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Trisomía X

La trisomía X , también conocida como síndrome triple X y caracterizada por el cariotipo [nota 1] 47,XXX , es un trastorno cromosómico en el que una mujer tiene una copia adicional del cromosoma X. Es relativamente común y ocurre en 1 de cada 1000 mujeres, pero rara vez se diagnostica; menos del 10% de quienes padecen la afección saben que la tienen.

Las personas que presentan síntomas pueden tener problemas de aprendizaje , rasgos dismórficos leves como hipertelorismo (ojos muy separados) y clinodactilia ( dedos meñiques curvados hacia adentro ), menopausia precoz y aumento de estatura. Como los síntomas de la trisomía X a menudo no son lo suficientemente graves como para motivar una prueba de cariotipo, muchos casos de trisomía X se diagnostican antes del nacimiento mediante pruebas de detección prenatal como la amniocentesis . La investigación sobre mujeres con el trastorno descubre que los casos que se diagnosticaron posnatalmente, habiendo sido remitidas para pruebas debido a síntomas obvios, son generalmente más graves que los diagnosticados prenatalmente. La mayoría de las mujeres con trisomía X viven vidas normales, aunque su nivel socioeconómico es reducido en comparación con la población general.

La trisomía X se produce por un proceso llamado no disyunción , en el que la división celular normal se interrumpe y produce gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. La no disyunción es una ocurrencia aleatoria, y la mayoría de las niñas y mujeres con trisomía X no tienen antecedentes familiares de aneuploidía cromosómica . [nota 2] La edad materna avanzada está levemente asociada con la trisomía X. Las mujeres con trisomía X pueden tener sus propios hijos, quienes en la mayoría de los casos no tienen un mayor riesgo de trastornos cromosómicos; las mujeres con trisomía X en mosaico , que tienen una mezcla de células 46,XX (el cariotipo femenino típico) y 47,XXX, pueden tener un mayor riesgo de tener hijos con anomalías cromosómicas.

La trisomía X , descrita por primera vez en 1959 por la genetista Patricia Jacobs , se entendía inicialmente como una discapacidad debilitante que se observaba en mujeres internadas en instituciones. A partir de la década de 1960, los estudios de personas con aneuploidías de los cromosomas sexuales desde el nacimiento hasta la edad adulta revelaron que, a menudo, solo se ven afectadas de forma leve, por lo que encajan con la población general, y que muchas nunca necesitaron la atención de los médicos debido a esta afección.

Presentación

La trisomía X tiene efectos variables, que van desde la ausencia total de síntomas hasta una discapacidad significativa. [3] La gravedad varía entre las personas diagnosticadas prenatalmente (antes del nacimiento) y postnatalmente (después del nacimiento), y los casos postnatales son más graves en promedio. [4] Los síntomas asociados con la trisomía X incluyen estatura alta , retraso leve del desarrollo, anomalías físicas y esqueléticas sutiles, mayores tasas de problemas de salud mental y una edad más temprana de menopausia. [3] [5]

Fisiológico

Los impactos físicos y fisiológicos de la trisomía X tienden a ser sutiles. [6] La estatura alta es una de las principales asociaciones físicas de la trisomía X. Antes de los cuatro años, la mayoría de las niñas con trisomía X tienen una estatura promedio; el crecimiento se acelera después de esta edad y es particularmente rápido entre los cuatro y los ocho años. De las niñas con trisomía X de seis a trece años, el 40% tiene una estatura superior al percentil 90. [5] La altura adicional en la trisomía X se da principalmente en las extremidades, con piernas largas y una estatura sentada más baja. [3] Aunque la circunferencia de la cabeza generalmente está por debajo del percentil 50, [5] la microcefalia , una circunferencia de la cabeza por debajo del percentil 5, es rara. [3]

