La enfermedad de la lengua azul es una enfermedad viral no contagiosa , transmitida por insectos , que afecta a los rumiantes , principalmente a las ovejas y, con menos frecuencia, al ganado vacuno , [1] yaks , [2] cabras , búfalos , ciervos , dromedarios y antílopes . Es causada por el virus de la lengua azul ( BTV ). El virus se transmite por los mosquitos Culicoides imicola , Culicoides variipennis y otros culicoides .
En las ovejas, el virus de la lengua azul causa una enfermedad aguda con una elevada morbilidad y mortalidad. El BTV también infecta a cabras, ganado vacuno y otros animales domésticos, así como a rumiantes salvajes (por ejemplo, blesbuck , venado de cola blanca , alce y antílope berrendo ). [3]
Los signos principales son fiebre alta, salivación excesiva , hinchazón de la cara y la lengua y cianosis de la lengua. La hinchazón de los labios y la lengua le da a la lengua su típico aspecto azul, aunque este signo se limita a una minoría de los animales. Los signos nasales pueden ser prominentes, con secreción nasal y respiración estertorosa .
Algunos animales también desarrollan lesiones en las patas, comenzando con coronitis, con la consiguiente cojera. En las ovejas, esto puede provocar que caminen de rodillas. En el ganado vacuno, el cambio constante de posición de las patas le da a la lengua azul el sobrenombre de enfermedad del baile . [4] La torsión del cuello ( opistótonos o tortícolis ) se observa en animales gravemente afectados.
No todos los animales desarrollan signos, pero todos los que lo hacen pierden su condición rápidamente y los más enfermos mueren en una semana. Para los animales afectados que no mueren, la recuperación es muy lenta y dura varios meses.
El período de incubación es de 5 a 20 días y todos los signos suelen aparecer en un mes. La tasa de mortalidad suele ser baja, pero es alta en razas de ovejas susceptibles. En África, las razas locales de ovejas pueden no tener mortalidad, pero en las razas importadas, puede llegar al 90%. [5]
En bovinos, caprinos y rumiantes salvajes, la infección suele ser asintomática a pesar de los altos niveles del virus en sangre. Los ciervos son una excepción y en ellos la enfermedad puede ser tan aguda como en las ovejas. [6]
La lengua azul es causada por el virus patógeno , virus de la lengua azul ( BTV ), [3] del género Orbivirus , de la familia Reoviridae . Actualmente se reconocen veintisiete serotipos de este virus. [7] Los veintisiete serotipos son el resultado de la alta variabilidad de una única proteína de la cápside externa, VP2.
La partícula del virus consta de 10 hebras de ARN bicatenario rodeadas por dos capas de proteínas. A diferencia de otros arbovirus , el BTV carece de envoltura lipídica . La partícula tiene un diámetro de 86 nm. [8] La estructura del núcleo de 70 nm se determinó en 1998 y era en ese momento la estructura atómica más grande jamás resuelta. [9]
Las dos proteínas de la cápside externa, VP2 y VP5, median la unión y penetración del BTV en la célula diana. VP2 y VP5 son los principales objetivos antigénicos para los anticuerpos del sistema inmunológico del huésped. El virus hace contacto inicial con la célula con VP2, lo que desencadena la endocitosis del virus mediada por receptores . El bajo pH dentro del endosoma provoca que la proteína de penetración de membrana VP5 del BTV experimente un cambio conformacional que altera la membrana endosómica. [8] El desrecubrimiento produce una partícula central 470S transcripcionalmente activa que está compuesta por dos proteínas principales VP7 y VP3, y las tres proteínas menores VP1, VP4 y VP6, además del genoma de dsRNA. No hay evidencia de que quede algún rastro de la cápside externa asociada con estos núcleos, como se ha descrito para los reovirus. Los núcleos pueden quedar sin recubrimiento adicional para formar partículas del subnúcleo 390S que carecen de VP7, también a diferencia de los reovirus. Las partículas subvirales probablemente sean similares a núcleos derivados in vitro de viriones mediante tratamientos físicos o proteolíticos que eliminan la cápside externa y provocan la activación de la transcriptasa BTV. Además de las siete proteínas estructurales, en las células infectadas con BTV se sintetizan tres proteínas no estructurales (NS), NS1, NS2, NS3 (y una NS3A relacionada). De estos, NS3/NS3A participa en la salida de la progenie del virus. Las dos proteínas no estructurales restantes, NS1 y NS2, se producen en niveles elevados en el citoplasma y se cree que participan en la replicación, el ensamblaje y la morfogénesis del virus. [3]
