Se le otorgó el título de Libertador de Oriente, por haber liderado la campaña que liberó al oriente venezolano del imperio español en 1813.

Cursó estudios en la colonia británica de Trinidad, donde sus padres habían fijado residencia cuando Mariño aún era un niño.

En La Victoria, después de haber derrotado en Bocachica al jefe realista José Tomás Boves, se entrevistaron Mariño y Bolívar el 5 de abril, para discutir los planes que desarrollarían los ejércitos de oriente y occidente respectivamente; de acuerdo con esto, marchó Mariño con 2300 hombres[2]​ hacia San Carlos contra el brigadier José Cevallos, quien comandaba a 4.000 hombres,[3]​[4]​ fue derrotado por el jefe realista.

De Carabobo, Mariño se dirigió al sitio de La Puerta donde junto a Bolívar hizo frente a José Tomás Boves con saldo desfavorable para los republicanos.

Participó en la primera expedición de Los Cayos y llegando a Venezuela fue nombrado segundo del Libertador.

Una vez que Bolívar llegó a la ciudad de Angostura, Mariño fue destacado en el Estado Mayor.

A pesar de que los miembros de la Junta Revolucionaria reconocerían al General Santiago Mariño como Jefe Supremo, hasta que se promulgase la nueva Constitución, los revolucionarios, en un intento por mantener el poder, también proclamaron a José Antonio Páez como Jefe Superior, y lo mismo hizo el expulsado presidente José María Vargas, cuando lo designa Jefe de Operaciones, constituido en árbitro.

Páez decidió apoyar al Gobierno Constitucional, argumentando que: No vacilé pues en volar en defensa de la Constitución.

La familia Mariño poseía influencia, riqueza y poder, entre sus propiedades se encontraban las tierras de San Judas Tadeo ubicadas hoy en el estado Táchira.

Santiago Mariño se casó dos veces, la primera con Ana Teresa Malpica Hidalgo y la segunda con Rafaela Linero y Campo, natural de la ciudad de Tunja.