Los silil enol éteres generalmente se preparan haciendo reaccionar un compuesto carbonílico enolizable con un sililo electrófilo y una base , o simplemente haciendo reaccionar un enolato con un sililo electrófilo. [3] Dado que los electrófilos de sililo son duros y los enlaces silicio-oxígeno son muy fuertes, el oxígeno (del compuesto carbonilo o enolato) actúa como nucleófilo para formar un enlace simple Si-O. [3]
El electrófilo de sililo más comúnmente utilizado es el cloruro de trimetilsililo . [3] Para aumentar la velocidad de reacción, también se puede utilizar triflato de trimetilsililo en lugar de cloruro de trimetilsililo como sustrato más electrófilo. [4] [5]
Cuando se utiliza un compuesto carbonílico enolizable asimétrico como sustrato, la elección de las condiciones de reacción puede ayudar a controlar si se forma preferentemente el silil enol éter cinético o termodinámico. [6] Por ejemplo, cuando se utiliza diisopropilamida de litio (LDA) , una base fuerte y estéricamente impedida, a baja temperatura (por ejemplo, -78 °C), se forma preferentemente el silil enol éter cinético (con un doble enlace menos sustituido) debido a estéricas. [6] [7] Cuando se utiliza trietilamina , una base débil, se prefiere el silil enol éter termodinámico (con un doble enlace más sustituido). [6] [8] [9]
Alternativamente, una forma bastante exótica de generar éteres de sililo enol es mediante la reordenación de Brook de sustratos apropiados. [10]
Reacciones
Perfil de reacción general
Los éteres de sililo enol son nucleófilos neutros y suaves (más suaves que las enaminas ) que reaccionan con buenos electrófilos como los aldehídos (con catálisis del ácido de Lewis ) y los carbocationes . [11] [12] [13] [14] Los éteres de sililenol son lo suficientemente estables como para aislarlos, pero generalmente se usan inmediatamente después de la síntesis. [11]
Generación de enolato de litio.
Los enolatos de litio, uno de los precursores de los silil enol éteres, [6] [7] también se pueden generar a partir de silil enol éteres utilizando metil litio . [15] [3] La reacción se produce mediante sustitución nucleofílica en el silicio del silil enol éter, produciendo el enolato de litio y el tetrametilsilano . [15] [3]
La reacción de un silil enol éter con PhSCl, un electrófilo bueno y suave, proporciona un compuesto carbonílico sulfenilado en un carbono alfa . [22] [20] En esta reacción, el grupo trimetilsililo del silil enol éter es eliminado por el ion cloruro liberado del PhSCl tras el ataque de su átomo de azufre electrófilo. [20]
Hidrólisis
La hidrólisis de un silil enol éter da como resultado la formación de un compuesto carbonílico y un disiloxano . [23] [24] En esta reacción, el agua actúa como un nucleófilo de oxígeno y ataca el silicio del silil enol éter. [23] Esto conduce a la formación del compuesto carbonílico y un intermedio de trimetilsilanol que sufre una sustitución nucleofílica en el silicio (por otro trimetilsilanol) para dar el disiloxano. [23]
Contracción del anillo
Los éteres de silil enol cíclicos sufren contracciones de anillo de un carbono regiocontroladas. [25] [26] Estas reacciones emplean sulfonilazidas deficientes en electrones, que se someten a una cicloadición [3+2] quimioselectiva y no catalizada al silil enol éter, seguida de pérdida de dinitrógeno y migración de alquilo para dar productos con anillo contraído con buen rendimiento. . Estas reacciones pueden estar dirigidas por estereoquímica del sustrato, dando lugar a la formación de productos estereoselectivos con anillos contraídos.
Acetales de silil ceteno
Los silil enol éteres de ésteres ( −OR ) o ácidos carboxílicos ( −COOH ) se denominan silil ceteno acetales [13] y tienen la estructura general R 3 Si − O − C (OR) = CR 2 . Estos compuestos son más nucleofílicos que los silil enol éteres de cetonas ( >C=O ). [13]
Referencias
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