En este estudio, se hizo reaccionar 4-isopropilanilina 1 con una mezcla (50:50) de pulgona ordinaria y el isómero enriquecido con 14C 2 y el mecanismo de reacción está delineado en el esquema 2 con el carbono marcado identificado con un punto rojo.El primer paso es una adición nucleofílica conjugada de la amina con el enol a una aminocetona 3 en una reacción reversible.Este intermediario se fragmenta a la imina 4a y la ciclohexanona saturada 4b en una reacción no reversible, y ambos fragmentos se recombinan en una reacción de condensación para formar la imina conjugada 5.En el siguiente paso, 5 reacciona con una segunda molécula de anilina en una adición nucleofílica conjugada para formar la imina 6 y subsecuente adición electrofílica y transferecia de un protón que conduce a 7.La fragmentación a 4a y 4b es la clave del mecanismo porque explica los resultados de distribución isotópica.
Esquema 1. La reacción de Doebner-Miller
Esquema 2. Mecanismo de la reacción de Doebner-Miller
