : 10.1038/505027a . PMID 24380948.
^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1972". Premio Nobel.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ Blackburn, EH (1974). Estudios de secuencia del ADN del bacteriófago ØX174 mediante transcripción (tesis doctoral). Universidad de Cambridge. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de julio de 2015 .
^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2009". Premio Nobel.org . Consultado el 1 de septiembre de 2015 .
^ "Schlessinger, David" (PDF) . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, genome.gov) . Marzo de 2018.
^ "Premio ABRF por contribuciones destacadas a las tecnologías biomoleculares". Asociación de instalaciones de Recursos Biomoleculares. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
^ "Premiados con la Placa de Oro de la Academia Estadounidense de Logros". www.achievement.org . Academia Estadounidense de Logros .
^ "Foto de descripción general de la cumbre". El Dr. Charles H. Townes, miembro del Consejo de Premios y premio Nobel, presenta el Premio Placa de Oro de la Academia Estadounidense de Logros al bioquímico británico Dr. Frederick Sanger, ganador de dos Premios Nobel de Química, en la Cumbre de 2000 en Hampton Court.
^ "Premiados 2016". Sociedad Química Estadounidense, División de Historia de la Química . Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. 2016 . Consultado el 14 de junio de 2017 .
^ "Mención al premio al avance químico" (PDF) . Sociedad Química Estadounidense, División de Historia de la Química . Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. 2016 . Consultado el 14 de junio de 2017 .
^ a b "Frederick Sanger, OM" . El Telégrafo . 20 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 12 de enero de 2022 . Consultado el 20 de noviembre de 2013 .
^ a b "Frederick Sanger". Bienvenido al Instituto Trust Sanger. Archivado desde el original el 7 de abril de 2011 . Consultado el 12 de octubre de 2010 .
^ ab Hargittai, István (abril de 1999). "Entrevista: Federico Sanger". El inteligente químico . 4 (2). Nueva York: Springer-Verlag: 6–11.. Esta entrevista, que tuvo lugar el 16 de septiembre de 1997, se volvió a publicar en Hargittai, István (2002). "Capítulo 5: Federico Sanger". Ciencia sincera II: conversaciones con científicos biomédicos famosos . Londres: Imperial College Press. págs. 73–83. ISBN 978-1-86094-288-4.
^ ab Ahuja, Anjana (12 de enero de 2000). "El doble premio Nobel que inició el libro de la vida". Los tiempos . Londres. pag. 40. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2008 . Consultado el 18 de octubre de 2010 , a través de warwick.ac.uk.
^ Bhattachjee, Yudhijit, ed. (2007). "Creadores de noticias: una vida en la ciencia". Ciencia . 317 (5840): 879. doi :10.1126/science.317.5840.879e. S2CID 220092058.
^ "Frederick Sanger: el premio Nobel muere a los 95 años". BBC.co.uk. 20 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de noviembre de 2013 .
^ "Frederick Sanger: bioquímico británico modesto cuyos descubrimientos fundamentales y de gran alcance lo convirtieron en uno de los pocos ganadores del doble premio Nobel". Los tiempos . Londres. 21 de noviembre de 2013. p. 63.
^ "No se pueden exagerar los logros de Frederick Sanger". La conversación . 21 de noviembre de 2013.
^ "Cartas de Thane Read pidiendo a Helen Keller que firme la Constitución Mundial para la paz mundial. 1961". Archivo Helen Keller . Fundación Estadounidense para Ciegos . Consultado el 1 de julio de 2023 .
^ "Carta del Comité Coordinador de la Constitución Mundial a Helen, adjuntando materiales actuales". Archivo Helen Keller . Fundación Estadounidense para Ciegos . Consultado el 3 de julio de 2023 .
^ "Preparando la constitución de la tierra | Estrategias y soluciones globales | La enciclopedia de los problemas mundiales". La enciclopedia de los problemas mundiales | Unión de Asociaciones Internacionales (UIA) . Consultado el 15 de julio de 2023 .
Bibliografía
Brownlee, George G. (2014). Fred Sanger, doble premio Nobel: una biografía . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-08334-9.Los capítulos 4 a 6 contienen la entrevista de 1992 que el autor realizó con Sanger.
Finch, John (2008), Un premio Nobel en cada piso: una historia del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica , Cambridge: Consejo de Investigación Médica, ISBN 978-1-84046-940-0.
García-Sancho, Miguel (2010). "Una nueva visión del desarrollo de la secuenciación por parte de Sanger: de las proteínas al ADN, 1943-1977" (PDF) . Revista de Historia de la Biología . 43 (2): 265–323. doi :10.1007/s10739-009-9184-1. hdl : 20.500.11820/e4febe48-772a-4f47-a1c5-a5ca89505367 . PMID 20665230. S2CID 1134280.
Sanger, F.; Dowding, M. (1996), Artículos seleccionados de Frederick Sanger: con comentarios , Singapur: World Scientific, ISBN 978-981-02-2430-1.
Entrevistas con científicos ganadores del Premio Nobel: Dr. Frederick Sanger, British Broadcasting Corporation, c. 1985. Entrevistado por Lewis Wolpert . Duración 1 hora.
enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Frederick Sanger .
El Instituto Sanger
Sobre el Premio Nobel de 1958
Sobre el Premio Nobel de 1980
Fred Sanger 2001 Video documental de The Vega Science Trust