La trisomía X se asocia a anomalías esqueléticas y craneofaciales menores. Los dismorfismos sutiles observados en algunas mujeres con trisomía X incluyen hipertelorismo (ojos muy separados), pliegues epicánticos (un pliegue adicional de piel en las esquinas de los ojos) y fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba (la abertura entre los párpados). Estas diferencias suelen ser menores y no afectan la vida diaria de las niñas y mujeres con la afección. [3] Otras anomalías esqueléticas asociadas con la trisomía X incluyen clinodactilia ( dedos meñiques curvados hacia adentro ), sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos en el antebrazo), [7] pie plano y articulaciones hiperextensibles. [8] Estos hallazgos no son exclusivos de la trisomía X, sino que se observan en los trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en general. [9]

La enfermedad interna grave es rara en la trisomía X. Las afecciones genitourinarias son más comunes que en la población general, en particular las malformaciones renales y ováricas. [3] La enfermedad autoinmune LES es más común en mujeres que en hombres por un factor de 9 y el riesgo se exacerba aún más en la trisomía X por un factor de aproximadamente 2,5. [10] [11] Según un estudio, el síndrome de Sjögren también es más común en la trisomía X que en la población general. [12] Afecciones como la apnea del sueño , el asma , la escoliosis y la displasia de cadera también se han relacionado con aneuploidías de los cromosomas sexuales en general, incluida la trisomía X. [9] Aunque los defectos cardíacos son comunes en la pentasomía X , [13] no son más frecuentes en la trisomía X que en la población general. [5]

La pubertad comienza alrededor de la edad esperada y progresa de manera normal. Los niveles medios de hormona antimülleriana son más bajos, lo que corresponde a una reserva ovárica menor , la menopausia comienza cinco años antes en promedio y existe un mayor riesgo de insuficiencia ovárica prematura (FOP). Entre las mujeres con FOP, la trisomía X está sobrerrepresentada por un factor de cinco [14] y aquellas con trisomía y enfermedad autoinmune tienen un riesgo extra alto. [3] La tasa de aborto espontáneo es normal y se ha informado que la fertilidad no se ve afectada o es algo menor de lo esperado. La FIV y otras intervenciones similares rara vez son necesarias. [14]

Desarrollo neurológico

Dos curvas de campana de CI. La marcada como "TX" alcanza su punto máximo alrededor de los 80 y oscila entre 55 y 115, mientras que la marcada como "Controls" alcanza su punto máximo alrededor de 100 y oscila entre 70 y 130.
Curva de CI para la trisomía X en comparación con los controles

El funcionamiento cognitivo general está reducido en la trisomía X, con un cociente intelectual promedio de 85-90. El coeficiente intelectual de desempeño tiende a ser más alto que el coeficiente intelectual verbal . [4] Aunque la discapacidad intelectual es poco común, es más frecuente que en la población general, y se presenta en alrededor del 5-10% de las mujeres con trisomía X [6] en comparación con aproximadamente el 1% de la población en general. [15] Si bien el promedio es deprimido, el efecto de la trisomía X varía sustancialmente y algunas mujeres son muy inteligentes. [16]

Los hitos del desarrollo infantil son normales o ligeramente retrasados. El retraso en el habla es más común que los retrasos en la función motora temprana . [4] Entre el 40% y el 90% de las niñas con trisomía X necesitan terapia del habla en algún momento de sus vidas. [17] Más del 75% experimentan discapacidades de aprendizaje, frecuentemente relacionadas con las habilidades de lectura, [4] pero las habilidades del lenguaje expresivo tienden a verse más afectadas que las habilidades receptivas. [18] La capacidad visoespacial también puede verse disminuida. [19]

Las imágenes neurológicas en la trisomía X muestran una disminución del volumen cerebral total, correlacionada con el funcionamiento intelectual general, aunque el grosor cortical no se ve afectado. Estos hallazgos son comunes en los síndromes de polisomía del cromosoma X, incluido el síndrome de Klinefelter . [19] La epilepsia o las anomalías en el electroencefalograma pueden ser más comunes en aquellos con trisomía X, en particular en aquellos que también tienen discapacidad intelectual. [3] [20] La epilepsia en las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general es leve, tratable y, a menudo, se atenúa o desaparece con el tiempo. Se informa temblor en aproximadamente una cuarta parte de las mujeres con trisomía X y responde a los mismos tratamientos que en la población general. [20]

