[5][6] Durante su juventud se vio influenciado por el cine italiano y la literatura; Francella recordó: «Mis padres no tenían un interés particular en esos temas.
[4] Participó como extra en el filme Los caballeros de la cama redonda (1973) que protagonizó Alberto Olmedo.
[4] Su padre falleció cuando él tenía veintiséis años de edad, lo que significó un golpe «muy fuerte» para la familia.
Su carrera como actor de televisión y cine continuó durante los siguientes años con películas como Los pilotos más locos del mundo, Paraíso relax y Bañeros II, la playa loca, que tuvo su tercera parte en 2006.
Luego de esta tira protagonizó Dalo por hecho, emitida por Canal 13 e interpretaba a un chanta argentino.
También, en 1992 interpretó al personaje Francachella (no por casualidad similar a su verdadero apellido) en Brigada Cola donde tenía un perro que se llamaba "Tronco".
En 1999, le llegaría otro desafío, la serie Trillizos, dijo la partera junto a la actriz Laura Novoa.
Allí compartió elenco junto a Gabriel Goity, Manuel Wirtz, René Bertrand, Toti Ciliberto, Alberto Fernández de Rosa, Roberto Carnaghi, Cecilia Milone, Florencia Peña, Andrea Frigerio, Mariana Briski y con recién surgidas modelos como Julieta Prandi, Pamela David y Luciana Salazar.
En 2003, filmó en Cuba, Un día en el paraíso, película en la que Francella interpretó dos personajes: Reynaldo y Roy.
Ese año protagonizó la comedia unitaria, Durmiendo con mi jefe, junto a Luis Brandoni en El trece.
En 2005 Guillermo da un giro en su carrera y protagoniza junto a Enrique Pinti y gran elenco en el teatro Lola Membrives de Buenos Aires la comedia musical de Mel Brooks Los Productores obra con un gran éxito en Broadway.
En 2007, protagonizó una nueva película cómica, Incorregibles, junto a Dady Brieva y Gisela Van Lacke.
Batió récords de taquilla y se transformó en una película clásica del cine mexicano.
Además, junto a Arturo Puig, protagonizó la película de Ana Katz, Los Marziano.
Por esta interpretación recibió su segunda nominación al premio Cóndor de Plata, esta vez como mejor actor.