En La primavera, Lorenzo probablemente está retratado como Mercurio, mientras su esposa, Semiramide, podría ser la Gracia central que lo mira y a la que Eros está a punto de disparar su flecha.

La relación del Magnífico con sus primos menores tuvo un fuerte deterioro tras el año 1478 por motivos económicos cuando Lorenzo, el mayor, rehusó entregar a los hermanos la herencia dejada por su padre cuando ellos cumplieron la mayoría de edad.

Hicieron un retorno triunfal ese mismo año y se hicieron llamar en adelante Los Populistas, para distinguirse de la rama opresora del resto de la familia y remarcar su fidelidad al nuevo gobierno republicano.

En 1494 fundó una manufactura de cerámica que más tarde trasladó a Cafaggiolo, y en 1496 escribió las cartas de presentación para Miguel Ángel cuando éste partió a Roma por primera vez y fue acogido por los banqueros florentinos que residían allí.

Para él, Miguel Ángel esculpió un año antes un San Juanito que hoy se encuentra perdido o no individualizado.

A Botticelli le comisionó nueve frescos para sus villas (en Tebbio en 1495 y en Castello en 1497) los que se han perdido por completo.

Por otra parte, patrocinó al explorador florentino Américo Vespucio, quien le escribió algunas cartas sobre sus aventuras en el Nuevo Mundo.