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SV40

SV40 es una abreviatura de virus vacuolante simio 40 o virus simio 40 , un poliomavirus que se encuentra tanto en monos como en humanos . Al igual que otros poliomavirus, el SV40 es un virus de ADN que a veces causa tumores en animales, pero que con mayor frecuencia persiste como una infección latente. SV40 ha sido ampliamente estudiado como virus eucariótico modelo , lo que ha llevado a muchos descubrimientos iniciales en la replicación y transcripción del ADN eucariótico [1] . [2]

Después de la contaminación de lotes de vacuna contra la polio en las décadas de 1950 y 1960, se sospechó que el SV40 constituía un posible riesgo de cáncer, pero no se observó ningún aumento posterior en la tasa de cáncer, lo que hace que ese riesgo sea poco probable. Sin embargo, el SV40 se ha convertido en una causa célebre para los activistas antivacunas , que lo han culpado de múltiples males, incluidos el cáncer y el VIH/SIDA . [3]

enfermedad humana

La hipótesis de que el SV40 podría causar cáncer en humanos fue un área de investigación particularmente controvertida, alimentada por la contaminación histórica de algunos lotes de vacuna contra la polio con SV40 en las décadas de 1950 y 1960. [4] "La evidencia convincente ahora indica que el SV40 está causando infecciones en los humanos hoy en día y representa un patógeno emergente". [5] Sin embargo, "parece poco probable que la infección por SV40 por sí sola sea suficiente para causar malignidad en humanos..." [6]

Daño y carcinogenicidad de p53.

Se ha sugerido que el SV40 puede actuar como cocarcinógeno junto con el amianto crocidolita para causar mesotelioma . [7] [8]

Contaminación por la vacuna contra la polio

Se descubrió que algunas vacunas fabricadas en Estados Unidos entre 1955 y 1961 estaban contaminadas con SV40, del medio de crecimiento y de la cepa de semilla original. Los estudios a nivel poblacional no mostraron evidencia extensa de un aumento en la incidencia de cáncer como resultado de la exposición, [9] aunque el SV40 se ha estudiado ampliamente. [10] Un seguimiento de treinta y cinco años no encontró un número excesivo de cánceres asociados con SV40. [11]

Terapia de genes

Debido a su alto tropismo tisular , las empresas de biotecnología buscan utilizar vectores basados ​​en SV40 modificado como vector viral para terapia génica . En estos vectores producidos asistidos por virus dependientes de ayuda o líneas celulares de empaquetamiento, se eliminan el antígeno T grande de SV40 y el antígeno T pequeño de SV40. [12] [13] [14]

Virología

SV40 consiste en un virión icosaédrico sin envoltura con un genoma de ADN bicatenario circular cerrado [15] de 5,2 kb. [16] El virión se adhiere a los receptores de la superficie celular del MHC de clase I mediante la glicoproteína VP1 del virión. La penetración en la célula se realiza a través de una vesícula de caveolina . Dentro del núcleo celular , la ARN polimerasa II celular actúa para promover la expresión genética temprana. Esto da como resultado un ARNm que se empalma en dos segmentos. De esto resultan los antígenos T pequeños y grandes . El antígeno T grande tiene dos funciones: el 5% va a la membrana celular plasmática y el 95% regresa al núcleo. Una vez en el núcleo, el antígeno T grande se une a tres sitios del ADN viral, I, II y III. "La unión de los sitios I y II autorregula la síntesis temprana de ARN ". La unión al sitio II tiene lugar en cada ciclo celular. El sitio de unión I inicia la replicación del ADN en el origen de replicación . La transcripción temprana produce dos ARN empalmados que son ambos 19. La transcripción tardía da a ambos un 16 más largo, que sintetiza la principal proteína de la cápside viral VP1; y los 19 más pequeños, que dan VP2 y VP3 mediante escaneo con fugas . Todas las proteínas, excepto el 5% de la T grande, regresan al núcleo porque allí se produce el ensamblaje de la partícula viral. Se ha informado que una supuesta proteína tardía VP4 actúa como una viroporina que facilita la liberación de partículas virales y produce citólisis ; [17] [18] sin embargo, la presencia y el papel de VP4 han sido cuestionados. [19] [20]

