Romo asistió a la Universidad del Este de Illinois, donde continuó su carrera colegial en la NCAA.

Ya iniciada la temporada 2006, Romo finalmente obtuvo el puesto titular y guio al equipo hasta el juego de comodines en playoffs ante los Seattle Seahawks.

Romo, que además de quarterback se desempeñaba como holder, soltó el balón tras el snap y aunque alcanzó a recuperarlo para intentar una carrera hacia el touchdown, fue detenido y en la caída soltó el balón una vez más para ser recuperado definitivamente por los Seattle Seahawks.

Sin, embargo, una derrota frente a los New York Giants reavivó una vez más las críticas sobre su desempeño y disciplina, especialmente cuando se dio a conocer una semana antes del juego frente a los Giants, que Romo vacacionaba en Los Cabos con su novia Jessica Simpson y sus amigo, el también jugadores de los Cowboys, Jason Witten y Marion Barber III.

Sin embargo, la indisciplina de otros jugadores como Terrell Owens fueron ampliamente consideradas como la principal razón del fracaso en el 2008 así que algunas medidas que se implementaron para el 2009 incluyeron el despido de Owens y otros jugadores problemáticos.

Para la semana 12, en el partido contra Carolina Panthers, sufrió nuevamente una fractura de la misma clavícula.

Siendo Romo relegado a 3 quarterback tras la contratación del veterano Mark Sanchez ex-Jet de Nueva York y suplente en Philadelphia.

Aunque Romo ya había barajeado retirarse a la vida familiar y trabajar como comentarista deportivo de CBS.