En esta década su labor intelectual fue particularmente intensa: al tiempo que perfeccionaba su escritura poética, participaba como director y colaborador en diversas revistas literarias, experiencia que le sirvió para fundar, en 1858, la Revista del Pacífico.

Si bien en su trabajo literario primó siempre la vocación poética, incursionó también en otros géneros como la novela, la leyenda heroica y las piezas dramáticas.

Desarrolló una carrera política que lo llevó a ejercer cargos ministeriales y administrativos tanto en Chile como en el extranjero.

Retirado en su casa de la calle Manuel Rodríguez, en Santiago, Guillermo Blest Gana falleció en 1904.

Este último fue el encargado de redactar el prólogo a las Obras completas del autor, editadas en 1907 en tres volúmenes.