La principal diana de la ciclina D es la proteína del retinoblastoma (pRB).
La ciclina D es activada en respuesta a la señal mitogénica proveniente de la vía MAPK.
La GSK3B es inhibida por la ruta PI3K, que es activada en respuesta a señales mitogénicas.
Esto provee otro mecanismo por el cual los factores de crecimiento pueden activar a la ciclina D.[5] El complejo ciclina D/Cdk4-6 también requiere la actividad de cofactores tales como las proteínas Cip/Kip p27 y p21 para adquirir un estado funcional.
La proteína INK4b p15 bloquea la capacidad de la ciclina D para formar complejos con Cdk4-6, inhibiendo así su función.