Durante el mandato del emperador Adriano, la ciudad fue trasladada hacia el noreste, pasándose a llamar Litium.
En el siglo XI d. C. los normandos tomaron el poder del Reino de Sicilia, al que Lecce se adhirió.
En 1656 la ciudad se vio afectada por una plaga que mató a miles de personas.
Durante la Segunda Guerra Mundial, fuerzas de aviación militar localizadas en Lecce fueron enviadas para apoyar a las guarniciones alemanas que luchaban en el mar Egeo.
Juega sus encuentros de local en el Estadio Via del Mare, cuyo aforo supera los 33 000 espectadores.