La disfunción ejecutiva , en la que las personas tienen dificultad para regular sus acciones y emociones, es más frecuente entre las personas con trisomía X que en la población general. [18] [6] Los trastornos del espectro autista son más comunes en la trisomía X, y aproximadamente el 15% de las niñas con trisomía X tienen síntomas significativos indicativos de tales trastornos, [18] en comparación con menos del 1% de las niñas en la población general. [21] El riesgo de TDAH también aumenta y hasta el 50% de las personas con trisomía X se ven afectadas. [18]

Psicológico

La regulación social deteriorada es más común en la trisomía X, y depende en parte de la desregulación emocional, pero también de factores ambientales. [22] Las niñas que crecen en entornos estables con vidas familiares saludables tienden a tener un funcionamiento social y adaptativo relativamente alto, mientras que los problemas conductuales y psicológicos significativos se observan predominantemente en aquellas de entornos sociales problemáticos. [5] Aunque las niñas con trisomía X suelen tener buenas relaciones con sus compañeros, tienden a la inmadurez; [17] Se cree que algunos problemas de conducta en los niños con trisomía X son una consecuencia de la desconexión entre la edad aparente, entendida a través del aumento de la altura, y la madurez cognitiva y emocional que fomenta expectativas difíciles de alcanzar. [5] Las niñas cuyas habilidades motoras y del lenguaje se ven más gravemente afectadas por la trisomía X a menudo experimentan baja confianza y autoestima. [23] Estos rasgos varían en gravedad; aunque algunas mujeres con trisomía X están significativamente deterioradas, muchas están dentro del rango normal de variación, y algunas son de alto funcionamiento y alto rendimiento. [16]

Algunos problemas de salud mental son más frecuentes en mujeres con trisomía X. La distimia y la ciclotimia , formas más leves de depresión y trastorno bipolar respectivamente, son más comunes que en la población general. [3] [5] Las mujeres con trisomía X tienen una esquizotipia media más alta , informando niveles más altos de introversión, pensamiento mágico e impulsividad. [17] Alrededor del 30% se ven afectadas por problemas de pensamiento y el 13% han sido diagnosticadas con trastornos psicóticos o bipolares. [18] Las mujeres esquizofrénicas tienen más probabilidades de tener trisomía X que la población femenina general. [24] Se estima que la prevalencia de trisomía X en mujeres con esquizofrenia de inicio en la edad adulta es de alrededor de 1 en 400, en comparación con 1 en 1.000 en las mujeres en general; la prevalencia en la esquizofrenia de inicio en la infancia no está clara, pero puede ser tan alta como 1 en 40. [25] Una de cada cinco mujeres con trisomía X informa niveles clínicamente significativos de ansiedad. Las estimaciones de la prevalencia de la depresión clínica varían entre el 18 y el 54%. [18] Las mujeres con trisomía X suelen ser "tardías en el desarrollo", ya que experimentan altas tasas de angustia psicológica hasta el comienzo de la edad adulta, pero hacia mediados de los treinta tienen vínculos interpersonales más fuertes y relaciones saludables. [17] El estudio de la salud mental en la trisomía X se complica por el hecho de que las niñas y mujeres que fueron diagnosticadas antes del nacimiento parecen verse más levemente afectadas que aquellas diagnosticadas después. Por ejemplo, los dolores de estómago psicógenos se informan en un número desproporcionado de pacientes diagnosticadas posnatalmente, pero menos en las diagnosticadas prenatalmente. [26]

Formas de mosaico

El cariotipo más común en la trisomía X es el 47,XXX, en el que todas las células tienen una copia adicional del cromosoma X. El mosaicismo, en el que están presentes tanto el 47,XXX como otras líneas celulares, se produce en más del 30% de los casos. [22] La trisomía X en mosaico puede tener resultados diferentes a la condición sin mosaico y contribuye aún más a la variabilidad observada en la trisomía X. [14] Las formas de mosaico comunes observadas incluyen 46,XX/47,XXX, 45,X0/47,XXX (con una línea celular del síndrome de Turner ) y 47,XXX/48,XXXX (con una línea celular de tetrasomía X ). También se puede observar mosaicismo complejo, con líneas celulares como 45,X0/46,XX/47,XXX. [3]

