En estas tierras se encontraba la estación Kilómetro 14 del Ferrocarril Central Argentino, la que en 1907 recibió la denominación de Pueyrredón, en homenaje al brigadier general Juan Martín de Pueyrredón.

La población originaria del barrio fue constituida por diferentes familias europeas, principalmente italianas, españolas y de origen germano, en el período de la gran inmigración que presenció Argentina a principios del siglo XX.

Los inmigrantes habían venido a trabajar en el "gran proyecto ferroviario", el más importante de Sudamérica,[cita requerida] y de esa forma también le dieron a las construcciones del barrio una fisonomía muy particular.

En 1931, durante el gobierno comunal de don José Guerrico se inauguró la plaza Leandro N. Alem.

Entre las calles principales (sin contar los límites) se encuentran las avenidas Mosconi, Artigas, Nazca y Albarellos.

Una curiosidad del barrio, lo constituye una diminuta manzana triangular, formada por el cruce de las calles Helguera; Av.

Se encuentra entre las avenidas y calles Obispo San Alberto; Bolivia; Ladines; José L. Cabezón; Gral.

Por proyectos cruzados en la Legislatura Porteña, en el 2010 esta plaza recibió el nombre "Plaza de los Niños, Dr. Carlos A. Gianatonio", por esta causa este espacio ahora recibe este último nombre desde Bolivia hacia Artigas, mientras que el resto del espacio público que permanece abierto mantiene el nombre con señaléticas con la siguiente leyenda: "Plaza Nunca Más".

Desde 1975 hasta 1980 funcionó en el predio de la estación Villa Pueyrredón del ferrocarril línea Mitre, el Grupo Scout Cnel.

A la actualidad (2020) sigue funcionando y es el más importante del barrio junto al 17 de agosto.

La fundación del Club Social Pueyrredón data del 1º de junio de 1927, y se realizó en la calle José León Cabezón 2389 y luego se trasladaron a Condarco 5540.

Primero estuvo ubicado en la calle Gabriela Mistral 2464 y luego se mudaron a Caracas 4970, donde funciona actualmente como canchas de tenis.

Corría el año 1929 cuando fueron ampliados los galpones del ferrocarril y por tal motivo el club desapareció a pesar de los infructuosos esfuerzos que se hicieron para salvarlo.