Isaac Comneno (en griego: Ἰσαάκιος Κομνηνός, Isaakios Komnēnos; c. 1113 - después de 1154), fue el tercer hijo del emperador bizantino Juan II Comneno con Piroska de Hungría.

Axuch fue fiel a los deseos de Juan II, aunque en un principio se había esforzado por persuadir al moribundo emperador que Isaac era el mejor candidato para sucederle.

Aunque algunos de los miembros del clero, el pueblo y los militares, pensaron que era Isaac el mejor candidato para gobernar, tuvieron que resignarse a la ascensión de su hermano menor.

[3]​ Entre 1145 y 1146 Isaac realizó una campaña contra los turcos selyúcidas en Anatolia.

Aunque la relación entre los hermanos era tensa, nunca hubo un conflicto abierto e Isaac obtuvo el título de sebastocrátor.