La vacuna contra la viruela es la primera vacuna desarrollada contra una enfermedad contagiosa. En 1796, el médico británico Edward Jenner demostró que una infección por el virus relativamente leve de la viruela vacuna confería inmunidad contra el mortal virus de la viruela . La viruela vacuna sirvió como vacuna natural hasta que surgió la vacuna moderna contra la viruela en el siglo XX. De 1958 a 1977, la Organización Mundial de la Salud (OMS) llevó a cabo una campaña mundial de vacunación que erradicó la viruela , convirtiéndola en la única enfermedad humana en ser erradicada. Aunque la vacunación rutinaria contra la viruela ya no se aplica al público en general, la vacuna todavía se está produciendo para proteger contra el bioterrorismo , la guerra biológica y la mpox . [9] [10]
El término vacuna deriva de la palabra latina que significa vaca y refleja los orígenes de la vacunación contra la viruela. Edward Jenner se refirió a la viruela vacuna como variolae vaccinae (viruela de la vaca). Los orígenes de la vacuna contra la viruela se volvieron turbios con el tiempo, [11] especialmente después de que Louis Pasteur desarrollara técnicas de laboratorio para crear vacunas en el siglo XIX. Allan Watt Downie demostró en 1939 que la vacuna antivariólica moderna era serológicamente distinta de la viruela vacuna, [12] y posteriormente la vaccinia fue reconocida como una especie viral separada. La secuenciación del genoma completo ha revelado que la vaccinia está más estrechamente relacionada con la viruela equina , y las cepas de viruela vacuna encontradas en Gran Bretaña son las menos relacionadas con la vaccinia . [13]
La vacuna contra la viruela, la vacuna más antigua, ha pasado por varias generaciones de tecnología médica. Desde 1796 hasta la década de 1880, la vacuna se transmitía de una persona a otra mediante la vacunación de brazo a brazo. La vacuna contra la viruela se mantuvo con éxito en el ganado a partir de la década de 1840, y la vacuna contra la linfa de ternera se convirtió en la principal vacuna contra la viruela en la década de 1880. Las vacunas de primera generación cultivadas en la piel de animales vivos se distribuyeron ampliamente entre los años 1950 y 1970 para erradicar la viruela. Las vacunas de segunda generación se cultivaron en cultivos celulares o de membrana corioalantoidea para lograr una mayor pureza y se utilizaron en algunas zonas durante la campaña de erradicación de la viruela. Las vacunas de tercera generación se basan en cepas atenuadas de vaccinia y tuvieron un uso limitado antes de la erradicación de la viruela. [14]
Las tres generaciones de vacunas están disponibles en reservas. Las vacunas de primera y segunda generación contienen virus vaccinia vivos no atenuados y pueden causar efectos secundarios graves en un pequeño porcentaje de quienes las reciben, incluida la muerte en 1 a 10 personas por millón de vacunas. Las vacunas de tercera generación son mucho más seguras debido a los efectos secundarios más leves de las cepas atenuadas de vaccinia . [14] Todavía se están produciendo vacunas de segunda y tercera generación, y la capacidad de fabricación se desarrolló en la década de 2000 debido a los temores de bioterrorismo y guerra biológica.
Las vacunas de primera generación se fabrican cultivando virus vaccinia vivo en la piel de animales vivos. La mayoría de las vacunas de primera generación son vacunas linfáticas de terneros que se cultivaron en la piel de vacas, pero también se utilizaron otros animales, incluidas las ovejas. [14] El desarrollo de la vacuna liofilizada en la década de 1950 hizo posible conservar el virus vaccinia durante largos períodos de tiempo sin refrigeración, lo que llevó a la disponibilidad de vacunas liofilizadas como Dryvax. [15] [16] : 115
La vacuna se administra mediante múltiples punciones de la piel (escarificación) con una aguja bifurcada que contiene la solución de la vacuna en el tenedor. [17] La piel debe limpiarse con agua en lugar de alcohol, [17] ya que el alcohol podría inactivar el virus vaccinia . [16] : 292 [18] Si se utiliza alcohol, se debe dejar que se evapore completamente antes de administrar la vacuna. [16] : 292 La vacunación produce una lesión en la piel que se llena de pus y eventualmente forma una costra. Esta manifestación de infección localizada por vaccinia se conoce como "toma" de vacuna y demuestra inmunidad a la viruela. Después de 2 a 3 semanas, la costra se caerá y dejará una cicatriz de la vacuna. [19]
Las vacunas de primera generación consisten en virus vaccinia vivos no atenuados . Un tercio de las personas que se vacunan por primera vez desarrollan efectos secundarios lo suficientemente importantes como para faltar a la escuela, el trabajo u otras actividades, o tener dificultades para dormir. Entre el 15% y el 20% de los niños que reciben la vacuna por primera vez desarrollan fiebre superior a 102 °F (39 °C). La lesión de vaccinia puede transmitir el virus a otras personas. [19] Los efectos secundarios raros incluyen encefalitis posvacunal y miopericarditis. [19] [20] Muchos países han almacenado vacunas contra la viruela de primera generación. En un análisis predictivo de víctimas realizado en 2006 si se produjera una vacunación masiva de las poblaciones de Alemania y los Países Bajos, se estimó que un total de 9,8 personas en los Países Bajos y 46,2 personas en Alemania morirían a causa de una infección incontrolada por vaccinia después de ser vacunadas con el Cepa de la Junta de Salud de la ciudad de Nueva York. Se pronosticaron más muertes para vacunas basadas en otras cepas: Lister (55,1 Países Bajos, 268,5 Alemania) y Berna (303,5 Países Bajos, 1.381 Alemania). [21] [22]
Las vacunas de segunda generación consisten en virus vaccinia vivo cultivados en la membrana corioalantoidea o en cultivos celulares . Las vacunas de segunda generación también se administran mediante escarificación con una aguja bifurcada y conllevan los mismos efectos secundarios que la cepa vaccinia de primera generación que fue clonada. Sin embargo, el uso de huevos o cultivos celulares permite la producción de vacunas en un ambiente estéril, mientras que la vacuna de primera generación contiene bacterias de la piel del animal en el que se cultivó. [14]
Ernest William Goodpasture , Alice Miles Woodruff y G. John Buddingh cultivaron el virus vaccinia en la membrana corioalantoidea de embriones de pollo en 1932. [23] El Departamento de Salud de Texas comenzó a producir vacuna a base de huevo en 1939 y comenzó a utilizarla en campañas de vacunación en 1948. [16] : 588 Laboratorios Lederle comenzaron a vender su vacuna contra la viruela avianizada en los Estados Unidos en 1959. [24] La vacuna a base de huevo también se utilizó ampliamente en Brasil, Nueva Zelanda y Suecia, y en menor escala en muchos otros países. países. Las preocupaciones sobre la estabilidad de la temperatura y el virus de la leucosis del sarcoma aviar impidieron que se utilizara más ampliamente durante la campaña de erradicación, aunque no se observó ningún aumento de la leucemia en Brasil y Suecia a pesar de la presencia de ASLV en los pollos. [16] : 588
La vaccinia fue cultivada por primera vez en cultivo celular en 1931 por Thomas Milton Rivers . La OMS financió en la década de 1960 un trabajo en el Instituto Nacional Holandés de Salud Pública y Medio Ambiente (RVIM) sobre el cultivo de la cepa Lister/Elstree en células de riñón de conejo y la probó en 45.443 niños indonesios en 1973, con resultados comparables a los de la misma cepa de vacuna linfática de ternera. [16] : 588–589 Se desarrollaron otras dos vacunas de cultivo celular a partir de la cepa Lister en la década de 2000: Elstree-BN (nórdico bávaro) y VV Lister CEP (primaria de embrión de pollo, Sanofi Pasteur). [14] [25] [26] Lister/Elstree-RVIM se almacenó en los Países Bajos y Elstree-BN se vendió a algunos países europeos para sus reservas. [14] Sin embargo, Sanofi abandonó su propia vacuna después de adquirir Acambis en 2008.