El genoma viral se replica mediante la proteína estructural VP1, una ARN polimerasa dependiente de ARN. [7] La falta de capacidad de corrección de pruebas da como resultado altos niveles de errores de transcripción, lo que resulta en mutaciones de un solo nucleótido. A pesar de esto, el genoma del BTV es bastante estable y muestra una baja tasa de variantes que surgen en las poblaciones. [10] La evidencia sugiere que esto se debe a la selección purificadora en todo el genoma, ya que el virus se transmite alternativamente a través de sus huéspedes insectos y animales. [10] Sin embargo, los segmentos de genes individuales sufren diferentes presiones selectivas y algunos, particularmente los segmentos 4 y 5, están sujetos a selección positiva. [10]
La diversificación genética del BTV se produce principalmente mediante la reordenación de los segmentos de genes durante la coinfección de la célula huésped. La recombinación puede conducir a un cambio rápido en los fenotipos independientemente de la lenta tasa de mutación. Durante este proceso, los segmentos de genes no se reordenan aleatoriamente. Más bien, parece haber un mecanismo para seleccionar a favor o en contra de ciertos segmentos de los serotipos parentales presentes. [11] Sin embargo, este mecanismo selectivo aún no se comprende bien.
La lengua azul se ha observado en Australia, Estados Unidos, África, Medio Oriente, Asia y Europa. En el artículo Moscas parásitas de animales domésticos se ilustra un resumen del ciclo de transmisión del virus de la lengua azul .
Su aparición es estacional en los países mediterráneos afectados y disminuye cuando las temperaturas bajan y las fuertes heladas matan a los mosquitos vectores adultos . [12] La supervivencia viral y la longevidad del vector se observan durante inviernos más suaves. [13] Una contribución significativa a la propagación de la enfermedad de la lengua azul hacia el norte ha sido la capacidad de C. obsoletus y C. pulicaris de adquirir y transmitir el patógeno, los cuales están ampliamente extendidos por toda Europa. Esto contrasta con el vector original C.imicola , que se limita al norte de África y el Mediterráneo. El nuevo vector relativamente reciente ha facilitado una propagación mucho más rápida que la simple expansión de los hábitats hacia el norte a través del calentamiento global. [14]
En agosto de 2006 se detectaron casos de lengua azul en los Países Bajos, luego en Bélgica, Alemania y Luxemburgo. [15] [16] En 2007, el primer caso de lengua azul en la República Checa se detectó en un toro cerca de Cheb , en la frontera checo-alemana. [17] En septiembre de 2007, el Reino Unido informó de su primer caso sospechoso de la enfermedad, en una vaca de las Highlands en una granja de razas raras cerca de Ipswich, Suffolk . [18] Desde entonces, el virus se ha propagado del ganado vacuno a las ovejas en Gran Bretaña. [19] En octubre de 2007, la lengua azul se había convertido en una grave amenaza en Escandinavia y Suiza [20] y se informó del primer brote en Dinamarca. [21] En otoño de 2008, se notificaron varios casos en las provincias del sur de Suecia, Småland, Halland y Skåne, [22] así como en zonas de los Países Bajos fronterizas con Alemania, lo que llevó a las autoridades veterinarias de Alemania a intensificar los controles. [23] Noruega tuvo su primer hallazgo en febrero de 2009, cuando las vacas de dos granjas en Vest-Agder, en el sur de Noruega, mostraron una respuesta inmune a la lengua azul. [24] Noruega fue declarada libre de la enfermedad en 2011. [25] Hasta noviembre de 2023, se han registrado casos de lengua azul en Bélgica, Alemania, los Países Bajos, Francia, España y el Reino Unido. [26]
Aunque la enfermedad no representa una amenaza para los humanos, los rumiantes domésticos comunes más vulnerables son el ganado vacuno, las cabras y, especialmente, las ovejas.