46, XX/47, XXX

La forma más simple de trisomía X en mosaico, con un cariotipo 46,XX/47,XXX, es más leve en comparación con la trisomía X completa. Aún así, hay una mayor incidencia de defectos de nacimiento, así como trastornos cutáneos y urogenitales. [22] El desarrollo cognitivo es más típico, con mejores resultados de vida a largo plazo. [23] Aunque generalmente es más leve, el mosaicismo 46,XX/47,XXX se asocia con un mayor riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia que la trisomía X completa. [23] Se ha planteado la hipótesis de que el mayor riesgo de descendencia anormal en el mosaicismo es una consecuencia de la anomalía de los ovocitos en las mujeres 46,XX/47,XXX que no se observa en las 47,XXX completas. Algunos autores han recomendado que las mujeres con cariotipos 46,XX/47,XXX se sometan a pruebas de detección de trastornos cromosómicos durante el embarazo. [3] [27]

45, X0/47, XXX

Consulte el título
Una niña de nueve años con un cariotipo 45,X0/47,XXX

Alrededor del 5% de las mujeres con síndrome de Turner , definido por un cariotipo con una sola copia del cromosoma X, tienen una línea celular 47,XXX. [14] Los cariotipos en mosaico con células 45,X0 y 47,XXX se consideran síndrome de Turner en lugar de trisomía X, pero la presencia de células 47,XXX influye en el trastorno, [28] con efectos más leves que el síndrome de Turner no en mosaico. La mayoría todavía se ve afectada por baja estatura y es común la insuficiencia ovárica prematura temprana (antes de los 30 años), pero la mayoría alcanza la pubertad y la menarquia de forma espontánea. [14] Casi todas las mujeres con síndrome de Turner regular son estériles, pero aquellas con líneas celulares 47,XXX suelen ser fértiles. [29] Aunque las mujeres con trisomía X tienen coeficientes intelectuales más bajos que la población general y las mujeres con síndrome de Turner no, la discapacidad intelectual no parece ser más común en el síndrome de Turner en mosaico que en el de no mosaico. [30] Las mujeres con síndrome de Turner en mosaico tienden a tener características dismórficas similares a las que tienen síndrome de Turner no en mosaico, pero menos marcadas, y algunas no tienen ninguno de los rasgos tradicionales visibles de Turner. [31]

47,XXX/48,XXXX

El mosaicismo con una línea celular de tetrasomía X generalmente parece más grave que la trisomía X típica. [23] Al igual que la trisomía X, la tetrasomía X tiene un fenotipo variable que se confunde por el infradiagnóstico. La tetrasomía es generalmente más grave que la trisomía; la discapacidad intelectual es característica, los rasgos dismórficos son más visibles y la pubertad a menudo está alterada. [3] [23]

Causas

No disyunción materna (arriba) y paterna (abajo) que conduce a la trisomía X [32] [33]

La trisomía X, al igual que otros trastornos aneuploidía , es causada por un proceso llamado no disyunción . La no disyunción ocurre cuando los cromosomas homólogos o las cromátidas hermanas no se separan adecuadamente durante la meiosis , el proceso que produce gametos (óvulos o espermatozoides), y da como resultado gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. [34] La no disyunción puede ocurrir durante la gametogénesis , donde la trisomía está presente desde la concepción, o el desarrollo del cigoto , donde ocurre después de la concepción. [3] Cuando la no disyunción ocurre después de la concepción, el cariotipo resultante es generalmente mosaico , con 47,XXX y otras líneas celulares. [35]