ACAM2000 es una vacuna desarrollada por Acambis, que fue adquirida por Sanofi Pasteur en 2008, antes de vender la vacuna contra la viruela a Emergent Biosolutions en 2017. Se aislaron seis cepas de vaccinia a partir de 3000 dosis de Dryvax y se encontró que exhibían una variación significativa en la virulencia. Se seleccionó la cepa con la virulencia más similar a la mezcla general de Dryvax y se cultivó en células MRC-5 para fabricar la vacuna ACAM1000. Después de un exitoso ensayo de Fase I de ACAM1000, el virus se pasó tres veces en células Vero para desarrollar ACAM2000, que entró en producción en masa en Baxter . Estados Unidos encargó más de 200 millones de dosis de ACAM2000 entre 1999 y 2001 para sus reservas, y la producción continúa para reemplazar la vacuna caducada. [27] [28]
Las vacunas de tercera generación se basan en virus vaccinia atenuados que son mucho menos virulentos y conllevan menos efectos secundarios. Los virus atenuados pueden replicarse o no replicarse. [14]
La vaccinia modificada Ankara (MVA, alemán : Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ) es una variante de vaccinia con replicación incompetente que se desarrolló en Alemania Occidental mediante pases en serie . La cepa original de vaccinia de Ankara se mantuvo en el instituto de vacunas de Ankara, Turquía, en burros y vacas. La cepa Ankara fue llevada a Alemania Occidental en 1953, donde Herrlich y Mayr la cultivaron en una membrana corioalantoidea en la Universidad de Munich . Después de 572 pases en serie, el virus vaccinia había perdido más del 14% de su genoma y ya no podía replicarse en células humanas. La MVA se utilizó en Alemania Occidental entre 1977 y 1980, pero la erradicación de la viruela puso fin a la campaña de vacunación después de sólo 120.000 dosis. [29]
MVA estimula la producción de menos anticuerpos que las vacunas replicantes. [30] Durante la campaña de erradicación de la viruela, se consideró que la MVA era una prevacuna que se administraría antes de una vacuna replicante para reducir los efectos secundarios, o una vacuna alternativa que podría administrarse de manera segura a personas con alto riesgo de recibir una vacuna replicante. . [16] : 585 Japón evaluó MVA y la rechazó debido a su baja inmunogenicidad, decidiendo en su lugar desarrollar su propia vacuna atenuada. [31] En la década de 2000, el MVA se probó en modelos animales en dosis mucho más altas. [32] Cuando se administra MVA a monos en una dosis 40 veces mayor que la de Dryvax, estimula una respuesta inmune más rápida y al mismo tiempo causa menos efectos secundarios. [33]
MVA-BN (también conocida como: Imvanex en la Unión Europea; Imvamune en Canadá; y Jynneos [34] [35] ) es una vacuna fabricada por Bavarian Nordic mediante el cultivo de MVA en cultivo celular. A diferencia de las vacunas replicables, MVA-BN se administra mediante inyección por vía subcutánea y no produce una "toma" de vacuna. [36] Una "toma" o "reacción cutánea importante" es una lesión pustulosa o un área de induración o congestión definida que rodea una lesión central, que puede ser una costra o una úlcera. [37]
MVA-BN también se puede administrar por vía intradérmica para aumentar la cantidad de dosis disponibles. [38] Es más seguro para pacientes inmunocomprometidos y aquellos que están en riesgo de contraer una infección por vaccinia [ definición necesaria ] . [ cita necesaria ] MVA-BN ha sido aprobado en la Unión Europea, [8] Canadá, [39] [40] [41] y Estados Unidos. [42] [43] Los ensayos clínicos han encontrado que MVA-BN es más seguro y tan inmunogénico como ACAM2000. [44] [45] [46] Esta vacuna también ha sido aprobada para su uso contra la mpox . [47] [48] [49]
LC16m8 es una cepa atenuada replicante de vaccinia fabricada por Kaketsuken en Japón. Trabajando en el Chiba Serum Institute en Japón, So Hashizume pasó la cepa Lister 45 veces en células primarias de riñón de conejo, interrumpiendo el proceso después de los pases 36, 42 y 45 para hacer crecer clones en la membrana corioalantoidea y seleccionar el tamaño de la viruela. La variante resultante se denominó LC16m8 (clon 16 de Lister, viruelas medianas, clon 8). A diferencia del MVA gravemente dañado, LC16m8 contiene todos los genes presentes en la vaccinia ancestral . Sin embargo, una eliminación de un solo nucleótido trunca la proteína de membrana B5R de una longitud de residuo de 317 a 92. Aunque la proteína truncada disminuye la producción de virus con envoltura extracelular, los modelos animales han demostrado que los anticuerpos contra otras proteínas de membrana son suficientes para la inmunidad. LC16m8 fue aprobado en Japón en 1975 después de probarlo en más de 50.000 niños. La vacunación con LC16m8 produce una "toma" de vacuna, pero la seguridad es similar a la de MVA. [31]
La vaccinia es infecciosa, lo que mejora su eficacia, pero causa complicaciones graves en personas con sistemas inmunitarios deteriorados (por ejemplo, pacientes con quimioterapia y SIDA ) o antecedentes de eccema, y no se considera segura para mujeres embarazadas. [50] Una mujer que planea concebir no debe recibir la vacuna contra la viruela. Se han propuesto vacunas que solo contienen virus vaccinia atenuados (un virus atenuado es aquel cuya patogenicidad ha disminuido mediante pases seriados ), pero algunos investigadores [ ¿quién? ] han cuestionado la posible eficacia de dicha vacuna. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., "dentro de los 3 días posteriores a la exposición al virus, la vacuna podría protegerlo de contraer la enfermedad. Si aún contrae la enfermedad, es posible que se enferme mucho menos que un "Una persona no vacunada lo haría. Dentro de 4 a 7 días de haber estado expuesto al virus, la vacuna probablemente le brinde cierta protección contra la enfermedad. Si aún contrae la enfermedad, es posible que no se enferme tanto como lo haría una persona no vacunada". [51]
En mayo de 2007, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) votó unánimemente que una nueva vacuna de virus vivo producida por Acambis, ACAM2000 , es segura y eficaz para su uso en personas con niveles elevados de riesgo de exposición al virus de la viruela. Sin embargo, debido a la alta tasa de efectos adversos graves, la vacuna solo estará disponible para los CDC para la Reserva Nacional Estratégica . [52]
