A su rival, Takeda Shingen, se le conocía como “El tigre de Kai”.

Mediante una serie de enfrentamientos encabezados por Kenshin y Sadamitsu lograron establecer el control en 1547.

Debido a que las conquistas del clan Takeda se encontraban muy cerca de sus fronteras, Kenshin accedió participar.

Durante el primer conflicto entre las dos facciones, tanto Kenshin como Shingen fueron sumamente cautelosos, viéndose involucrados en escaramuzas indecisas.

Kenshin utilizó una táctica ingeniosa para la época: una formación especial donde los soldados del frente cambiarían sus puestos con los de atrás cuando estuvieran cansados o resultaran heridos.

Aunque Shingen y Kenshin fueron rivales por más de catorce años, se intercambiaron regalos en numerosas ocasiones, siendo el más famoso una espada que le dio Shingen a Kenshin, la cual estimaba grandemente.

Adicionalmente, se dice que durante un incidente en el que otros daimyō, incluyendo al del clan Hōjō tardío, le boicotearon el abasto de sal a Shingen, Kenshin le envío sal secretamente y le escribió a su enemigo que, en su opinión, el daimyō del clan Hōjō había cometido un acto hostil.

Aunque su rivalidad con Takeda Shingen es legendaria, Kenshin tuvo una serie de conflictos durante esta época.

En 1559 hizo un viaje a Kioto para pagar tributos al shōgun, por lo que aprovechó para visitar sitios religiosos e históricos del lugar.

Esto aumentó su reputación considerablemente y le dio la imagen de un líder culto.

Este mismo año, Uesugi Norimasa lo presionó para que se movilizara a la región de Kantō en contra del clan Hōjō y al siguiente año encabezó la campaña, con la cual pudieron tomar varios castillos.

Kenshin se estableció como mediador por algún tiempo, pero después tomó partido por los Shiina y combatió al clan Jinbo.

Muertos tanto Takeda Shingen como Hōjō Ujiyasu, ya no había quien se opusiera a sus planes de expansión.

Cuando el líder del clan Noto murió, se generó confusión y conflictos de sucesión, por lo que Kenshin aprovechó la oportunidad y se apropió con el dominio del debilitado clan.

Nunca tuvo hijos, aunque adoptó a dos que podrían haber sido sus herederos y sucesores.