Durante el año de los cuatro emperadores, en 69, la XXII Primigenia apoyó a Vitelio, junto con el resto del ejército romano estacionado en las provincias germánicas.

Inmediatamente después la XXII Primigenia, liderada por el comandante Cayo Dilio Vócula, fue la única legión que no sufrió grandes pérdidas durante la rebelión de los bátavos.

Cuando este intentó negociar una paz con los invasores, la XXII Primigenia desencadenó un motín que acabó con la muerte violenta del emperador.

Al año siguiente, la XXII Legión se rebeló contra Póstumo y proclamó a su comandante Leliano como nuevo emperador del Imperio Galo.

A principios del siglo IV la legión recibió el título de "Primigenia CV" (presumiblemente Constantiana Victrix).