Desde que se erradicó la viruela, la población no es vacunada sistemáticamente contra la enfermedad. La Organización Mundial de la Salud mantuvo una reserva de 200 millones de dosis en 1980, para protegerse contra el resurgimiento de la enfermedad, pero el 99% de la reserva fue destruida a fines de la década de 1980 cuando la viruela no regresó. [14] Después de los ataques del 11 de septiembre de 2001, muchos gobiernos comenzaron a acumular reservas de vacunas nuevamente por temor al bioterrorismo. Varias empresas vendieron sus reservas de vacunas fabricadas en la década de 1970 y se reanudó la producción de vacunas contra la viruela. [53] Aventis Pasteur descubrió una reserva de la década de 1950 y la donó al gobierno de Estados Unidos. [54]
Las reservas de vacunas más nuevas deben recomprarse periódicamente, ya que tienen fechas de vencimiento. Estados Unidos había recibido 269 millones de dosis de ACAM2000 y 28 millones de dosis de MVA-BN hasta 2019, [55] [56] pero solo 100 millones de dosis de ACAM2000 y 65 000 dosis de MVA-BN todavía estaban disponibles de la reserva al principio. del brote de viruela simica de 2022 . [57] Las vacunas de primera generación no tienen fecha de caducidad especificada y permanecen viables indefinidamente en congelación. La reserva estadounidense de WetVax se fabricó entre 1956 y 1957 y se mantuvo desde entonces a -4 °F (-20 °C), [58] y todavía era eficaz cuando se probó en 2004. [59] Las vacunas replicantes también siguen siendo eficaces incluso a Dilución 1:10, por lo que se puede ampliar un número limitado de dosis para cubrir una población mucho mayor. [59]
La mortalidad de la forma grave de viruela ( variola major ) fue muy alta sin vacunación, hasta el 35% en algunos brotes. [66] Un método para inducir inmunidad conocido como inoculación, insuflación o " variolación " se practicaba antes del desarrollo de una vacuna moderna y probablemente ocurrió en África y China mucho antes de que la práctica llegara a Europa. [67] También pudo haber ocurrido en la India, pero esto está en disputa; Otros investigadores sostienen que los antiguos textos médicos en sánscrito de la India no describen estas técnicas. [67] [68] La primera referencia clara a la inoculación de la viruela fue hecha por el autor chino Wan Quan (1499-1582) en su Douzhen xinfa (痘疹心法) publicado en 1549. [69] La inoculación contra la viruela no parece Han estado muy extendidos en China hasta la era del reinado del emperador Longqing (r. 1567-1572) durante la dinastía Ming . [70] En China, a las personas sanas se les volaba la nariz con costras de viruela en polvo. Los pacientes desarrollarían entonces un caso leve de la enfermedad y a partir de entonces serían inmunes a ella. La técnica tenía una tasa de mortalidad del 0,5 al 2,0%, pero era considerablemente menor que la tasa de mortalidad del 20 al 30% de la enfermedad misma. La Royal Society de Londres recibió dos informes sobre la práctica china de inoculación en 1700; uno del Dr. Martin Lister quien recibió un informe de un empleado de la Compañía de las Indias Orientales estacionado en China y otro de Clopton Havers . [71] Según Voltaire (1742), los turcos derivaron su uso de la inoculación de la vecina Circasia . Voltaire no especula sobre de dónde derivaron los circasianos su técnica, aunque informa que los chinos la han practicado "durante estos cien años". [72]
La variolización también fue practicada durante la segunda mitad del siglo XVII por médicos en Turquía , Persia y África. En 1714 y 1716, Emmanuel Timoni, un médico afiliado a la embajada británica en Constantinopla , [73] y Giacomo Pylarini presentaron a la Royal Society de Inglaterra dos informes sobre el método de inoculación turco del Imperio Otomano . El material fuente nos habla de Lady Mary Wortley Montagu; "Cuando Lady Mary estaba en el Imperio Otomano, descubrió la práctica local de inoculación contra la viruela llamada variolación". [74] En 1718 hizo variopinto a su hijo, de cinco años. Se recuperó rápidamente. Regresó a Londres y Charles Maitland varió a su hija en 1721 , durante una epidemia de viruela. Esto animó a la familia real británica a interesarse y se llevó a cabo una prueba de variolización con prisioneros en la prisión de Newgate . Esto tuvo éxito y en 1722 Carolina de Ansbach , la princesa de Gales, permitió a Maitland vacunar a sus hijos. [75] El éxito de estas variaciones aseguró al pueblo británico que el procedimiento era seguro. [73]
...cicatrizó las muñecas, piernas y frente del paciente, colocó una viruela fresca y amable en cada incisión y la vendó allí durante ocho o diez días, después de este tiempo el paciente fue informado de manera creíble. Luego, el paciente desarrollaría un caso leve [de viruela], se recuperaría y luego sería inmune. [76]
-Dr. Pedro Kennedy
Estimulada por una grave epidemia, la variolización se empleó por primera vez en América del Norte en 1721. El procedimiento se conocía en Boston desde 1706, cuando el predicador Cotton Mather lo aprendió de Onésimo , un hombre al que tenía como esclavo y que, como muchos de sus compañeros, – habían sido vacunados en África antes de ser secuestrados. [77] Esta práctica fue ampliamente criticada al principio. [78] Sin embargo, un ensayo limitado mostró que ocurrieron seis muertes de 244 que estaban varioladas (2,5%), mientras que 844 de 5980 murieron de enfermedades naturales (14%), y el proceso fue ampliamente adoptado en todas las colonias. [dieciséis]
Se ha documentado que la técnica de inoculación tiene una tasa de mortalidad de sólo uno entre mil. Dos años después de que apareciera la descripción de Kennedy, en marzo de 1718, el Dr. Charles Maitland inoculó con éxito al hijo de cinco años del embajador británico en la corte turca por orden de la esposa del embajador, Lady Mary Wortley Montagu , quien cuatro años más tarde introdujo la práctica en Inglaterra. [79]
Un relato de una carta de Lady Mary Wortley Montagu a Sarah Chiswell, fechada el 1 de abril de 1717, de la Embajada de Turquía describe este trato:
La viruela, tan mortal y tan generalizada entre nosotros, es aquí enteramente inofensiva gracias a la invención del injerto (que es el término que le dan). Hay un grupo de ancianas que se encargan de realizar la operación. Cada otoño, en el mes de septiembre, cuando el gran calor disminuye, la gente se envía información entre sí para saber si alguno de su familia tiene intención de contraer viruela. Hacen fiestas con este propósito, y cuando se reúnen (normalmente quince o dieciséis juntos) la anciana viene con una cáscara de nuez llena de materia de la mejor clase de viruela y les pregunta qué venas quieren que les abran. Inmediatamente abre lo que le ofreces con una aguja grande (que no te causa más dolor que un rasguño común) y pone en la vena todo el veneno que pueda quedar en la punta de su aguja, y luego venda la pequeña herida. con un trozo hueco de concha, y de esta manera abre cuatro o cinco venas. … Los niños o jóvenes pacientes juegan juntos el resto del día y se encuentran en perfecto estado de salud hasta el día ocho. Entonces la fiebre comienza a apoderarse de ellos y permanecen en cama dos días, muy raramente tres. Rara vez tienen más de veinte o treinta en la cara, que nunca se marcan, y al cabo de ocho días están tan bien como antes de la enfermedad. … No hay ningún ejemplo de nadie que haya muerto en él, y pueden creer que estoy muy satisfecho de la seguridad del experimento ya que tengo la intención de probarlo con mi querido hijito. Soy lo suficientemente patriota como para esforzarme en poner de moda este útil invento en Inglaterra, y no dejaría de escribir a algunos de nuestros médicos muy especialmente al respecto si conociera a alguno de ellos que pensara que tuviera suficiente virtud para destruir tal invento. una parte considerable de sus ingresos para el bien de la humanidad, pero ese malestar es demasiado beneficioso para ellos como para no exponer a todo su resentimiento al valiente que debería emprender la tarea de ponerle fin. Quizás, si vivo para regresar, pueda, sin embargo, tener valor para hacer la guerra contra ellos. [80]
En los primeros días empíricos de la vacunación, antes del trabajo de Louis Pasteur sobre el establecimiento de la teoría de los gérmenes y el de Joseph Lister sobre la antisepsia y la asepsia, había una infección cruzada considerable. Se cree que William Woodville , uno de los primeros vacunadores y director del Hospital de Viruela de Londres, contaminó la materia de la viruela vacuna (la vacuna) con materia de viruela y esto esencialmente produjo variolización. Otro material vacunal no se derivó de manera confiable de la viruela vacuna, sino de otras erupciones cutáneas del ganado. [81]
Durante los primeros días de experimentación empírica en 1758, el calvinista estadounidense Jonathan Edwards murió a causa de una inoculación de viruela. Algunos de los primeros estudios estadísticos y epidemiológicos fueron realizados por James Jurin en 1727 y Daniel Bernoulli en 1766. [82] En 1768, el Dr. John Fewster informó que la variolación no inducía ninguna reacción en personas que habían tenido viruela vacuna. [83] [84]
Edward Jenner nació en Berkeley , Inglaterra, siendo huérfano. Cuando era niño, Jenner fue vacunado con los otros escolares a través de fondos parroquiales, pero casi muere debido a la gravedad de su infección. Alimentado con medicina purgante y pasando por el proceso de sangría, Jenner fue colocado en uno de los establos de variolación hasta que se recuperó. [85] A la edad de 13 años, fue aprendiz del boticario Daniel Ludlow y más tarde del cirujano George Hardwick en la cercana Sodbury . Observó que se sabía que las personas que contraían viruela vacuna mientras trabajaban con ganado no contraían viruela. Jenner asumió una conexión causal, pero la idea no fue aceptada en ese momento. De 1770 a 1772, Jenner recibió formación avanzada en Londres en el Hospital St Georges y como alumno privado de John Hunter , luego regresó para establecer su práctica en Berkeley. [86]
Quizás ya existía una comprensión pública informal de alguna conexión entre la resistencia a las enfermedades y el trabajo con ganado. La "hermosa lechera " parece haber sido una imagen frecuente en el arte y la literatura de este período. Pero se sabe con certeza que en los años posteriores a 1770, al menos seis personas en Inglaterra y Alemania (Sevel, Jensen, Jesty 1774, Rendall, Plett 1791) probaron con éxito la posibilidad de utilizar la vacuna contra la viruela vacuna en humanos. . [87]
Jenner envió un documento informando sus observaciones a la Royal Society en abril de 1797. No fue presentado formalmente y no se menciona en los registros de la Sociedad. Jenner había enviado el documento informalmente a Sir Joseph Banks , el presidente de la Sociedad, quien le pidió su opinión a Everard Home . Las críticas a su informe rechazado, publicado por primera vez en 1999, se mostraron escépticas y reclamaron más vacunaciones. [88] Se realizaron vacunaciones adicionales y en 1798 Jenner publicó su trabajo titulado An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, una enfermedad descubierta en algunos de los condados occidentales de Inglaterra, particularmente en Gloucestershire y conocida con el nombre de viruela vacuna. [67] [89] [90] Fue un análisis de 23 casos que incluían varios individuos que habían resistido la exposición natural después de una viruela vacuna previa. No se sabe cuántos Jenner fueron vacunados o inoculados con el virus de la viruela; por ejemplo, el caso 21 incluía "varios niños y adultos". Fundamentalmente, todos los al menos cuatro a quienes Jenner inoculó deliberadamente con el virus de la viruela resistieron. Estos incluyeron al primer y último paciente de una serie de transferencias de brazo a brazo. Concluyó que la inoculación de viruela vacuna era una alternativa segura a la inoculación de viruela, pero afirmó precipitadamente que el efecto protector duraba toda la vida. Esto último resultó ser incorrecto. [91] Jenner también trató de distinguir entre la viruela vacuna "verdadera" que produjo el resultado deseado y la viruela vacuna "espuria" que fue ineficaz y/o produjo una reacción grave. La investigación moderna sugiere que Jenner estaba tratando de distinguir entre los efectos causados por lo que sucedería ahora [¿ cuándo? ] ser reconocido como una vacuna no infecciosa, un virus diferente (por ejemplo, paravacuna /nódulos de ordeñador) o patógenos bacterianos contaminantes. Esto causó confusión en ese momento, pero se convertiría en un criterio importante en el desarrollo de vacunas. [92] Otra fuente de confusión fue la creencia de Jenner de que la vacuna totalmente eficaz obtenida de vacas se originaba en una enfermedad equina, a la que erróneamente se refería como grasa . Esto fue criticado en su momento, pero pronto se introdujeron vacunas derivadas de la viruela equina, que más tarde contribuyeron al complicado problema del origen del virus vaccinia , el virus de la vacuna actual. [93] : 165–78