La mayoría de los casos de trisomía X se producen por no disyunción materna, y alrededor del 90% de los casos se deben a errores en la ovogénesis . [23] La gran mayoría de los casos de trisomía X se producen de forma aleatoria; no tienen nada que ver con los cromosomas de los padres y hay pocas posibilidades de que se repitan en la familia. [26] La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , y la trisomía X parece tener específicamente un efecto pequeño pero significativo de la edad materna. [3] En una cohorte de mujeres con trisomía X nacidas en la década de 1960, la edad materna promedio era de 33 años . [5] El riesgo de que las mujeres con trisomía X completa tengan hijos con anomalías cromosómicas es bajo, probablemente inferior al 1%. Puede producirse una recurrencia si la madre tiene mosaicismo para la trisomía X, en particular en las células ováricas, pero esto constituye una pequeña fracción de los casos. [26]

Los mecanismos propuestos detrás del fenotipo de la trisomía X incluyen la inactivación incompleta del cromosoma X y los cambios correspondientes en la metilación del ADN y la expresión génica en todo el genoma. [22] La inactivación del cromosoma X nunca es total y alrededor del 15% de los genes en el segundo cromosoma X solo se desactivan parcialmente, pero se desconoce hasta qué punto los genes en el tercer cromosoma escapan a la inactivación. [19] Con respecto a genes específicos, el aumento del número de copias del gen SHOX del cromosoma X se ha relacionado con una mayor altura. [22]

Diagnóstico y diagnóstico diferencial

Las aneuploidías cromosómicas como la trisomía X se diagnostican mediante el cariotipo , [36] el proceso en el que se analizan los cromosomas a partir de sangre, médula ósea, líquido amniótico o células placentarias. [37] Como la trisomía X es generalmente leve o asintomática, la mayoría de los casos nunca se diagnostican. Alrededor del 10% de los casos de trisomía X se diagnostican durante la vida de la persona; muchos se detectan casualmente durante las pruebas prenatales mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas , que se realiza de forma rutinaria en caso de edad materna avanzada . [3] Las pruebas posnatales suelen estar motivadas por estatura alta , [38] hipotonía , discapacidad del desarrollo, características dismórficas leves como hipertelorismo o clinodactilia e insuficiencia ovárica prematura . [3]

Cromosomas numerados del 1 al 46, todos con 2 copias excepto el cromosoma X con 3
Cariotipo de la trisomía X

La tetrasomía X , caracterizada por cuatro copias del cromosoma X, tiene algunos signos en común con los casos más graves de trisomía X. La discapacidad intelectual , generalmente leve, se observa con mayor frecuencia en la tetrasomía que en la trisomía. Hay una mayor tendencia hacia características dismórficas notables como hipertelorismo, clinodactilia y pliegues epicánticos . A diferencia de la trisomía X, aproximadamente la mitad de las mujeres con tetrasomía X no tienen desarrollo puberal o este es incompleto. Aunque en la mayoría de los casos la tetrasomía X es significativamente más grave que la trisomía X, algunos casos de tetrasomía X son leves y algunos casos de trisomía X son graves. Al igual que la trisomía X, se desconoce el rango fenotípico completo de la tetrasomía X debido al infradiagnóstico. [7] [39] La pentasomía X , con cinco cromosomas X, rara vez puede ser un diagnóstico diferencial para la trisomía X. El fenotipo de la pentasomía X es más grave que la trisomía o la tetrasomía, con discapacidad intelectual significativa, defectos cardíacos, microcefalia y baja estatura . [7]

Debido a la superposición de características dismórficas, como los pliegues epicánticos y las fisuras palpebrales ascendentes , algunos casos de trisomía X pueden determinarse debido a la sospecha de síndrome de Down . [3] Cuando el síntoma principal es la estatura alta, la trisomía X puede considerarse junto con otras afecciones según el resto del fenotipo. El síndrome de Marfan puede considerarse debido a la desproporción entre la longitud de las extremidades y el torso observada en ambos síndromes, así como a que ambos experimentan problemas articulares. El síndrome de Beckwith-Wiedemann , otro síndrome de estatura alta desproporcionada, puede causar una discapacidad del desarrollo similar a la observada en algunos casos de trisomía X. [38]

Como el diagnóstico cariotípico es concluyente, el diagnóstico diferencial puede abandonarse después del cariotipo en la mayoría de los casos de trisomía X. Sin embargo, debido a la prevalencia relativamente alta de la trisomía X, pueden presentarse otros trastornos congénitos junto con un cariotipo 47,XXX. El diagnóstico diferencial sigue estando indicado cuando el fenotipo es particularmente grave para lo que explica un cariotipo 47,XXX por sí solo, como una discapacidad intelectual grave o una malformación significativa. [3]

