Como militante del Conservatismo, Berrío se presentó como candidato a la presidencia de Colombia en dos ocasiones primero en 1866 y luego en 1868, siendo derrotado en ambas elecciones por los liberales.

Cuando regresó a su pueblo ejerció de forense, abogado, comerciante y maestro en el colegio Francisco Antonio Zea.

[1]​ Fue también diputado de la Cámara Provincial de Antioquia desde 1852 y en varios períodos, hasta que en 1854 Mariano Ospina Rodríguez lo nombró prefecto del Departamento del Norte para que encabezara la resistencia contra la dictadura de José María Melo; durante esta gestión organizó un batallón que peleó con el legendario batallón Salamina, y ganó la batalla de Bosa en 1854, liquidando así el conflicto en Antioquia contra Melo.

[1]​ En estas sesiones puso en evidencia su espíritu pragmático, igualmente defendió la regularización del cobro de las cuantiosas contribuciones que proponían los liberales radicales.

Berrío atacó la constitución del 63 dando garantías a la Iglesia, y sostuvo una oposición armada al cuarto mandato de Mosquera (1866-1868) con un ejército de seis mil hombres, con el cual marchó a Bogotá para unirse a las tropas liberales y conservadoras de los demás estados, opositoras al régimen, que lograron vencer en 1867.

Para ello Berrío promovió la venida del ingeniero cubano Francisco Javier Cisneros con el objetivo de lograr este propósito, en el cual lo secundaría el gobernador Recaredo de Villa, quien hizo la contratación en 1874.

[1]​ Fue hijo de Juliana Rojas Molina y Lorenzo Berrío Hernández.

También, el principal puerto antioqueño sobre el río Magdalena en el límite oriental del departamento, se llama Puerto Berrío, ciudad que fuera la estación madre del Ferrocarril de Antioquia.