La Interestatal 80 (I-80) es la segunda carretera más larga en los Estados Unidos (después de la I-90).
La I-80 es la interestatal que más se aproxima a la Autopista Lincoln, la primera carretera en cruzar los Estados Unidos.
La I-80 después, se conecta con la I-294 hasta llegar a Markham, Illinois.
En Nevada, la I-80 pasa a lo largo de los ríos Truckee y Humboldt.
Más al oeste, en Wyoming, la interestatal pasa a través del seco Desierto Rojo y sobre la Gran división continental.
Después de pasar por Lincoln, la I-80 gira al noreste hacia Omaha.
Después, cruza el río Misuri en Omaha hasta entrar en Iowa.
En Iowa, la I-80 pasa por las ciudades de Council Bluffs, Des Moines, Iowa City, y parte de Quad Cities, incluyendo a Davenport y Bettendorf.
En el estado de Illinois, la I-80 empieza desde el Puente Memorial Fred Schwengel en el sur del río Misisipi hacia la intersección con la I-74.
En el estado de Indiana, la I-80 está en toda su longitud con otra carretera Interestatal.
La I-80 cuenta con varias estribaciones hasta State College, Williamsport, Scranton y Wilkes-Barre.
La I-80 no pasa por la Ciudad de Nueva York a través del Puente George Washington, ya que su extremo final se encuentra a 4 millas (6,4 km) por debajo de la ciudad de Nueva York en Teaneck, Nueva Jersey.
Esto ha dado lugar a cierta confusión ya que este segmento de la I-95 también está señalizada como la "To I-80" o en español como "Hacia la I-80" con dirección hacia el sur del Puente George Washington, y muchos mapas muestran esta sección como la I-80/95.