Un aspecto desconcertante del virus de la lengua azul es su supervivencia entre las temporadas de mosquitos en las regiones templadas. Los adultos de Culicoides mueren a causa de las frías temperaturas invernales y las infecciones por BTV normalmente no duran más de 60 días, lo que no es tiempo suficiente para que el BTV sobreviva hasta la próxima primavera. Se cree que el virus sobrevive de alguna manera en mosquitos o animales que hibernan. Se han propuesto múltiples mecanismos. Unos pocos mosquitos Culicoides adultos infectados con el virus de la lengua azul pueden sobrevivir a los inviernos suaves de la zona templada. Algunos mosquitos pueden incluso mudarse al interior para evitar la fría temperatura del invierno. Además, el BTV podría causar una infección crónica o latente en algunos animales, proporcionando otro medio para que el BTV sobreviva el invierno. El BTV también se puede transmitir de la madre al feto. El resultado es el aborto o la muerte fetal si la infección fetal ocurre temprano en la gestación y la supervivencia si la infección ocurre tarde. Sin embargo, la infección en una etapa intermedia, antes de que el sistema inmunológico fetal esté completamente desarrollado, puede resultar en una infección crónica que persiste hasta los primeros meses después del nacimiento del cordero. Luego, los mosquitos transmiten el patógeno de los terneros a otros animales, iniciando una nueva temporada de infección. [27]
La prevención se lleva a cabo mediante cuarentena , inoculación con vacuna de virus vivo modificado y control del mosquito vector , incluida la inspección de aeronaves.
La protección de las vacunas vivas atenuadas (LAV) es específica del serotipo. Los cócteles de LAV multiserotipo pueden inducir anticuerpos neutralizantes contra serotipos no incluidos, y las vacunaciones posteriores con tres cócteles de LAV pentavalentes diferentes inducen una amplia protección. Estos cócteles pentavalentes contienen 15 serotipos diferentes en total: los serotipos 1 al 14, así como el 19. [32]
Sin embargo, la inmunización con cualquiera de las vacunas disponibles impide el seguimiento serológico posterior de las poblaciones de ganado afectadas, un problema que podría resolverse utilizando vacunas subunitarias de próxima generación. [33]
En enero de 2015, investigadores indios lanzaron una vacuna llamada Raksha Blu que está diseñada para proteger al ganado contra cinco cepas del virus de la lengua azul que prevalecen en el país. [34]
Aunque la enfermedad de la lengua azul ya fue reconocida en Sudáfrica a principios del siglo XIX, no se publicó una descripción exhaustiva de la enfermedad hasta la primera década del siglo XX. [35] En 1906, Arnold Theiler demostró que la lengua azul era causada por un agente filtrable. También creó la primera vacuna contra la lengua azul, que se desarrolló a partir de una cepa atenuada BT [36] V. [37] Durante muchas décadas, se pensó que la lengua azul estaba confinada a África. El primer brote confirmado fuera de África se produjo en Chipre en 1943. [35] Recientemente, a un barco propiedad de Khalifeh Livestock Trading y gestionado por Talia Shipping Line, ambas con sede en el Líbano, se le ha negado el derecho a atracar en España, como lo ha hecho aproximadamente 895 terneros machos sospechosos de estar infectados por la enfermedad de la lengua azul. [36] [38]
La peste equina africana está relacionada con la lengua azul y se transmite por los mismos mosquitos ( especie Culicoides ). Puede matar a los caballos que infecta y la mortalidad puede llegar hasta el 90% de los caballos infectados durante una epidemia. [39]
El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica está estrechamente relacionado y presenta reacciones cruzadas con el virus de la lengua azul en muchos análisis de sangre.
