Comienza desde la carretera estatal 826 (Palmetto Expressway) y la Carretera Estatal 924 (Gratigny Parkway) en Hialeah, Florida y termina en el puente internacional de Sault Ste Marie, Míchigan en la frontera con la provincia de Ontario en Canadá.
La I-75 pasa a través de seis estados diferentes: Florida, Georgia, Tennessee, Kentucky, Ohio y Míchigan.
Tiene una longitud de 1 786 millas (2 875), por lo que es la segunda autopista norte-sur más larga del país.
El segmento más largo continuo de seis carriles (o más) es a lo largo de la I-75 desde el Turnpike de la Florida en Wildwood, Florida, a la I-24 en la zona de Chattanooga, con la I-475 para aliviar el tráfico en Macon, Georgia, a pesar de este largo tramo tiene una excepción a sus 3 carriles continuos en torno a la división I-75/I-475 donde es de 2 carriles a cada lado en unos pocos kilómetros.
Las principales intersecciones de esta ruta son: