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Fármaco selectivo periférico

Los fármacos selectivos periféricos tienen su mecanismo de acción principal fuera del sistema nervioso central (SNC), generalmente porque están excluidos del SNC por la barrera hematoencefálica . Al estar excluidos del SNC, los fármacos pueden actuar en el resto del cuerpo sin producir efectos secundarios relacionados con sus efectos en el cerebro o la médula espinal . Por ejemplo, la mayoría de los opioides causan sedación cuando se administran en una dosis suficientemente alta, pero los opioides selectivos periféricos pueden actuar en el resto del cuerpo sin ingresar al cerebro y es menos probable que causen sedación. [1] Estos opioides selectivos periféricos se pueden usar como antidiarreicos , por ejemplo, la loperamida (Imodium). [2]

Los mecanismos de selectividad periférica incluyen la hidrofilicidad fisicoquímica y el gran tamaño molecular, que impiden la permeación del fármaco a través de las membranas celulares de la bicapa lipídica de la barrera hematoencefálica y el eflujo fuera del cerebro por los transportadores de la barrera hematoencefálica, como la glicoproteína P, entre muchos otros. [2] [3] [4] Se cree que el transporte fuera del cerebro por la glicoproteína P es responsable de la selectividad periférica de muchos fármacos, entre ellos la loperamida , la domperidona , la fexofenadina , la bilastina , la cetirizina , la ivermectina y la dexametasona , entre otros. [2] [5] [6] [7] [8]

Lista de fármacos selectivos de acción periférica

Referencias

  1. ^ Stein, C; Zöllner, C (2009). "Opioides y nervios sensoriales". Nervios sensoriales . Manual de farmacología experimental. Vol. 194. págs. 495–518. doi :10.1007/978-3-540-79090-7_14. ISBN 978-3-540-79089-1. Número de identificación personal  19655116.
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  3. ^ Dyrna F, Hanske S, Krueger M, Bechmann I (septiembre de 2013). "La barrera hematoencefálica". J Neuroinmune Pharmacol . 8 (4): 763–73. doi :10.1007/s11481-013-9473-5. PMID  23740386. S2CID  255272031.
  4. ^ Terasaki T, Ohtsuki S (enero de 2005). "Transportadores de cerebro a sangre para sustratos endógenos y xenobióticos en la barrera hematoencefálica: una descripción general de la biología y la metodología". NeuroRx . 2 (1): 63–72. doi :10.1602/neurorx.2.1.63. PMC 539321 . PMID  15717058. 
  5. ^ Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L (junio de 1996). "La glicoproteína P en la barrera hematoencefálica de ratones influye en la penetración cerebral y la actividad farmacológica de muchos fármacos". J Clin invertir . 97 (11): 2517–24. doi :10.1172/JCI118699. PMC 507337 . PMID  8647944. 
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  7. ^ Church, Martin K. (2021). "Antihistamínicos". Urticaria y angioedema . Springer International Publishing. págs. 153-165. doi :10.1007/978-3-030-84574-2_11. ISBN 978-3-030-84573-5.S2CID239944965  .​
  8. ^ Hu Y, Sieck DE, Hsu WH (octubre de 2015). "¿Por qué los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen un efecto mínimamente sedante?". Eur J Pharmacol . 765 : 100–6. doi :10.1016/j.ejphar.2015.08.016. PMID  26291661.
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  10. ^ Canal CE (2018). "Psicodélicos serotoninérgicos: enfoques experimentales para evaluar los mecanismos de acción". Handb Exp Pharmacol . 252 : 227–260. doi :10.1007/164_2018_107. PMC 6136989 . PMID  29532180. 
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  13. ^ Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2005). "Tolcapone: una revisión de su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Fármacos del SNC . 19 (2): 165–184. doi :10.2165/00023210-200519020-00006. PMID  15697329. La eficacia del tolcapone como complemento de la levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson se ha atribuido principalmente a su capacidad para inhibir la actividad periférica; se cree que el tolcapone entra en el SNC solo en una medida mínima.[16] Sin embargo, los resultados [17] de un estudio en pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados de estudios en animales,[18-21] sugieren que el tolcapone también tiene actividad central.
  14. ^ Gillman PK (noviembre de 2018). "Una reevaluación del perfil de seguridad de los inhibidores de la monoaminooxidasa: aclarando viejos y cansados ​​mitos sobre la tiramina". J Neural Transm (Viena) . 125 (11): 1707–1717. doi :10.1007/s00702-018-1932-y. PMID  30255284.
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoamina y fármacos psicoestimulantes". Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.

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