Pronóstico

"Mi médico nos dijo que si nuestra hija por nacer tenía algún problema genético, la trisomía X era la indicada, por así decirlo. Dijo que muchas niñas con esta afección son completamente normales y que no se nota físicamente. Los problemas que podríamos tener podrían ser retrasos en el habla y la motricidad, o discapacidades de aprendizaje. [...] El médico nos hizo hablar con un asesor genético, pero nadie nos animó a interrumpir el embarazo y no lo consideramos".

Padre de una hija con trisomía X [40]

El pronóstico de la trisomía X es bueno en general, y la independencia adulta se logra con mayor frecuencia, aunque con retraso. La mayoría de los adultos logran resultados de vida normales, y continúan con sus estudios, empleo o tareas domésticas. [40] La niñez y la adolescencia, particularmente en la educación obligatoria, tienden a ser más difíciles para aquellos con trisomía X que la vida adulta. Los padres informan que sus hijas tienen dificultades académicas y sociales en la escuela, [41] particularmente durante la educación secundaria , [40] mientras que los adultos informan una mejor adaptación después de dejar la educación e ingresar al mercado laboral. [5] De las mujeres en los estudios de cohorte seguidos hasta la edad adulta temprana, 7 de 37 abandonaron la escuela secundaria, mientras que tres asistieron a la universidad. [5] En comparación con las mujeres de la misma edad en la población general, las mujeres con trisomía X tienen un 68% más de probabilidades de vivir con una pareja, un 64% más de probabilidades de tener hijos, un 36% más de probabilidades de tener títulos de educación superior y casi el doble de probabilidades de estar jubiladas de la fuerza laboral. [42]

La salud física es generalmente buena y muchas mujeres con trisomía X viven hasta una edad avanzada. [26] Existen pocos datos sobre el envejecimiento en la trisomía X. [5] Los datos del Registro Central Citogenético Danés, que cubre el 13% de las mujeres con trisomía X en Dinamarca, [43] sugieren una esperanza de vida de 71 años para las mujeres con trisomía X completa y 78 para las mosaicos, en comparación con 84 para los controles. [44] La muestra limitada, compuesta solo por mujeres con trisomía X que han recibido atención médica, ha llevado a especular que este número es una subestimación. [42]

Las mujeres con trisomía X que fueron diagnosticadas prenatalmente tienen mejores resultados como grupo que aquellas diagnosticadas postnatalmente, y los mosaicos 46,XX/47,XXX son mejores que aquellas con trisomía X completa. [3] Parte de la mejora en los resultados del diagnóstico prenatal parece ser una función del mayor nivel socioeconómico de los padres. [5]

Epidemiología

La trisomía X es un trastorno genético relativamente común, que se presenta en alrededor de 1 de cada 1.000 nacimientos de niñas. Debido a sus efectos sutiles, como máximo el 10% de los casos se diagnostican durante la vida de las mujeres. [45] Estudios citogenéticos de gran tamaño realizados en Dinamarca han encontrado una prevalencia diagnosticada de 6 de cada 100.000 mujeres, alrededor del 7% del número real de niñas y mujeres con trisomía X que se espera que existan en la población general. [43] El diagnóstico en el Reino Unido es particularmente bajo, con un estimado del 2% de los casos reconocidos médicamente. [42] Entre las 244.000 mujeres de la muestra de investigación del Biobanco del Reino Unido , se encontró que 110 tenían cariotipos 47,XXX, lo que corresponde aproximadamente a la mitad del número esperado en la población. Se cree que el hecho de que este número siga siendo reducido en comparación con la población en general es un efecto de que los participantes del Biobanco del Reino Unido tienen menos probabilidades de tener un coeficiente intelectual bajo y un nivel socioeconómico bajo que la población general, los cuales son más frecuentes en la trisomía X. [46]

