Fue una retratista que pintaba principalmente al óleo mujeres, criaturas y animales domésticos.
Desde siempre atribuyó a la relación con su abuela su profundo respeto por la Biblia y la inspiración de su arte.
En 1955 se casó con Walter Keane, un agente inmobiliario aficionado a pintar, y continuó perfeccionando su técnica.
[3] La pareja apareció en la revista Life y realizó retratos de Zsa Zsa Gabor, Kim Novak, Adlai Stevenson, Natalie Wood, Robert Wagner, Joan Crawford, Liberace, Don Defore, Merv Griffen, Dean Martin, Helena Bonham Carter, Lisa Marie y Linda Cardellini.
En 1970 Margaret retó a Walter para pintar frente al público en la San Francisco’s Union Square pero él no se presentó.
Walter Keane no pintó nada debido a un supuesto dolor de hombro.
El jurado falló a favor de Margaret y le permitió firmar sus obras como Keane.
En la película también participan Danny Huston, Krysten Ritter, Jason Schwartzman y Terence Stamp.
[11] Originalmente el papel de Margaret lo iba a interpretar Reese Witherspoon pero al estar embarazada no lo pudo hacer.
[9] El artista favorito de Margaret Keane fue Amadeo Modigliani y su obra tuvo una influencia importante en su estilo hacia 1959.
Posteriormente tuvo influencias de Vincent Van Gogh, Henri Rousseau, Leonardo da Vinci Gustav Klimt, Edgar Degas, Picasso, Sandro Botticelli y Paul Gauguin.
[14] [12][13] Numerosos artistas basaron su estilo en la obra de Keane, como Vicki Berndt, Misty Benson, Blonde Blythe, Carrie Hawks, Vicky Knowles, Jasmine Becket-Griffith, Sherle,[5] Lee, Gig, Maio, Ozz Franca, Igor Pantuhoff, Eve, Yoshitomo Nara, Mark Ryden, Tim Burton y Craig McCracken con «Las Supernenas».
[5] Pasó un verano pintando un cuadro de Jerry Lewis, su esposa Patty, sus cinco hijos, cuatro perros y tres gatos.
Entonces pintó uno de sus cuadros favoritos, «To Begin Again», en el que se muestra una niña en posición fetal.
[14] Keane vivió en Hawaii durante más de 25 años y volvió a California en 1991.