La metiltestosterona , que se vende bajo las marcas Android , Metandren y Testred , entre otras, es un medicamento esteroide anabólico y andrógeno (AAS) que se utiliza en el tratamiento de niveles bajos de testosterona en hombres, pubertad tardía en niños, en dosis bajas como un componente de la terapia hormonal menopáusica para síntomas menopáusicos como sofocos , osteoporosis y bajo deseo sexual en mujeres, y para tratar el cáncer de mama en mujeres. [4] [5] [12] [13] [14] Se toma por vía oral o se mantiene en la mejilla o debajo de la lengua . [4] [13] [14] [6]
Los efectos secundarios de la metiltestosterona incluyen síntomas de masculinización como acné , aumento del crecimiento del cabello , cambios en la voz y aumento del deseo sexual . [4] También puede causar efectos estrogénicos como retención de líquidos , sensibilidad en los senos y agrandamiento de los senos en los hombres y daño hepático . [4] El fármaco es un andrógeno sintético y un esteroide anabólico y, por lo tanto, es un agonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] [15] Tiene efectos androgénicos moderados y efectos anabólicos moderados , lo que lo hace útil para producir masculinización. [4] [16]
La metiltestosterona fue descubierta en 1935 y se introdujo para uso médico en 1936. [6] [17] [18] [19] [4] Se fabricó poco después del descubrimiento de la testosterona y fue uno de los primeros AAS sintéticos en desarrollarse. [6] [17] [18] Además de su uso médico, la metiltestosterona se utiliza para mejorar el físico y el rendimiento , aunque no se usa tan comúnmente como otros AAS para tales fines debido a sus efectos androgénicos, efectos estrogénicos y riesgo de daño hepático. [4] La droga es una sustancia controlada en muchos países y, por lo tanto, el uso no médico es generalmente ilícito. [4]
La metiltestosterona se utiliza o se ha utilizado en el tratamiento de la pubertad tardía , el hipogonadismo , la criptorquidia y la disfunción eréctil en hombres, y en dosis bajas para tratar los síntomas de la menopausia (específicamente para la osteoporosis , los sofocos y para aumentar la libido y la energía ), el dolor y la congestión mamaria posparto y el cáncer de mama en mujeres. [4] [5] [12] Está específicamente aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del hipogonadismo y la pubertad tardía en hombres y el tratamiento del cáncer de mama avanzado inoperable en mujeres. [13] También se aprobó en dosis bajas en combinación con estrógenos esterificados para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia en mujeres en los Estados Unidos, pero esta formulación se suspendió y, por lo tanto, ya no se usa. [14]
La metiltestosterona es menos eficaz para inducir la masculinización que la testosterona, pero es útil para mantener la masculinización establecida en adultos. [20]
Las dosis de metiltestosterona utilizadas son de 10 a 50 mg/día en hombres para usos médicos comunes como hipogonadismo y pubertad tardía, así como para mejorar el físico y el rendimiento, y 2,5 mg/día en mujeres para los síntomas de la menopausia. [4] Se han utilizado dosis más altas de 50 a 200 mg/día para tratar a mujeres con cáncer de mama inoperable que no ha respondido a otras terapias, aunque dichas dosis están asociadas con una virilización irreversible grave. [4]
La metiltestosterona se utiliza para mejorar el físico y el rendimiento en deportistas de competición , culturistas y levantadores de pesas , aunque no se utiliza comúnmente en comparación con otros AAS para tales fines. [4]
La metiltestosterona se utiliza normalmente como medicamento oral. [6] También está disponible bajo las marcas Metandren y Oreton Methyl para su uso específico mediante administración bucal o sublingual . [6] [21] La metiltestosterona está disponible en forma de comprimidos orales de 2, 5, 10 y 25 mg. [22] [23] También estaba disponible en combinación con estrógenos como estrógenos esterificados/metiltestosterona (0,625 mg/1,25 mg, 1,25 mg/2,5 mg) y estrógenos conjugados/metiltestosterona (0,625 mg/5,0 mg, 1,25 mg/10 mg). [22]
La metiltestosterona debe utilizarse con precaución en mujeres y niños, ya que puede causar virilización irreversible. [4] Debido a su estrogenicidad, la metiltestosterona también puede acelerar el cierre epifisario y, por lo tanto, producir baja estatura en niños y adolescentes. [4] Puede empeorar los síntomas en hombres con hiperplasia prostática benigna . [4] La metiltestosterona no debe utilizarse en hombres con cáncer de próstata , ya que los andrógenos pueden acelerar la progresión del tumor . [4] El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con hepatotoxicidad preexistente , debido a su propio potencial de hepatotoxicidad. [4]
