[3]​ En 1416 contrajo matrimonio con Ginevra Cavalcanti,[4]​ con quien tuvo dos hijos: Siempre estuvo muy ligado a su hermano mayor, y se trasladaron juntos a Ferrara, Verona y Venecia al huir de la peste que asoló a Florencia durante 1430.

En 1433 se encontraba en la Villa del Trebbio cuando Cosme fue arrestado bajo la acusación de tiranía.

Lorenzo se dedicó principalmente a los negocios, en el banco familiar que su padre les heredó.

En 1435 se trasladó a Roma para seguir de cerca los negocios del Banco Médici con el Pontífice Eugenio IV.

Desde octubre de 2016 Lorenzo es interpretado por el actor Stuart Martin en la miniserie Medici: Masters of Florence.