Un delincuente llamado Jimmy el Cachondo (Gabriel Chamé) ha robado unos documentos de alto secreto por lo que Mortadelo (Karra Elejalde) y Filemón (Janfri Topera) deberán detenerlo.
Mortadelo le muestra el sistema de seguridad del departamento, pero Filemón lo activa sin querer cuando cree que Tronchamulas se encuentra cerca.
El Súper queda impresionado y le ordena a Bacterio que pruebe el brebaje con los dos agentes, pero su decepción es tal al saber que, al ser medio tontos, la reversicina los dejaría medio listos, es decir, estarían igual.
Mientras intenta hacerle el "aquello" a Filemón, este se le resbala y se estrella contra Yolanda, y tanto ella como Tronchamulas (por segunda vez) terminan bajo los efectos de la reversicina al inyectarse accidentalmente.
Luego de salvar a su padre adoptivo, Tronchamulas se va con él para iniciar una nueva vida.
Luego en las noticias se revela que, como venganza, Mortadelo y Filemón le hicieron tragarse la caja fuerte entera.
Mientras tanto, en la Antártida los agentes se hallan escondiéndose del Súper quien les había dado caza.
En una escena poscréditos, Mortadelo le pregunta a Filemón que sucedió con el resto de la reversicina, solo para darse cuenta de que la utilizó en Irma (la sexy secretaria del Súper a quien intentó ligarse al inicio sin éxito) para hacer que se enamore de él, sin embargo, son recibidos a gritos por la portera del edificio pues el piso estaba mojado, a lo que Mortadelo se ríe y le cae una maceta en la cabeza.
Pese a la buena acogida, la banda sonora no se ha publicado de manera oficial.
La película tiene una adaptación en historieta, con lápiz y viñeta del propio Francisco Ibáñez, titulada de igual manera: Contra Jimmy el Cachondo.
Esto se debe a que Javier Fesser, director de la película, siente una especial predilección por el primer personaje.