Fue fundado por Jorge Lanata, su primer director, y Ernesto Tiffenberg, en ese entonces subdirector.

A partir de 1994 fue dirigido y presidido por Fernando Sokolowicz, quien fuera su principal accionista.

[17]​ Un hombre fundamental en su creación fue Alberto Elizalde Leal, quien consiguió la financiación y fue el primer gerente general del diario.

Este estilo que resultaba llamativo en 1986, en la década siguiente pasó a ser imitado por otros medios, incluso por diarios más populares y de mayor tirada, siendo el más claro ejemplo los titulares del diario deportivo Olé.

[21]​ La redacción incluía periodistas como Horacio Verbitsky, José María Pasquini Durán, Edgardo Da Mommio, María O'Donnell, Gabriela Cerruti, más los escritores Tomás Eloy Martínez, Miguel Bonasso, Osvaldo Soriano, Juan Sasturain, Juan Gelman, Eduardo Galeano, Osvaldo Bayer, Rodrigo Fresán, Alan Pauls, Juan Forn, Román Lejtman, Eduardo Berti, Ernesto Tenembaum, Homero Alsina Thevenet, José Pablo Feinmann, Salvador Benesdra, y Miguel Repiso (Rep) quien desde el número 1 ilustra la contratapa y secciones del diario.

Página/12 instauró un estilo que otros imitarían en cuanto a promoción de la lectura.

Fue el primer diario en investigar la corrupción en la SIDE que era dirigida en ese momento por Fernando de Santibañes.

Cristina Kirchner pronunció un discurso durante el 25° aniversario de la fundación del periódico en 2012, elogiando la línea editorial, periodistas y autoridades (pero sin mencionar al fundador Jorge Lanata, que por ese momento había tomado un perfil abiertamente opositor a su gobierno.

Seamos capaces de transmitir todo esto a los demás, trasmitir lo que es Página/12, lo que han sido todos los periodistas de Argentina, que han hecho posible Página/12 y han hecho posibles también otros periódicos y otras publicaciones, a veces con riesgo de su propia vida”.

Santa María considera que la independencia mediática y la objetividad periodística no existen.

[40]​ En 2012, el diario Clarín señaló también un número similar de ventas, aunque sin especificar segmentación alguna.

En 1998, una nota de Juan José Panno motivó un repudio en la Legislatura de la provincia de Jujuy, en la cual todos los partidos —PJ, UCR, Movimiento Popular Jujeño y Moreci— criticaron la "nefasta ideología" del artículo, cuyo autor refirió: Ariel Ortega es cabecita negra, retacón, fulero y casi no sabe hablar [...] No hay nada que hacerle: son negros.

Y si le dicen Burrito, por algo será",[45]​ una fuente del diario estimó que «se trató de una ironía, sin afán de ofender al jugador» y en una entrevista al jugador, Panno escribió que «la nota formaba parte de una producción a doble página sobre los mejores jugadores del Mundial, titulada Cuando Talento empieza con O, en alusión a Owen, Okocha y Ortega.

Sería soberbio suponer que una ironía es buena cuando no todo el mundo la entiende.

Horacio Verbitsky abogó por la publicación de la nota y salió en su doble página, junto a un artículo donde él argumentaba que lo escrito por Nudler estaba plagado de errores, y por lo tanto era entendible el rechazo del matutino.