Se trasladó muy joven de su Florencia natal a Roma, ciudad en la que conocerá a Donato Bramante y donde vivirá y trabajará la mayor parte de su vida.Alcanzó un gran prestigio profesional y recibió encargos de varios papas.Giorgio Vasari incluyó su biografía en Le vite de' più eccellenti pittori, scultori e architettori.Diseñó el ajardinamiento de las pendientes del monte Mario, obra que fue alabada por Giorgio Vasari.Este patio destaca por sus armoniosas proporciones, con sus galerías columnadas inspiradas en las del Coliseo.La construcción actual ha sufrido enormes alteraciones respecto a la edificada originalmente por Sangallo.Para acentuar la sensación de grandeza y monumentalidad, Antonio da Sangallo reformó la zona exterior que se ve desde la ciudad, confiriéndola un aspecto imponente.Comisionado por el papa Clemente VII, construyó el profundísimo (62 metros) e ingenioso pozo de San Patricio en Orvieto, donde edificó una doble rampa en espiral.
