La cianocobalamina es una forma de vitamina B.
12utilizado para tratar y prevenir la vitamina B
12deficiencia excepto en presencia de toxicidad por cianuro. [7] [8] [2] La deficiencia puede ocurrir en la anemia perniciosa , después de la extirpación quirúrgica del estómago , en la tenia del pescado o debido al cáncer de intestino . [9] [5] Se usa por vía oral, mediante inyección en un músculo o como aerosol nasal . [5] [6]
La cianocobalamina generalmente se tolera bien. [10] Los efectos secundarios menores pueden incluir diarrea, náuseas, malestar estomacal y picazón. [11] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia y niveles bajos de potasio en sangre que provocan insuficiencia cardíaca . [11] No se recomienda su uso en personas alérgicas al cobalto o que padecen la enfermedad de Leber . [9] No se ha informado sobredosis o toxicidad. [11] Es menos preferido que la hidroxocobalamina para tratar la vitamina B.
12deficiencia porque tiene una biodisponibilidad ligeramente menor. Algunos estudios han demostrado que tiene un efecto antihipotensivo. [5] Vitamina B
12Es un nutriente esencial, lo que significa que el cuerpo no puede producirlo, pero es necesario para la vida. [12] [10]
La cianocobalamina se fabricó por primera vez en la década de 1940. [13] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [5] [10] En 2021, fue el medicamento número 110 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [14] [15]
La cianocobalamina generalmente se prescribe después de la extirpación quirúrgica de parte o la totalidad del estómago o el intestino para garantizar niveles séricos adecuados de vitamina B.
12. También se utiliza para tratar la anemia perniciosa , vitamina B.
12deficiencia (debido a una baja ingesta de alimentos o incapacidad de absorción debido a factores genéticos u otros), tirotoxicosis , hemorragia , malignidad , enfermedad hepática y enfermedad renal. Las inyecciones de cianocobalamina a menudo se prescriben a pacientes con bypass gástrico a quienes se les ha bypassado parte del intestino delgado , lo que dificulta la B
12adquirirse a través de alimentos o vitaminas. La cianocobalamina también se utiliza para realizar la prueba de Schilling para comprobar la capacidad de absorber vitamina B.
12. [dieciséis]
La cianocobalamina también se produce en el cuerpo (y luego se excreta a través de la orina) después de que se usa hidroxicobalamina intravenosa para tratar la intoxicación por cianuro . [17]
Los posibles efectos secundarios de la inyección de cianocobalamina incluyen reacciones alérgicas como urticaria , dificultad para respirar; enrojecimiento de la cara; hinchazón de los brazos, manos, pies, tobillos o parte inferior de las piernas; sed extrema; y diarrea . Los efectos secundarios menos graves pueden incluir dolor de cabeza, mareos, dolor en las piernas, picazón o sarpullido . [18]
Tratamiento de la anemia megaloblástica con vitamina B concurrente
12deficiencia usando B
12Los vitámeros (incluida la cianocobalamina) crean la posibilidad de hipopotasemia debido al aumento de la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos) y la consiguiente absorción celular de potasio tras la resolución de la anemia. [19] Cuando se tratan con cianocobalamina, los pacientes con enfermedad de Leber pueden desarrollar atrofia óptica grave , lo que posiblemente lleve a la ceguera. [20]
Vitamina B
12es el nombre del "descriptor genérico" para cualquier vitámero de la vitamina B
12. Los animales, incluidos los humanos, pueden convertir la cianocobalamina en cualquiera de las vitaminas B activas.
12compuestos. [21]
La cianocobalamina es uno de los vitámeros más fabricados en la vitamina B.
12familia (la familia de sustancias químicas que funcionan como B
12cuando se introduce en el cuerpo), porque la cianocobalamina es la más estable en el aire de las B
12formas. [22] Es el más fácil [23] de cristalizar y, por lo tanto, el más fácil [24] de purificar después de que se produce mediante fermentación bacteriana . Se puede obtener en forma de cristales de color rojo oscuro o como un polvo rojo amorfo. La cianocobalamina es higroscópica en forma anhidra y escasamente soluble en agua (1:80). [25] Es estable en autoclave durante períodos cortos a 121 °C (250 °F). la vitamina b
12 Las coenzimas son inestables a la luz. Después del consumo, el ligando de cianuro se reemplaza por otros grupos ( adenosilo , metilo ) para producir las formas biológicamente activas. El cianuro se convierte en tiocianato y se excreta por el riñón. [26]
En las cobalaminas, el cobalto normalmente existe en estado trivalente, Co(III). Sin embargo, en condiciones reductoras, el centro de cobalto se reduce a Co(II) o incluso Co(I), que normalmente se denominan B.
12ry B
12s, para reducido y superreducido, respectivamente.
B
12ry B
12sPuede prepararse a partir de cianocobalamina mediante reducción de potencial controlado, o reducción química utilizando borohidruro de sodio en solución alcalina, zinc en ácido acético o mediante la acción de tioles . Ambos B
12ry B
12sson estables indefinidamente en condiciones libres de oxígeno. B
12raparece de color marrón anaranjado en solución, mientras que B
12sAparece de color verde azulado bajo luz natural y violeta bajo luz artificial. [27]
B
12ses una de las especies más nucleofílicas conocidas en solución acuosa. [27] Esta propiedad permite la preparación conveniente de análogos de cobalamina con diferentes sustituyentes , mediante ataque nucleofílico a haluros de alquilo y haluros de vinilo. [27]
Por ejemplo, la cianocobalamina se puede convertir en sus cobalaminas análogas mediante la reducción a B.
12s, seguido de la adición de los correspondientes haluros de alquilo , haluros de acilo , alqueno o alquino . El impedimento estérico es el principal factor limitante en la síntesis de B.
