François Simon comenzó su carrera con Charles Dullin y Georges Pitoëff en París (1936-1938) y, tras la muerte del último, dirigió su primera obra teatral, Le Pain dur, de Paul Claudel.
En 1939 hizo su primera actuación cinematográfica con Circonstances atténuantes, film de Jean Boyer en el que también actuaba su padre.
En 1958 fundó, junto a Louis Gaulis, Philippe Mentha y Pierre Barrat, el Théâtre de Carouge[2] que se instaló en la sala Cardinal Mermillod.
A partir de esta película, François Simon, que era sobre todo un actor teatral, desarrolló una constante actividad en la gran pantalla.
Así, en los años siguientes rodó películas bajo la dirección de cineastas como André Cayatte, Francesco Rosi y Patrice Chéreau.