El curso superior del río Blanco forma un cañón profundo, que está protegido por el Parque Nacional Cañón del Río Blanco.
El río fluye hacia el este a través de las ciudades de Ciudad Mendoza, Río Blanco, Nogales, Orizaba (en donde se junta con el río Orizaba), Ixtaczoquitlán, Zapoapan, Fortín yCórdoba antes de desembocar en la llanura costera del Golfo.
[1][2] El río desemboca en el sistema lagunar de Alvarado.
Es un extenso humedal costero y estuario formado por los ríos Blanco y Papaloapan, con lagunas, canales de marea, cañaverales, manglares, bosques pantanosos y dunas costeras.
[3] En el municipio de Ixtaczoquitlán cuenta con una central hidroeléctrica, la hidroeléctrica de Tuxpango, que aprovecha el caudal del río Blanco y Escamela.