Las alteraciones individuales se producen por diferencias dentro de las vías glutamatérgicas dentro del sistema límbico, que también están implicadas en otros síndromes psicóticos.
Como tal, el lenguaje espontáneo de Broca puede propagarse a través del sistema límbico hasta la corteza auditiva terciaria.
[8] Además, se observan reducciones significativas del volumen de la materia gris cortical en este trastorno.
Específicamente, el hemisferio derecho se atrofia más, mientras que ambos lados muestran una disminución marcada en el volumen frontal y posterior.
[9] Esto indica que ocurre una plasticidad neuronal anormal, donde ciertos circuitos de retroalimentación se vuelven tan potentes, otros reciben poca transmisión glutaminérgica.
Varios antipsicóticos también son antagonistas en el receptor 5-HT2C, lo que conduce a la liberación de dopamina en las estructuras donde se expresa 5-HT2C; cuerpo estriado, corteza prefrontal, núcleo accumbens, amígdala, hipocampo (todas las estructuras indicadas en esta enfermedad), y actualmente se cree que es una razón por la cual los antipsicóticos con propiedades antagonistas de 5HT2C mejoran los síntomas negativos.
[10] Se necesita más investigación para explicar la naturaleza exacta de la transmisión química alterada en este trastorno.
Los pacientes que toman medicamentos neurolépticos o antipsicóticos tienen una atrofia significativamente menor dentro de estas áreas cruciales.
[15] La esquizofrenia crónica avanzada no puede responder incluso a la clozapina, considerada como el antipsicótico más potente,[16][3][17] como tal, una cura para la esquizofrenia altamente avanzada es probablemente imposible mediante el uso de cualquier antipsicótico moderno, por lo que no se puede enfatizar el valor de la intervención temprana suficiente.
Esta observación se extendió posteriormente a otras clases de fármacos antipsicóticos, como las butirofenonas, incluido el haloperidol.
Los genes relacionados con la dopamina vinculados a la psicosis de esta manera incluyen COMT, DRD4 y AKT1.
[28][29] Si bien la revisión de Laruelle reconoció que se encontraron más sitios con metilspiperona, discutió las razones teóricas detrás de dicho aumento (incluido el equilibrio monómero-dímero) y pidió que se hiciera más trabajo para 'caracterizar' las diferencias.