La introducción de la vacuna en el Nuevo Mundo tuvo lugar en Trinity, Terranova , en 1798 por el Dr. John Clinch , amigo de la infancia y colega médico de Jenner. [94] [95] La primera vacuna contra la viruela en los Estados Unidos se administró en 1799. El médico Valentine Seaman administró a sus hijos una vacuna contra la viruela utilizando un suero adquirido de Jenner. [96] [97] En 1800, el trabajo de Jenner se había publicado en los principales idiomas europeos y había llegado a Benjamin Waterhouse en los Estados Unidos, una indicación de rápida difusión y profundo interés. [98] : 262–67 A pesar de cierta preocupación por la seguridad de la vacunación, la mortalidad utilizando una vacuna cuidadosamente seleccionada fue cercana a cero y pronto se empezó a utilizar en toda Europa y Estados Unidos. [99] [100]
En 1804 la Expedición Balmis , una misión oficial española comandada por Francisco Javier de Balmis , zarpó para difundir la vacuna por todo el Imperio español, primero en las Islas Canarias y luego en Centroamérica española. Mientras su segundo, José Salvany, llevaba la vacuna a las costas este y oeste de la Sudamérica española, Balmis navegó a Manila en Filipinas y luego a Cantón y Macao en la costa china. Regresó a España en 1806. [101] La vacuna no se transportaba en forma de frascos, sino en forma de 22 niños huérfanos, que eran 'portadores' del virus vivo de la viruela vacuna. Después de su llegada, "otros gobernadores y médicos españoles utilizaron niñas esclavizadas para trasladar el virus entre islas, utilizando el líquido linfático extraído de ellas para inocular a sus poblaciones locales". [102]
Napoleón fue uno de los primeros defensores de la vacunación contra la viruela y ordenó que se administrara la vacuna a los reclutas del ejército. Además se creó un programa de vacunación para el ejército francés y su Guardia Imperial . En 1811 hizo vacunar a su hijo, Napoleón II , después de su nacimiento. En 1815, aproximadamente la mitad de los niños franceses estaban vacunados y, al final del Imperio napoleónico , las muertes por viruela representaban el 1,8% de las muertes, en comparación con el 4,8% de las muertes que representaba en el momento de la Revolución Francesa . [103]
El primer Estado en introducir la vacunación obligatoria fue el Principado de Lucca y Piombino el 25 de septiembre de 1806. [104] El 26 de agosto de 1807, Baviera introdujo una medida similar. Le siguieron Baden en 1809, Prusia en 1815, Württemberg en 1818, Suecia en 1816, Inglaterra en 1867 y el Imperio Alemán en 1874 mediante la Ley de Vacunación del Reich. [105] [106] En la Suecia luterana, el clero protestante desempeñó un papel pionero en la vacunación voluntaria contra la viruela ya en 1800. [107] La primera vacunación se llevó a cabo en Liechtenstein en 1801, y desde 1812 fue obligatorio vacunar. [108]
La pregunta de quién intentó por primera vez la inoculación/vacunación contra la viruela vacuna no puede responderse con certeza. La mayor parte de la información, aunque todavía limitada, está disponible sobre Benjamin Jesty , Peter Plett y John Fewster . En 1774 Jesty, un granjero de Yetminster en Dorset , al observar que las dos lecheras que vivían con su familia eran inmunes a la viruela, inoculó a su familia con viruela vacuna para protegerlos de la viruela. Atrajo cierta cantidad de críticas y burlas locales en ese momento y luego el interés disminuyó. Más tarde se llamó la atención sobre Jesty, y fue llevado a Londres en 1802 por críticos celosos de la prominencia de Jenner en un momento en que solicitaba una recompensa financiera al Parlamento. [109] Durante 1790-1792, Peter Plett, un profesor de Holstein , informó resultados limitados de la inoculación de viruela vacuna a la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel . Sin embargo, la Facultad estuvo a favor de la variolación y no tomó ninguna medida. [110] John Fewster, un cirujano amigo de Jenner de la cercana Thornbury, discutió la posibilidad de la inoculación de viruela vacuna en reuniones ya en 1765. Es posible que haya realizado algunas inoculaciones de viruela vacuna en 1796, aproximadamente al mismo tiempo que Jenner vacunó a Phipps. Sin embargo, Fewster, que tenía una floreciente práctica de variolación, pudo haber considerado esta opción pero en su lugar utilizó la viruela. Pensó que la vacunación no ofrecía ninguna ventaja sobre la variolación, pero mantuvo un contacto amistoso con Jenner y ciertamente no afirmó ninguna prioridad para la vacunación cuando los críticos atacaron la reputación de Jenner. [111] Parece claro que la idea de utilizar viruela vacuna en lugar de viruela para la inoculación fue considerada, y de hecho probada, a finales del siglo XVIII, y no solo por la profesión médica. Por lo tanto, Jenner no fue el primero en intentar la inoculación de viruela vacuna. Sin embargo, fue el primero en publicar sus pruebas y distribuir libremente la vacuna, proporcionar información sobre la selección del material adecuado y mantenerla mediante transferencias de brazo a brazo. Los autores de la cuenta oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS) La viruela y su erradicación, que evalúa el papel de Jenner, escribieron: [16] : 264
La publicación de la Investigación y la posterior promulgación enérgica por parte de Jenner de la idea de la vacunación con un virus distinto del virus variólico constituyeron un hito en el control de la viruela por el cual él, más que nadie, merece el crédito.