Los efectos adversos de la metiltestosterona incluyen efectos secundarios androgénicos como piel grasa , acné , seborrea , aumento del crecimiento del vello facial / corporal , caída del cabello del cuero cabelludo , aumento de la agresividad y del deseo sexual y erecciones espontáneas , así como efectos secundarios estrogénicos como sensibilidad en los senos , ginecomastia , retención de líquidos y edema . [4] [24] En las mujeres, la metiltestosterona puede causar virilización parcialmente irreversible , por ejemplo , engrosamiento de la voz , hirsutismo , clitoromegalia , atrofia mamaria e hipertrofia muscular , así como trastornos menstruales e infertilidad reversible . [4] [24] En los hombres, el fármaco también puede causar hipogonadismo , atrofia testicular e infertilidad reversible en dosis suficientemente altas. [4] [24]
La metiltestosterona a veces puede causar hepatotoxicidad , por ejemplo , enzimas hepáticas elevadas , ictericia colestásica , peliosis hepática , hepatomas y carcinoma hepatocelular , con un uso prolongado. [4] [24] [25] También puede tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular . [4] Los AAS como la metiltestosterona estimulan la eritropoyesis ( producción de glóbulos rojos ) y aumentan los niveles de hematocrito y en dosis altas pueden causar policitemia (sobreproducción de glóbulos rojos), lo que puede aumentar en gran medida el riesgo de eventos trombóticos como embolia y accidente cerebrovascular . [4] Con un tratamiento a largo plazo, los AAS pueden aumentar el riesgo de hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata . [4] El comportamiento violento e incluso homicida , la hipomanía / manía , la depresión , la suicidalidad , los delirios y la psicosis se han asociado con dosis muy altas de AAS. [26]
Los inhibidores de la aromatasa se pueden utilizar para reducir o prevenir los efectos estrogénicos de la metiltestosterona y los inhibidores de la 5α-reductasa se pueden utilizar para reducir sus efectos virilizantes y, de ese modo, mejorar su relación entre actividad anabólica y androgénica y reducir su tasa de efectos secundarios androgénicos . [4]
Como un AAS, la metiltestosterona es un agonista del receptor de andrógenos (AR), de manera similar a los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] [24] Es un sustrato para la 5α-reductasa como la testosterona, y por lo tanto se potencia de manera análoga en los llamados tejidos "androgénicos" como la piel , los folículos pilosos y la glándula prostática a través de la transformación en el agonista AR más potente mestanolona (17α-metil-DHT). [4] [24] Como tal, la metiltestosterona tiene una proporción relativamente baja de actividad anabólica a androgénica , con una proporción similar a la de la testosterona (cercana a 1:1), y esto la convierte en uno de los AAS más androgénicos. [4] [24] Debido a la aromatización eficiente en el potente y resistente al metabolismo metilestradiol (17α-metilestradiol), la metiltestosterona tiene una estrogenicidad relativamente alta y, por lo tanto , potencial para efectos secundarios estrogénicos como ginecomastia y retención de líquidos . [17] [27] El fármaco posee una actividad progestágena insignificante . [4] [24]
Debido a sus desventajas combinadas de una proporción relativamente pobre de actividad anabólica y androgénica, una estrogenicidad inusualmente alta y el potencial de hepatotoxicidad (como con otros AAS 17α-alquilados), la metiltestosterona no se ha utilizado tan comúnmente como muchos otros AAS, ya sea en medicina o con fines de mejora física o del rendimiento. [4]
La metiltestosterona ha mejorado drásticamente la biodisponibilidad oral y la estabilidad metabólica en relación con la testosterona. [4] [24] Esta diferencia se debe al grupo metilo C17α, que produce impedimento estérico y previene el metabolismo . [4] [24] La biodisponibilidad oral de la metiltestosterona es de aproximadamente el 70% y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal . [8] La metiltestosterona también se puede tomar por vía bucal o sublingual . [4] [8] Aunque es eficaz por vía oral, la metiltestosterona es más eficaz por estas vías no orales, que se dice que duplican aproximadamente su biodisponibilidad y requieren la mitad de la dosis oral. [4] [8] [21]