Reactivación de la multiplicidad

SV40 es capaz de reactivación de multiplicidad (MR). [21] [22] La RM es el proceso mediante el cual dos o más genomas de virus que contienen daños letales interactúan dentro de una célula infectada para formar un genoma de virus viable. Yamamato y Shimojo observaron RM cuando los viriones SV40 fueron irradiados con luz ultravioleta y se les permitió sufrir múltiples infecciones de las células huésped. [21] Hall estudió la RM cuando los viriones SV 40 fueron expuestos al agente reticulante del ADN 4, 5', 8-trimetilpsoraleno. [22] En condiciones en las que solo una partícula de virus ingresaba a cada célula huésped, aproximadamente un enlace cruzado de ADN era letal para el virus y no podía repararse. Por el contrario, cuando múltiples genomas virales infectaron una célula huésped, se repararon los enlaces cruzados del ADN inducidos por psoraleno ; es decir, ocurrió MR. Hall sugirió que los viriones con ADN entrecruzado se reparaban mediante reparación recombinacional. [22] Michod et al. Revisaron numerosos ejemplos de MR en diferentes virus y sugirieron que la MR es una forma común de interacción sexual que proporciona la ventaja de la reparación recombinacional de los daños del genoma. [23]

Transcripción

El promotor temprano de SV40 contiene tres elementos. La caja TATA está ubicada aproximadamente a 20 pares de bases aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción . Las repeticiones de 21 pares de bases contienen seis cajas de GC y son el sitio que determina la dirección de la transcripción. Además, las repeticiones de 72 pares de bases son potenciadores de la transcripción . Cuando la proteína SP1 interactúa con las repeticiones de 21 pares de bases, se une a la primera o a las tres últimas cajas de GC. La unión de los tres primeros inicia la expresión temprana , la unión de los tres últimos inicia la expresión tardía. La función de las repeticiones de 72 pares de bases es mejorar la cantidad de ARN estable y aumentar la tasa de síntesis. Esto se hace mediante la unión ( dimerización ) con el factor de transcripción AP-1 para dar un transcrito primario que está poliadenilado en 3' y protegido en 5'. [ cita necesaria ]

Otros animales

SV40 está latente y es asintomático en los monos rhesus . El virus se ha encontrado en muchas poblaciones de macacos en estado salvaje, donde rara vez causa enfermedades. Sin embargo, en monos que son inmunodeficientes (debido, por ejemplo, a una infección con el virus de la inmunodeficiencia simia ), el SV40 actúa de manera muy similar a los poliomavirus humanos JC y BK , produciendo enfermedad renal y, a veces, una enfermedad desmielinizante similar a la leucoencefalopatía multifocal progresiva . En otras especies, particularmente en los hámsteres , el SV40 provoca diversos tumores, generalmente sarcomas. En ratas, se utilizó el antígeno T grande oncogénico SV40 para establecer un modelo de tumor cerebral para el tumor neuroectodérmico primitivo y el meduloblastoma . [24]

Los mecanismos moleculares mediante los cuales el virus se reproduce y altera la función celular se desconocían anteriormente, y la investigación sobre el SV40 aumentó enormemente la comprensión de los biólogos sobre la expresión genética y la regulación del crecimiento celular. [ cita necesaria ]

Historia

El SV40 fue identificado por primera vez por Ben Sweet y Maurice Hilleman en 1960 cuando descubrieron que entre el 10 y el 30% de las vacunas contra la polio en los EE. UU. estaban contaminadas con el SV40. [25] En 1962, Bernice Eddy describió la función oncogénica del SV40 que induce sarcomas y ependimomas en hámsteres inoculados con células de mono infectadas con SV40. [26] El genoma viral completo fue secuenciado por Weissman en la Universidad de Yale (EE.UU.) [27] en 1978 y también por Fiers y su equipo en la Universidad de Gante ( Bélgica ). [28]

Cultura y sociedad

El SV40 se ha convertido en un tema totémico entre los activistas antivacunas , donde su presencia en vacunas contaminadas es acusada de ser causa de una "epidemia" de cáncer y de ser responsable del VIH/SIDA . [3]

Ver también

Referencias

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enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el virus Simian 40 .

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