La trisomía X sólo se presenta en mujeres, ya que el cromosoma Y es en la mayoría de los casos necesario para el desarrollo sexual masculino. [26] [nota 3] Además de su alta tasa de base , la trisomía X es más común en algunas subpoblaciones clínicas. El cariotipo se presenta en un estimado del 3% de las mujeres con menopausia temprana, [50] 1 de cada 350 con síndrome de Sjögren y 1 de cada 400 con lupus eritematoso sistémico . [12]

Tasa y edad de diagnóstico

Historia

El primer caso conocido de trisomía X, en un niño de 176 cm (5 pies 9 pulgadas)+Una mujer de 1 ⁄ 2 pulgada (1,27 cm  ) que experimentó una falla ovárica prematura a la edad de 19 años, fue diagnosticada en 1959 por un equipo dirigido por Patricia Jacobs . [5] [51] A fines de la década de 1950 y principios de la de 1960, se detectaron con frecuencia aneuploidías de cromosomas sexuales previamente desconocidas, y el cariotipo 47,XXX se descubrió junto con el 45,X0 y el 47,XXY el mismo año. [5] [52] [53] Los primeros estudios sobre aneuploidía de cromosomas sexuales examinaron a pacientes que residían en instituciones y describieron los cariotipos como incapacitantes; incluso en ese momento, esta investigación fue criticada por brindar un retrato inexacto de la aneuploidía de cromosomas sexuales. [54] Desde entonces, los primeros informes de mujeres con trisomía X han sido criticados por una perspectiva capacitista deshumanizadora , que muestra fotografías desnudas de mujeres institucionalizadas descritas como "pacientes con deficiencia mental". [55]

En respuesta a los estudios iniciales sesgados, en los años 1960 se implementó un programa de detección de trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en recién nacidos . [56] Casi 200.000 neonatos fueron examinados en Aarhus , Toronto , New Haven , Denver , Edimburgo y Winnipeg ; aquellos que tenían aneuploidías de los cromosomas sexuales fueron seguidos durante 20 años para la mayoría de las cohortes, y durante más tiempo para las cohortes de Edimburgo y Denver. [5] Los niños con trisomía X y Klinefelter tuvieron sus cariotipos revelados a sus padres, pero debido a la percepción entonces presente de que el síndrome XYY estaba asociado con la criminalidad violenta, esos diagnósticos se ocultaron a la familia. [56]

Estos estudios disiparon la idea de que las aneuploidías de los cromosomas sexuales eran "equivalentes a una vida de discapacidades graves" y revelaron su alta prevalencia en la población. [57] Proporcionaron amplia información sobre los resultados de la trisomía X y otras aneuploidías de los cromosomas sexuales, formando gran parte de la literatura médica sobre el tema hasta el día de hoy. Sin embargo, los pequeños tamaños de muestra de los seguimientos a largo plazo en particular obstaculizan la extrapolación; para 1999, solo 16 mujeres en Edimburgo todavía estaban siendo seguidas. [26] En 2007, Nicole Tartaglia fundó la Clínica eXtraordinarY Kids en Denver para estudiar a los niños con aneuploidías de los cromosomas sexuales; alrededor de una quinta parte de los pacientes de la clínica tenían trisomía X en 2015. [ 9] Desde entonces, se han abierto varios centros modelados en la clínica en todo Estados Unidos. [58] En 2020, presentó el estudio eXtraordinarY Babies, un estudio de cohorte planificado sobre personas diagnosticadas prenatalmente con aneuploidías de los cromosomas sexuales. [4]

La primera descripción de la trisomía X utilizó el término "superhembra" para describir el cariotipo por analogía con las moscas Drosophila , un término que fue inmediatamente cuestionado. Curt Stern propuso el uso de "metahembra", que Jacobs criticó por ser médicamente inexacto y un "producto ilegítimo de una alianza grecorromana". Bernard Lennon, oponiéndose al uso de "superhembra" por ser engañoso y poseedor de un "elemento emocional" inapropiado, sugirió "síndrome XXX". [59] [60] Durante algunos años, el trastorno se conoció predominantemente como "síndrome triple X" o "triple X", aunque ahora se desaconseja este último. [26] En 2022, la trisomía X se incluyó junto con XYY en el 3.er Taller internacional sobre el síndrome de Klinefelter, que concluyó que el conjunto de investigaciones era insuficiente para formular directrices sólidas para la trisomía X. [61]