A medida que se extendió la vacunación, algunos países europeos la hicieron obligatoria. La preocupación por su seguridad provocó oposición y luego derogación de la legislación en algunos casos. [111] : 236–40 [112] La vacunación infantil obligatoria se introdujo en Inglaterra mediante la Ley de vacunación de 1853 . En 1871, los padres podían ser multados por incumplimiento y luego encarcelados por falta de pago. [112] : 202-13 Esta oposición se intensificó y la Ley de Vacunación de 1898 introdujo una cláusula de conciencia. Esto permitía la exención previa presentación de un certificado de objeción de conciencia firmado por dos magistrados. Estos certificados no siempre eran fáciles de obtener y otra ley de 1907 permitía la exención mediante una declaración legal que no podía rechazarse. Aunque en teoría sigue siendo obligatoria, la Ley de 1907 marcó efectivamente el fin de la vacunación infantil obligatoria en Inglaterra. [112] : 233–38
En los Estados Unidos, la vacunación estaba regulada por estados individuales, siendo Massachusetts el primero en imponer la vacunación obligatoria en 1809. Luego siguieron secuencias de coerción, oposición y derogación en varios estados. En 1930, Arizona, Utah, Dakota del Norte y Minnesota prohibían la vacunación obligatoria, 35 estados permitían la regulación por parte de las autoridades locales o no tenían legislación que afectara la vacunación, mientras que en diez estados, incluidos Washington, DC y Massachusetts, la vacunación infantil era obligatoria. [98] : 292–93 La vacunación infantil obligatoria se reguló permitiendo el acceso a la escuela únicamente a aquellos que habían sido vacunados. [113] Quienes buscaban hacer cumplir la vacunación obligatoria argumentaron que el bien público prevalecía sobre la libertad personal, una opinión respaldada por la Corte Suprema de los Estados Unidos en Jacobson v. Massachusetts en 1905, un fallo histórico que sentó un precedente para casos relacionados con la libertad personal y la ciudadanía. bien. [114]
Louis T. Wright, [115] un afroamericano graduado de la Facultad de Medicina de Harvard (1915), introdujo, mientras servía en el ejército durante la Primera Guerra Mundial , la vacunación intradérmica contra la viruela para los soldados. [116]
Hasta finales del siglo XIX, la vacunación se realizaba directamente con vacuna producida en la piel de los terneros o, particularmente en Inglaterra, con vacuna obtenida del ternero pero luego mantenida mediante transferencia de brazo a brazo; [117] inicialmente, en ambos casos, la vacuna podía secarse sobre puntas de marfil para su almacenamiento o transporte a corto plazo, pero hacia finales de siglo se hizo cada vez más uso de tubos capilares de vidrio para este fin. [118] Durante este período no había métodos adecuados para evaluar la seguridad de la vacuna y hubo casos de vacunas contaminadas que transmitían infecciones como erisipela, tétanos, septicemia y tuberculosis. [92] En el caso de la transferencia de brazo a brazo también existía el riesgo de transmitir la sífilis. Aunque esto ocurrió ocasionalmente, estimado en 750 casos en 100 millones de vacunaciones, [99] : 122 algunos críticos de la vacunación, por ejemplo Charles Creighton, creían que la vacuna no contaminada en sí misma era una causa de sífilis. [119] La vacuna contra la viruela fue la única vacuna disponible durante este período, por lo que la decidida oposición a ella inició una serie de controversias sobre vacunas que se extendieron a otras vacunas y hasta el siglo XXI. [ cita necesaria ]
Sydney Arthur Monckton Copeman , un bacteriólogo del gobierno inglés interesado en la vacuna contra la viruela, investigó los efectos sobre las bacterias de varios tratamientos, incluida la glicerina . En ocasiones , algunos productores continentales de vacunas utilizaban la glicerina simplemente como diluyente . Sin embargo, Copeman descubrió que la vacuna suspendida en un 50% de glicerina químicamente pura y almacenada en condiciones controladas contenía muy pocas bacterias "extrañas" y producía vacunaciones satisfactorias. [120] Más tarde informó que la glicerina mataba los organismos causantes de la erisipela y la tuberculosis cuando se añadían a la vacuna en "cantidades considerables", y que su método era ampliamente utilizado en el continente. [117] En 1896, se pidió a Copeman que suministrara "vacuna para terneros extra buena" para vacunar al futuro Eduardo VIII . [121]
La vacuna producida por el método de Copeman fue el único tipo distribuido gratuitamente a los vacunadores públicos por el Establecimiento de Vacunas del Gobierno Inglés desde 1899. Al mismo tiempo, la Ley de Vacunación de 1898 prohibió la vacunación de brazo a brazo, evitando así la transmisión de la sífilis por esta vacuna. Sin embargo, los médicos privados tuvieron que comprar vacunas a productores comerciales. [122] Aunque el uso adecuado de glicerina redujo considerablemente la contaminación bacteriana, el material de partida crudo, raspado de la piel de terneros infectados, siempre estuvo muy contaminado y ninguna vacuna estaba totalmente libre de bacterias. Un estudio sobre vacunas realizado en 1900 encontró amplias variaciones en la contaminación bacteriana. La vacuna emitida por el Establecimiento de Vacunas del Gobierno contenía 5.000 bacterias por gramo, mientras que las vacunas comerciales contenían hasta 100.000 por gramo. [123] El nivel de contaminación bacteriana permaneció sin regular hasta que la Ley de Sustancias Terapéuticas de 1925 estableció un límite superior de 5.000 por gramo y rechazó cualquier lote de vacuna que contuviera los organismos causantes de la erisipela o infecciones de heridas. [92] Lamentablemente, la vacuna glicerolada pronto perdió su potencia a temperatura ambiente, lo que restringió su uso en climas tropicales. Sin embargo, siguió utilizándose hasta la década de 1970, cuando se disponía de una cadena de frío satisfactoria. Los productores de vacunas siguieron utilizando ampliamente animales durante la campaña de erradicación de la viruela. Una encuesta de la OMS entre 59 productores, algunos de los cuales utilizaban más de una fuente de vacuna, encontró que 39 utilizaban terneros, 12 ovejas y 6 búfalos de agua, mientras que sólo tres elaboraban vacunas en cultivos celulares y tres en huevos embrionados de gallina. [16] : 543–45 La vacuna inglesa se fabricó ocasionalmente en ovejas durante la Primera Guerra Mundial, pero a partir de 1946 sólo se utilizó ovejas. [118]
