En 1501, Filiberto volvió a casarse con Margarita de Austria, quien odiaba a René e hizo que su padre Maximiliano I revocara la legitimación de René en 1502.Filiberto murió repentinamente en 1504 y René se enfrentó a la oposición del Sacro Emperador Romano cuando intentó suceder al ducado de Saboya de Filiberto; su hermanastro Carlos III se convirtió en duque.1519 también pudo René finalmente recuperar el ducado de Saboya.Durante esta expedición, el almirante Christophe de Chanoy fue asesinado en Beirut.En mayo de 1522, la nave participó en la expedición para ayudar a Génova, comandada por René como almirante y por Pedro Navarro como teniente general.
