Su colección incluye Jasper Johns, Andy Warhol, Cindy Sherman, Kara Walker y Alexander Calder.

Contiene ejemplos históricos de 1940 a 1970 del surrealismo, el arte pop, el minimalismo y el arte conceptual; exhibiciones notables del postmodernismo de los 1980s así como también pinturas contemporáneas, esculturas, fotografías, videos, instalaciones y medios relacionados.

[4]​ El museo abrió sus puertas en el otoño de 1967 en un pequeño espacio en la Calle Ontario al Este que había sido utilizada por un tiempo como oficinas de la corporación Playboy,[5]​ siendo su primer director Jan van der Marck.

[5]​ En 1970, se invitó a Wolf Vostell para hacer la escultura Concrete Traffic en Chicago.

[6]​[7]​ Inicialmente, el museo fue concebido principalmente como un espacio de exhibiciones temporales, dentro del modelo alemán kunsthalle.

En 1978, Gordon Matta-Clark llevó a cabo su mayor intervención, llamada "Circus Or The Caribbean Orange" (1978), realizando cortes circulares en las paredes y en los forjados en la casa contigua al edificio del museo original.

El proceso de selección, que comenzó con 209 concursantes, estuvo basado en las calificaciones profesionales, proyectos recientes y la habilidad para trabajar con el personal del museo.

[21]​ El personal del museo está integrado por el encargado del museo Michael Darling, las curadoras Naomi Beckwith y Lynne Warren, y la curadora asociada Julie Rodigues Widholm.

Además ofrece entrada gratuita todos los martes, cuando extiende sus horas de funcionamiento desde las 10 a. m. a las 8 p. m.[23]​ Durante el verano, el museo brinda concertos de jazz al aire libre los martes.

[24]​ El primer viernes de cada mes, se realizan eventos con DJs, artistas locales y otras actividades.

[26]​ Durante su primer año de funcionamiento, el museo contó con las exhibiciones: Pictures To Be Read/Poetry To Be Seen, Claes Oldenburg: Projects for Monuments, y Dan Flavin: Pink and Gold, cuyo trabajo fue el primero en solitario para el propio artista.

[32]​ En 2009, el museo presentó la exhibición de Jeremy Deller denominada "Es lo que es: conversaciones sobre Iraq".