A finales de los años 1940 y principios de los 1950, Leslie Collier , microbióloga inglesa que trabajaba en el Instituto Lister de Medicina Preventiva , desarrolló un método para producir una vacuna liofilizada termoestable en forma de polvo. [124] [125] Collier agregó 0,5% de fenol a la vacuna para reducir la cantidad de contaminantes bacterianos, pero la etapa clave fue agregar 5% de peptona a la vacuna líquida antes de dispensarla en ampollas. Esto protegió al virus durante el proceso de liofilización. Después del secado, las ampollas se sellaron bajo nitrógeno. Al igual que otras vacunas, una vez reconstituida, dejaba de ser eficaz después de 1 o 2 días a temperatura ambiente. Sin embargo, la vacuna seca fue 100% efectiva cuando se reconstituyó después de 6 meses de almacenamiento a 37 °C (99 °F), lo que permitió su transporte y almacenamiento en áreas tropicales remotas. El método de Collier se utilizó cada vez más y, con modificaciones menores, se convirtió en el estándar para la producción de vacunas adoptado por la Unidad de Erradicación de la Viruela de la OMS cuando inició su campaña mundial de erradicación de la viruela en 1967, momento en el que 23 de 59 fabricantes utilizaban la cepa Lister. [16] : 545, 550
En una carta sobre hitos en la historia de la vacuna contra la viruela, escrita y citada por Derrick Baxby , Donald Henderson , jefe de la Unidad de Erradicación de la Viruela de 1967 a 1977, escribió; "Copeman y Collier hicieron una enorme contribución por la que, en mi opinión, ninguno de los dos recibió el debido crédito". [126]
La vacuna contra la viruela se inoculaba mediante raspaduras en las capas superficiales de la piel, utilizándose para ello una amplia variedad de instrumentos. Variaban desde simples agujas hasta instrumentos accionados por resortes de múltiples puntas y múltiples hojas diseñados específicamente para ese propósito. [127]
Una contribución importante a la vacunación contra la viruela la hizo en la década de 1960 Benjamin Rubin , un microbiólogo estadounidense que trabajaba para los Laboratorios Wyeth . A partir de pruebas iniciales con agujas textiles con los ojos cortados transversalmente hasta la mitad, desarrolló la aguja bifurcada . Se trataba de un tenedor afilado de dos puntas diseñado para contener una dosis de vacuna liofilizada reconstituida por capilaridad. [128] Fácil de usar con una formación mínima, barato de producir (5 dólares por 1000), utilizando una cuarta parte de la vacuna que otros métodos y reutilizable repetidamente después de la esterilización por llama, se utilizó mundialmente en la Campaña de Erradicación de la Viruela de la OMS desde 1968. [16] : 472–73, 568–72 Rubin estimó que se utilizó para realizar 200 millones de vacunaciones por año durante los últimos años de la campaña . [128] Los que participaron estrechamente en la campaña recibieron la "Orden de la Aguja Bifurcada". Esta, una iniciativa personal de Donald Henderson, fue una insignia de solapa, diseñada y hecha por su hija, formada a partir de una aguja con forma de "O". Esto representaba el "Target Zero", el objetivo de la campaña. [129]
La viruela fue erradicada mediante una búsqueda internacional masiva de brotes, respaldada por un programa de vacunación, que comenzó en 1967. Fue organizada y coordinada por una unidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS), creada y dirigida por Donald Henderson . El último caso en América ocurrió en 1971 (Brasil), el sudeste asiático (Indonesia) en 1972 y en el subcontinente indio en 1975 (Bangladesh). Después de dos años de búsquedas intensivas, lo que resultó ser el último caso endémico en el mundo ocurrió en Somalia, en octubre de 1977. [16] : 526–37 Una Comisión Mundial para la Certificación de la Erradicación de la Viruela, presidida por Frank Fenner, examinó la evidencia. y visitó, cuando fue necesario, todos los países donde la viruela había sido endémica. En diciembre de 1979 llegaron a la conclusión de que la viruela había sido erradicada; conclusión respaldada por la Asamblea General de la OMS en mayo de 1980. [16] : 1261–62 Sin embargo, incluso cuando la enfermedad estaba siendo erradicada, todavía quedaban reservas de virus de la viruela en muchos laboratorios. Acelerada por dos casos de viruela en 1978, uno mortal ( Janet Parker ), causado por una rotura accidental e inexplicable de la contención en un laboratorio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Birmingham , la OMS garantizó que las reservas conocidas de virus de la viruela fueran destruidas o trasladadas a laboratorios más seguros. En 1979, sólo se sabía que cuatro laboratorios tenían el virus de la viruela. Todas las existencias inglesas mantenidas en el St Mary's Hospital de Londres fueron transferidas a instalaciones más seguras en Porton Down y luego a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Atlanta, Georgia, en 1982, y todas las existencias sudafricanas fueron destruidas en 1983. En 1984, las únicas existencias conocidas se conservaban en los CDC de EE. UU. y en el Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología (VECTOR) en Koltsovo, Rusia . [16] : 1273–76 Estos estados informan que sus depósitos son para posibles investigaciones y seguros contra las armas biológicas si en el futuro se descubre algún reservorio oscuro de viruela natural. [ cita necesaria ] [130]
Entre más de 270.000 miembros del servicio militar estadounidense vacunados con la vacuna contra la viruela entre diciembre de 2002 y marzo de 2003, se notificaron dieciocho casos de probable miopericarditis (todos en personas vacunadas por primera vez que recibieron la cepa NYCBOH del virus vaccinia), una incidencia de 7,8 por 100.000 durante los 30 días que fueron observados. Todos los casos ocurrieron en hombres blancos adultos jóvenes, por lo demás sanos, y todos sobrevivieron. [131]