12análogos de coenzima. Por ejemplo, no se produce ninguna reacción entre el cloruro de neopentilo y B
12s, mientras que los análogos de haluro de alquilo secundario son demasiado inestables para aislarse. [27] Este efecto puede deberse a la fuerte coordinación entre el bencimidazol y el átomo de cobalto central, empujándolo hacia el plano del anillo de corrina . El efecto trans determina la polarizabilidad del enlace Co-C así formado. Sin embargo, una vez que el bencimidazol se separa del cobalto mediante cuaternización con yoduro de metilo , se reemplaza por H
2O o iones hidroxilo . Luego, varios haluros de alquilo secundarios son fácilmente atacados por el B modificado.
12spara dar los correspondientes análogos estables de cobalamina. [28] Los productos generalmente se extraen y purifican mediante extracción con fenol-cloruro de metileno o mediante cromatografía en columna. [27]
Los análogos de cobalamina preparados mediante este método incluyen las coenzimas naturales metilcobalamina y cobamamida , y otras cobalaminas que no se encuentran de forma natural, como vinilcobalamina, carboximetilcobalamina y ciclohexilcobalamina. [27] Esta reacción está bajo revisión para su uso como catalizador para deshalogenación química , reactivos orgánicos y sistemas catalíticos fotosensibilizados. [29]
La cianocobalamina se prepara comercialmente mediante fermentación bacteriana . La fermentación realizada por una variedad de microorganismos produce una mezcla de metilcobalamina , hidroxocobalamina y adenosilcobalamina . Estos compuestos se convierten en cianocobalamina mediante la adición de cianuro de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. Dado que varias especies de Propionibacterium no producen exotoxinas ni endotoxinas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos les ha concedido el estatus GRAS (generalmente considerado seguro) , son los organismos de fermentación bacteriana preferidos para la vitamina B.
12producción. [30]
Históricamente, inicialmente se pensó que la forma fisiológica era la cianocobalamina. Esto se debió a que la hidroxocobalamina producida por bacterias se cambió a cianocobalamina durante la purificación en columnas de carbón activado después de la separación de los cultivos bacterianos (debido a que el cianuro está presente naturalmente en el carbón activado). [31] La cianocobalamina es la forma en la mayoría de las preparaciones farmacéuticas porque la adición de cianuro estabiliza la molécula. [32]
La producción mundial total de vitamina B 12 de cuatro empresas (la francesa Sanofi-Aventis y tres empresas chinas) en 2008 fue de 35 toneladas. [33]
Las dos formas bioactivas de la vitamina B.
12Son metilcobalamina en el citosol y adenosilcobalamina en las mitocondrias . Los multivitamínicos suelen contener cianocobalamina, que presumiblemente se convierte en formas bioactivas en el cuerpo. Tanto la metilcobalamina como la adenosilcobalamina están disponibles comercialmente en forma de pastillas complementarias. El producto del gen MMACHC cataliza la decianación de cianocobalamina, así como la desalquilación de alquilcobalaminas, incluidas la metilcobalamina y la adenosilcobalamina. [34] Esta función también se ha atribuido a las cobalamina reductasas . [35] El producto del gen MMACHC y las cobalamina reductasas permiten la interconversión de ciano y alquilcobalaminas. [36]
La cianocobalamina se añade para fortalecer [37] la nutrición, incluida la leche en polvo para bebés, los cereales para el desayuno y las bebidas energéticas para humanos, así como piensos para aves, cerdos y peces. Vitamina B
12se vuelve inactivo debido al cianuro de hidrógeno y al óxido nítrico en el humo del cigarrillo. Vitamina B
12también se vuelve inactivo debido al óxido nitroso N
2O comúnmente conocido como gas de la risa, utilizado como anestesia y como droga recreativa. [38] Vitamina B
12se vuelve inactivo debido al microondas u otras formas de calentamiento. [39]
La metionina sintasa necesita metilcobalamina y 5-metiltetrahidrofolato en el ciclo de la metionina para transferir un grupo metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína , generando así tetrahidrofolato (THF) y metionina , que se utiliza para producir SAMe . SAMe es el donante de metilo universal y se utiliza para la metilación del ADN y para producir membranas de fosfolípidos , colina , esfingomielina , acetilcolina y otros neurotransmisores .
Las enzimas que utilizan B
12como cofactor incorporado están la metilmalonil-CoA mutasa ( PDB 4REQ [40] ) y la metionina sintasa ( PDB 1Q8J). [41]
El metabolismo de la propionil-CoA ocurre en las mitocondrias y requiere vitamina B.
12(como adenosilcobalamina ) para producir succinil-CoA . Cuando falla la conversión de propionil-CoA en succinil-CoA en las mitocondrias debido a la vitamina B
12Deficiencia, se producen niveles elevados de ácido metilmalónico (MMA) en sangre. Por lo tanto, los niveles sanguíneos elevados de homocisteína y MMA pueden ser indicadores de vitamina B.
12deficiencia .
La adenosilcobalamina es necesaria como cofactor en la enzima metilmalonil-CoA mutasa (MUT). El procesamiento del colesterol y las proteínas produce propionil-CoA que se convierte en metilmalonil-CoA , que es utilizada por la enzima MUT para producir succinil-CoA . Vitamina B
12es necesario para prevenir la anemia, ya que la producción de porfirina y hemo en las mitocondrias para producir hemoglobina en los glóbulos rojos depende de la succinil-CoA producida por la vitamina B.
12.
Absorción inadecuada de vitamina B.
12puede estar relacionado con la enfermedad celíaca . Absorción intestinal de vitamina B.
12Requiere sucesivamente tres moléculas proteicas diferentes: haptocorrina , factor intrínseco y transcobalamina II .
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