Tras la interacción celular y la señalización cruzada con sus células B foliculares (Fo B) afines, las células TFH desencadenan la formación y el mantenimiento de los centros germinales a través de la expresión del ligando CD40 (CD40L) y la secreción de IL-21[1] e IL-4.Las células TFH también migran hacia estos centros germinales sembrados, compuestos predominantemente por células B que se dividen y mutan rápidamente.Sin embargo, los biomecanismos por los cuales las células TFH median la tolerancia del centro germinal aún no se han entendido completamente.[2][3] Se ha demostrado que el coestimulador inducible de células T (CD278 o ICOS) proporciona una señal particularmente crítica para las células TFH ya que los ratones experimentales deficientes en ICOS no pueden desarrollar ninguna TFH.[4] Además, se ha demostrado que ICOS induce la secreción de citocina IL-21 por las células T CD4+ activadas y que IL-21 juega un papel crucial en el desarrollo de células TFH y centros germinales.[12] Por lo tanto, las células TFR son una influencia inhibitoria única durante una reacción del centro germinal.Mientras que las células TFH se encuentran principalmente en los órganos linfoides secundarios, una pequeña proporción circula en la sangre y se denominan células auxiliares foliculares T "periféricas" (pTFH).