De ella salieron jefes destacados del Ejército Popular Republicano, como Juan Guilloto León "Modesto", Enrique Líster, Valentín González "El Campesino" y Etelvino Vega Martínez.
No solo fue un cuerpo militar, ya que sus actividades se extendieron a otras áreas, desarrollando una importante labor social y cultural, impulsando el desarrollo de la educación y la cultura entre las clases bajas para luchar contra el analfabetismo.
[8] Al Quinto Regimiento estuvieron alistados o relacionados con él conocidos poetas y escritores comunistas, como Rafael Alberti, César Arconada, Pedro Garfias, Miguel Hernández,[9] José Herrera Petere, María Teresa León o Juan Rejano.
[6] Además, adoptó el uso de comisarios políticos como ya había hecho el Ejército Rojo durante la Guerra Civil rusa, a fin de explicar a los soldados para qué y por qué estaban luchando.
[6] Aunque hubiese sido creado por el PCE, en el Quinto Regimiento se alistaron defensores de la República de todas las ideologías, incluidos antiguos militares leales a la República.
Se le dedicaron algunas canciones populares (folclóricas) debido a su fama en el bando republicano.