En 1940, publicó su primera novela de misterio, The So Blue Marble .
Hughes reconoció la influencia de escritores como Eric Ambler, Graham Greene y William Faulkner.
[2] Hughes fue una escritora de éxito y popular en su época.
Tres de sus novelas fueron llevadas al cine: The Fallen Sparrow (1943), protagonizada por John Garfield ; En un lugar solitario (1950), dirigida por Nicholas Ray y protagonizada por Humphrey Bogart ; y Ride the Pink Horse (1947), dirigida y protagonizada por Robert Montgomery, que se adaptó a la televisión en 1964 con el título The Hanged Man.
Hughes vivió en Santa Fe, Nuevo México, donde ambientó varias de sus novelas.