Jugó en la posición de quarterback y desarrolló toda su carrera en los New York Giants de la National Football League (NFL).

Manning fue elegido por San Diego Chargers con la primera selección en el NFL Draft de 2004.

Sin embargo, un traspaso envió a Manning a los Giants a cambio de la elección número cuatro del mismo draft, Philip Rivers y una selección de tercera ronda en el NFL Draft 2004, los Giants también cedieron una primera y una quinta ronda del draft NFL de 2005.

Manning decidió la final con un par de drives que culminaron en un touchdown a falta de 30 segundos para el final del partido.

También es ganador de su segundo Super Bowl en la edición número XLVI.