Tras la muerte prematura de su padre en 1440 fue junto a su hermano Francisco, puesto bajo la tutela de su tío Cosme.

Al morir Cosme en 1464 como cabeza de familia figuró su primo Pedro y Pierfrancesco quedó bajo su liderazgo, pero más adelante se adhiere a la oposición tomando parte de la conspiración de Luca Pitti de 1466.

Tras la derrota de la conspiración, fue perdonado por su primo y volvió a incorporarse en el banco familiar.

Se casó en 1451 con Laudomia Acciaiuoli con quien tuvo los siguientes hijos: Sus hijos tomaron el apelativo Popolano (Populares) para distinguirse de sus primos, con quienes tuvieron bastantes controversias.

Falleció en 1476 y sus hijos fueron adoptados por Lorenzo el Magnífico.