El Super Bowl XLVI se jugó el 5 de febrero en el Lucas Oil Stadium de Indianápolis en Indiana, con victoria de los New York Giants sobre los New England Patriots por 21 a 17.
La temporada regular comenzó el 8 de septiembre de 2011 con el primer partido que se disputó en el Lambeau Field entre los campeones, los Green Bay Packers y los New Orleans Saints, mientras que el resto de la primera jornada se jugó entre 11 y 12 de septiembre.
La 76.ª edición del Draft de la NFL tuvo lugar en el Radio City Music Hall, en Nueva York, durante tres días.
Los siguientes son los cambios en las reglas que se aprobaron en la reunión anual de los dueños de la liga en marzo.
Todos los cambios entraron en vigor una vez que el conflicto laboral se resolvió.