Sociedad y cultura

La conciencia y el diagnóstico de las aneuploidías de los cromosomas sexuales están aumentando. [62] A fines de la década de 2010, varios gobiernos estatales en los Estados Unidos declararon mayo como el Mes Nacional de Concientización sobre las Variaciones de los Cromosomas X e Y. [63]

Las descripciones de la trisomía X consideran abrumadoramente el cariotipo desde una perspectiva médica, en lugar de sociológica o educativa. [41] Un tema en la discusión sociológica de la trisomía X y otras aneuploidías de los cromosomas sexuales es el aborto selectivo por discapacidad . Los fetos con aneuploidías de los cromosomas sexuales tienen más probabilidades de ser abortados, aunque los fetos con trisomía X tienen menos probabilidades que para estas condiciones en general. Una revisión de la literatura de 19 estudios encontró que casi un tercio de los embarazos con un niño con trisomía X fueron abortados; también encontró que los padres que fueron asesorados por un asesor genético con experiencia en aneuploidías de los cromosomas sexuales, en lugar de un obstetra o ginecólogo , tenían menos probabilidades de abortar. [64] Las tasas de aborto en aneuploidías de los cromosomas sexuales han disminuido con el tiempo con la mejora del asesoramiento. [65] [66]

En otros animales

La trisomía X se ha observado en otras especies que utilizan el sistema de determinación sexual XY . Se han registrado seis casos de trisomía X en perros, para los cuales el cariotipo es 79,XXX en comparación con 78,XX para una perra euploide . [67] A diferencia de lo que ocurre en los humanos, la trisomía X en los perros está fuertemente relacionada con la infertilidad, ya sea anestro primario o infertilidad con un ciclo estral por lo demás normal . Se cree que la trisomía X canina está poco confirmada, ya que la mayoría de los perros domésticos están castrados y, por lo tanto, no se descubrirá la infertilidad subyacente. [68] Tres de los seis casos conocidos de trisomía X canina demostraron problemas de comportamiento como el miedo, lo que incita a la especulación sobre un vínculo entre el cariotipo y las preocupaciones psicológicas observadas en humanos con la afección. Se encontró que un perro adicional con fertilidad normal y sin problemas de comportamiento informados tenía un cariotipo mosaico 78,XX/79,XXX. El cromosoma X canino tiene una región pseudoautosómica particularmente grande y, en consecuencia, los perros tienen una tasa menor de monosomía X que la observada en otras especies; sin embargo, una región pseudoautosómica grande no se considera una contraindicación para la trisomía X, y la trisomía X canina puede tener una prevalencia comparable a la forma humana. [67]

La trisomía X también se observa en el ganado vacuno, donde corresponde a un cariotipo 61,XXX. En un estudio de 71 novillas que no lograron quedar preñadas después de dos temporadas de cría se encontraron dos casos de trisomía X. [69] Hasta 2021 se han identificado un total de ocho novillas con trisomía X, siete de ellas infértiles. La afección también afecta a los búfalos de río , donde los tres casos conocidos eran estériles. [70]

Véase también

Notas

  1. ^ El término "cariotipo" tiene múltiples significados, todos los cuales se utilizan aquí. Puede referirse al complemento cromosómico de una persona, a la prueba utilizada para discernir dicho complemento cromosómico o a una imagen de cromosomas determinada mediante dicha prueba. [1]
  2. ^ La aneuploidía es la presencia de demasiados o muy pocos cromosomas en una célula. [2]
  3. ^ Se dan fenotipos masculinos, innatos o inducidos, con formas de polisomía del cromosoma X que suelen ser fenotípicamente femeninas. En el caso de la trisomía X, se han registrado un hombre trans y varios hombres con inversión de sexo . [47] [48] [49]

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Fuentes de libros

Enlaces externos

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