Los niveles circulantes de metiltestosterona con la administración de 1,25 a 2,5 mg/día de metiltestosterona oral en mujeres están en el rango de 20 a 30 ng/dL. [28] En comparación con la testosterona, la metiltestosterona es al menos tan potente como un AAS. [28] Sin embargo, debido a la gran disminución en los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y, por lo tanto, al aumento de testosterona libre no unida causado por la metiltestosterona, los efectos androgénicos pueden ser mayores que los reflejados simplemente por los niveles de metiltestosterona. [28]
La metiltestosterona se une en gran medida a las proteínas , en aproximadamente un 98 %. [9] El medicamento tiene una afinidad baja pero significativa por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) sérica humana, aproximadamente el 25 % de la testosterona y el 5 % de la DHT. [4] [29]
La vida media biológica de la metiltestosterona es de aproximadamente 3 horas (rango 2,5–3,5 horas). [8] [11] Se dice que la duración de la acción de la metiltestosterona es de 1 a 3 días, y se describe como relativamente corta entre los AAS. [9] [30]
La metiltestosterona se excreta en un 90% en la orina como conjugados y otros metabolitos , y en un 6% en las heces . [9]
La metiltestosterona, también conocida como 17α-metiltestosterona o como 17α-metilandrost-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide androstano sintético 17α -alquilado y un derivado de la testosterona que difiere de ella solo en la presencia de un grupo metilo en la posición C17α. [1] [2] [4] Los parientes sintéticos cercanos de la metiltestosterona incluyen metandienona (17α-metil-δ 1 -testosterona) y fluoximesterona (9α-fluoro-11β-hidroxi-17α-metiltestosterona). [4] [24]
La metiltestosterona y la etiltestosterona (17α-etiltestosterona) son las estructuras madre de todos los AAS 17α-alquilados. Los principales AAS 17α-alquilados incluyen los derivados de testosterona fluoximesterona , metandienona (metandrostenolona) y metiltestosterona y los derivados de DHT oxandrolona , oximetolona y estanozolol . [4] [24]
La síntesis química de metiltestosterona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA) con metandriol como intermediario se lleva a cabo de la siguiente manera: [31] [32]
La metiltestosterona se sintetizó por primera vez en 1935 junto con el metandriol y la mestanolona . [33] [34] [6] [17] [18] Fue el segundo AAS sintético que se desarrolló, después de la mesterolona (1α-metil-DHT) en 1934, y fue el primer AAS 17α-alquilado que se sintetizó. [6] [17] [18] El fármaco se introdujo para uso médico en 1936. [19] [4]
La metiltestosterona es la DCIPROHIBICIÓN , y ENE del fármaco y su nombre genérico en inglés y japonés , mientras que méthyltestostérone es su DCF y el nombre francés y metiltestosterona es su DCIT y nombre italiano . [1] [2] [35] [3] El nombre genérico del fármaco es metiltestosterona en latín , metiltestosteron en alemán y metiltestosterona en español . [1] [2] [3] La metiltestosterona también se conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo NSC-9701 . [35] [3]
, USAN , USP ,Las marcas bajo las cuales se comercializa o se ha comercializado la metiltestosterona para uso médico incluyen Afro, Agovirin, Android, Androral, Mesteron, Metandren, Methitest, Methyltestosterone, Methyl Testosterone, Oraviron, Oreton, Oreton Methyl, Testormon, Testovis, Testred y Virilon, entre otras. [1] [2] [3] [36]
La metiltestosterona está disponible en dosis bajas en combinación con estrógenos esterificados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, como los sofocos en mujeres, bajo las marcas Covaryx, Essian, Estratest, Menogen y Syntest. [4] [37]
Aunque no se utiliza comúnmente, la metiltestosterona es uno de los pocos AAS que siguen estando disponibles para uso médico en los Estados Unidos . [4] [36] Los otros son la testosterona , el cipionato de testosterona , el enantato de testosterona , el undecanoato de testosterona , la oxandrolona , la oximetolona y la fluoximesterona . [36]
La metiltestosterona también se ha comercializado en muchos otros países del mundo. [1] [2] [3] [4] [38] [39]
La metiltestosterona, junto con otros AAS, es una sustancia controlada de la Lista III en los Estados Unidos según la Ley de Sustancias Controladas y una sustancia controlada de la Lista IV en Canadá según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [40] [41]