En 2002, el gobierno de los Estados Unidos inició un programa para vacunar a 500.000 profesionales sanitarios voluntarios en todo el país. Los destinatarios eran trabajadores sanitarios que serían los primeros en responder en caso de un ataque bioterrorista. Muchos trabajadores de la salud se negaron o no se vacunaron, preocupados por los efectos secundarios de la vacuna, la compensación y la responsabilidad. La mayoría no vio una necesidad inmediata de la vacuna. Algunos sistemas sanitarios se negaron a participar, preocupados por convertirse en un destino para los pacientes de viruela en caso de epidemia. [132] Menos de 40.000 personas recibieron realmente la vacuna. [133]
El 21 de abril de 2022, Public Services and Procurement Canada publicó un anuncio de licitación en el que buscaba almacenar 500.000 dosis de vacuna contra la viruela para proteger contra una posible liberación accidental o intencional del virus erradicado. [134] El 6 de mayo, se adjudicó el contrato a Bavarian Nordic para su vacuna Imvamune. [135] Estos fueron implementados por la Agencia de Salud Pública de Canadá para la vacunación selectiva en respuesta al brote de viruela simica de 2022 . [136]
El origen de la vacuna moderna contra la viruela no está claro desde hace mucho tiempo, [137] pero en la década de 2010 se identificó la viruela equina como el ancestro más probable. [138] : 9 Edward Jenner había obtenido su vacuna de una vaca, por lo que llamó al virus vaccinia , en honor a la palabra latina para vaca. Jenner creía que tanto la viruela vacuna como la viruela eran virus que se originaban en el caballo y pasaban a la vaca, [139] : 52-53 y algunos médicos siguieron su razonamiento inoculando a sus pacientes directamente con viruela equina . [140] La situación se enturbió aún más cuando Louis Pasteur desarrolló técnicas para crear vacunas en el laboratorio a finales del siglo XIX. A medida que los investigadores médicos sometían los virus a pases en serie , el mantenimiento inadecuado de registros dio como resultado la creación de cepas de laboratorio con orígenes poco claros. [93] : 4 A finales del siglo XIX, se desconocía si la vacuna se originaba a partir de la viruela vacuna, la viruela equina o una cepa atenuada de viruela. [141]
En 1939, Allan Watt Downie demostró que el virus vaccinia era serológicamente distinto del virus "espontáneo" de la viruela vacuna. [12] Este trabajo estableció la vaccinia y la viruela vacuna como dos especies virales separadas. El término vaccinia ahora se refiere sólo a la vacuna contra la viruela, [142] mientras que la viruela vacuna ya no tiene un nombre latino. [143] El desarrollo de la secuenciación del genoma completo en la década de 1990 hizo posible comparar los genomas de los ortopoxvirus e identificar sus relaciones entre sí. El virus de la viruela equina fue secuenciado en 2006 y se encontró que estaba más estrechamente relacionado con la vaccinia . [144] En un árbol filogenético de los ortopoxvirus , la viruela equina forma un clado con cepas de vaccinia y las cepas de viruela vacuna forman un clado diferente. [13]
La viruela equina está extinta en la naturaleza y la única muestra conocida se recolectó en 1976. [145] Debido a que la muestra se recogió al final de la campaña de erradicación de la viruela, los científicos consideraron la posibilidad de que la viruela equina fuera una cepa de vaccinia que se había escapado al salvaje. [146] Sin embargo, a medida que se secuenciaron más vacunas contra la viruela, se descubrió que las vacunas más antiguas eran más similares a la viruela equina que las cepas modernas de vaccinia . Una vacuna contra la viruela fabricada por Mulford en 1902 es 99,7% similar a la viruela equina, más cercana que cualquier cepa de vaccinia conocida anteriormente . [147] Las vacunas brasileñas modernas con una fecha de introducción documentada de 1887, elaboradas a partir de material recolectado en un brote de "viruela vacuna" en Francia en 1866, son más similares a la viruela equina que otras cepas de vaccinia . [148] Cinco vacunas contra la viruela fabricadas en los Estados Unidos entre 1859 y 1873 son muy similares entre sí y contra la viruela equina, [146] así como con la vacuna Mulford de 1902. [149] Una de las vacunas de 1859-1873 fue identificada como una nueva cepa de viruela equina, que contiene un gen completo de la muestra de viruela equina de 1976 que tiene deleciones en vaccinia . [149]
La palabra "vacuna" deriva de Variolae vaccinae (es decir, viruela de la vaca), término ideado por Jenner para designar la viruela vacuna y utilizado en el título extenso de su Una investigación sobre las causas y efectos de Variolae vaccinae, conocida con el nombre de viruela de las vacas . [91] Vacunación , el término que pronto reemplazó a la inoculación de la viruela vacuna y a la inoculación de vacunas , fue utilizado por primera vez en forma impresa por el amigo de Jenner, Richard Dunning en 1800. [86] Inicialmente, los términos vacuna / vacunación se referían sólo a la viruela, pero en 1881 Louis Pasteur propuso en el 7º Congreso Internacional de Medicina [150] que, en honor a Jenner, se ampliaran los términos para cubrir las nuevas inoculaciones protectoras que se estaban introduciendo. [151] Según algunas fuentes, el término fue introducido por primera vez por el amigo de Jenner, Richard Dunning, en 1800. [152]
La piel no se desinfectó antes de su uso, ya que esto mataba la vacuna.
Debido a que MVA no hace copias de sí misma, el equipo la administró en una dosis más alta (similar a la que se usa hoy en la vacuna nórdica bávara) que la vacuna Dryvax.
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En honor a Jenner, en 1881 Louis Pasteur propuso en el 7º Congreso Internacional de Medicina celebrado en Londres, generalizar el término "vacunación" para referirse a todos los procedimientos de inmunización protectores contra cualquier enfermedad infecciosa [19] y desde entonces hablamos de vacunas contra diferentes enfermedades.
A veces se le da crédito injustificado a Jenner por introducir los términos virus (ya utilizado durante mucho tiempo para indicar un veneno transmisible) y vacunación (introducido por su amigo Richard Dunning en 1800).
