Los moduladores selectivos de los receptores androgénicos (SARM)[1]​ son una clase de fármacos que activan selectivamente el receptor androgénico en tejidos específicos, favoreciendo el crecimiento muscular y óseo y teniendo menos efecto en los tejidos reproductores masculinos como la próstata.

Los fármacos esteroideos no selectivos, denominados esteroides anabolizantes androgénicos (AAS), se han utilizado con diversos fines médicos, pero sus efectos secundarios limitan su uso.

Desde principios del siglo XXI, los SARM se utilizan en el dopaje; la Agencia Mundial Antidopaje los prohibió en 2008.

Los esteroides anabolizantes androgénicos (AAS) se utilizan para tratar diversas afecciones médicas, pero sus efectos secundarios han impulsado la búsqueda de una nueva clase de fármacos, con una mejor separación entre los efectos anabolizantes deseables y los androgénicos indeseables.

El primer AAS utilizado clínicamente fue la testosterona, descubierta en 1935 y aprobada por primera vez para uso médico en 1939.

[8]​ Estos esteroides anabólicos alquilados todavía tienen efectos androgénicos significativos, y también son hepatotóxicos.

[8]​[10]​[11]​ Además, la sustitución 7α-alquilo de la testosterona (por ejemplo, trestolona) también se ha reportado para aumentar sus efectos anabólicos.

[8]​ Sin embargo, los esfuerzos para desarrollar un esteroide con efectos anabólicos pero androgénicos mínimos no tuvieron éxito.

Sin embargo, se descubrió que favorecía la ovulación en humanos al actuar como agonista en los ovarios.

[6]​[13]​ El descubrimiento de las arilpropionamidas, que comparten similitud estructural con la bicalutamida y la hidroxiflutamida, sugirió una forma de fabricar compuestos que se unieran al RA y produjeran efectos tanto anabólicos como antiandrogénicos.

[6]​ Los moduladores selectivos del receptor androgénico (SARM) se desarrollaron por el deseo de mantener los efectos anabólicos de los andrógenos en el músculo y el hueso, evitando al mismo tiempo los efectos secundarios en otros tejidos como la próstata y el sistema cardiovascular.

[20]​[21]​ La señalización estrogénica en particular es esencial para la fisiología masculina normal y la salud, incluyendo por ejemplo el mantenimiento de la fuerza ósea.

El resultado neto es que la testosterona y su metabolito juntos no son selectivos de tejido.

[29]​ Por el contrario, los antagonistas desestabilizan la conformación agonista de H12 bloqueando la unión del motivo coactivador FXXLF mientras facilitan la unión del motivo corepresor LXX(I/H)IXXX(I/L) que se encuentra en los corepresores NCOR1 y SMRT.

[29]​ En analogía con los SERMs, los SARMs son agonistas/antagonistas mixtos mostrando actividad agonista del receptor de andrógenos en hueso y músculo y actividad agonista o antagonista parcial en otros tejidos como la próstata.

En contraste, los SARMs pueden reclutar tanto coactivadores como corepresores desestabilizando parcialmente la conformación agonista de H12.

Sin embargo, los estudios de autorradiografía con SARM radiomarcados no muestran una distribución preferencial en los tejidos anabólicos.

[30]​ Debido a su selectividad tisular, los SARM tienen potencial para tratar una amplia variedad de afecciones, incluidas enfermedades debilitantes.

[25]​ Enobosarm (ostarina) es el SARM más estudiado; según su fabricante, GTx Incorporated, se han llevado a cabo 25 estudios en más de 1.700 seres humanos hasta 2020 con dosis de 1 a 18 mg diarios.

[24]​[65]​ A partir de 2020, hay poca investigación que distingue diferentes SARMs entre sí.

[7]​[66]​ Los AAS fueron históricamente utilizados con éxito para tratar el cáncer de mama AR positivo, pero fueron retirados gradualmente después del desarrollo de terapias antiestrógeno, debido a los efectos secundarios androgénicos y las preocupaciones sobre la aromatización a estrógeno (que no ocurre con los SARMs).

[68]​ Otros SARM como vosilasarm han llegado a ensayos clínicos en pacientes con cáncer de mama.

[19]​[69]​ Sin embargo, en la actualidad, los SARMs no están caracterizados clínicamente en términos de potenciales efectos virilizantes.

[71]​ Fuera de la investigación farmacéutica, los SARM son una sustancia del mercado gris producida por pequeños laboratorios y a menudo comercializada como un producto químico de investigación supuestamente no para el consumo humano.

[80]​[81]​ Los deportistas que compiten en la NFL, la NBA, la UFC, la NCAA y los Juegos Olímpicos han dado positivo.