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Discinesia ciliar primaria

La discinesia ciliar primaria ( DCP ) es una ciliopatía genética autosómica recesiva poco frecuente que causa defectos en la acción de los cilios que recubren el tracto respiratorio superior e inferior , los senos nasales , la trompa de Eustaquio , el oído medio , la trompa de Falopio y los flagelos de los espermatozoides . El nombre alternativo de "síndrome ciliar inmóvil" ya no se prefiere porque los cilios tienen movimiento, pero son simplemente ineficientes o no están sincronizados. Cuando se acompaña de situs inversus, la afección se conoce como síndrome de Kartagener . [3]

Los cilios móviles epiteliales respiratorios , que se parecen a "pelos" microscópicos (aunque estructural y biológicamente no están relacionados con el cabello ), son orgánulos complejos que laten sincrónicamente en el tracto respiratorio, moviendo la mucosidad hacia la garganta. Normalmente, los cilios laten de 7 a 22 veces por segundo, y cualquier alteración puede dar lugar a una depuración mucociliar deficiente , con la consiguiente infección de las vías respiratorias superiores e inferiores. Los cilios también participan en otros procesos biológicos (como la producción de óxido nítrico ), que actualmente son objeto de docenas de investigaciones. [7]

Signos y síntomas

Imagen de TC sagital que muestra la apariencia de "árbol en brote" de impactación mucosa en las vías respiratorias pequeñas distales relacionadas con la discinesia ciliar primaria
Imagen de TC que muestra vías respiratorias de tamaño mediano dilatadas y engrosadas (bronquiectasias) en un paciente con síndrome de Kartagener
Imagen de TC sagital oblicua que muestra bronquiectasias cilíndricas del lóbulo inferior en el mismo paciente

Alrededor del 80% de las personas con discinesia ciliar primaria experimentan problemas respiratorios que comienzan dentro del primer día de nacimiento. Muchos tienen un lóbulo del pulmón colapsado y oxígeno en sangre lo suficientemente bajo como para requerir tratamiento con oxígeno suplementario. [1] Dentro de los primeros meses de vida, la mayoría desarrolla una tos crónica que produce moco y secreción nasal . [1] La principal consecuencia de la función ciliar deteriorada es la eliminación reducida o ausente de moco de los pulmones y la susceptibilidad a infecciones respiratorias crónicas recurrentes, incluyendo sinusitis , bronquitis , neumonía y otitis media . El daño progresivo al sistema respiratorio es común, incluyendo bronquiectasia progresiva que comienza en la primera infancia y enfermedad de los senos nasales (a veces se vuelve grave en los adultos). Sin embargo, el diagnóstico a menudo se pasa por alto temprano en la vida a pesar de los signos y síntomas característicos. [2] En los varones, la inmovilidad de los espermatozoides puede conducir a la infertilidad , aunque la concepción sigue siendo posible mediante el uso de fertilización in vitro , también hay casos reportados en los que los espermatozoides pudieron moverse. [8] Los ensayos también han demostrado que hay una marcada reducción de la fertilidad en las mujeres con síndrome de Kartagener debido a la disfunción de los cilios oviductales. [9]

Muchos pacientes afectados sufren pérdida de audición y presentan síntomas de otitis media, que muestran una respuesta variable a la inserción de tubos de miringotomía o drenajes timpánicos . Algunos pacientes tienen un sentido del olfato deficiente, que se cree que acompaña a una alta producción de moco en los senos paranasales (aunque otros informan de una sensibilidad normal, o incluso aguda, al olfato y al gusto). La progresión clínica de la enfermedad es variable y en los casos graves se requiere un trasplante de pulmón . La susceptibilidad a las infecciones se puede reducir drásticamente con un diagnóstico temprano. Se ha observado que el tratamiento con diversas técnicas de fisioterapia torácica reduce la incidencia de infección pulmonar y ralentiza drásticamente la progresión de la bronquiectasia. Se cree que el tratamiento agresivo de la enfermedad sinusal a partir de una edad temprana ralentiza el daño sinusal a largo plazo (aunque esto aún no se ha documentado adecuadamente). Se ha observado que las medidas agresivas para mejorar la eliminación del moco, prevenir las infecciones respiratorias y tratar las superinfecciones bacterianas ralentizan la progresión de la enfermedad pulmonar. La incidencia prevista es de 1 en aproximadamente 7500. [10]

Genética

La PCD es un trastorno genéticamente heterogéneo que afecta a los cilios móviles [4], que están compuestos por aproximadamente 250 proteínas. [11] Alrededor del 90 % [12] de los individuos con PCD tienen defectos ultraestructurales que afectan a las proteínas en los brazos de dineína externos y/o internos , que dan a los cilios su motilidad, y aproximadamente el 38 % [12] de estos defectos son causados ​​por mutaciones en dos genes, DNAI1 y DNAH5 , ambos codifican proteínas que se encuentran en el brazo de dineína externo ciliar. [13]

Existe un esfuerzo internacional para identificar genes que codifican proteínas del brazo interno de dineína o proteínas de otras estructuras ciliares (radios radiales, aparato central, etc.) asociadas con PCD. [6] También se está investigando el papel de DNAH5 en los síndromes de heterotaxia y asimetría izquierda-derecha. Al menos 50 genes han sido implicados en esta condición. [10]

Otro gen asociado con esta condición es GAS2L2. [14]

Fisiopatología

Imagen de TC que muestra situs inversus . El hígado normalmente se encuentra en el lado derecho del cuerpo y el bazo en el izquierdo; en este paciente con situs inversus, están invertidos.

Esta condición es hereditaria. Las estructuras que forman los cilios, incluidos los brazos de dineína internos y/o externos , el aparato central, los radios radiales, etc., faltan o son disfuncionales y, por lo tanto, la estructura del axonema carece de la capacidad de moverse. Los axonemas son las estructuras alargadas que forman los cilios y los flagelos . Además, puede haber defectos químicos que interfieran con la función ciliar en presencia de una estructura adecuada. Cualquiera sea la causa subyacente, la disfunción de los cilios comienza durante la fase embriológica del desarrollo y afecta a la misma . [6]

Imagen axial de TC que muestra dextrocardia con la VCI y el ventrículo morfológico derecho a la izquierda y el ventrículo izquierdo a la derecha.

Los monocilios especializados, conocidos como cilios nodales , son el núcleo de este problema. Carecen de los microtúbulos del par central de los cilios móviles ordinarios y, por lo tanto, giran en el sentido de las agujas del reloj en lugar de latir; en el nódulo primitivo en el extremo anterior de la línea primitiva en el embrión, estos están angulados posteriormente [15] [16] de modo que describen una forma de D en lugar de un círculo. [16] Se ha demostrado que esto genera un flujo neto hacia la izquierda en embriones de ratón y pollo, y arrastra la proteína hacia la izquierda, lo que desencadena un desarrollo asimétrico normal . [17]

Sin embargo, en algunos individuos con PCD, las mutaciones que se cree que están en el gen que codifica la proteína estructural clave dineína izquierda-derecha ( lrd ) [4] dan como resultado monocilios que no rotan. Por lo tanto, no se genera flujo en el nódulo, Shh se mueve aleatoriamente dentro de él y el 50% de los afectados desarrollan situs inversus , que puede ocurrir con o sin dextrocardia , donde la lateralidad de los órganos internos es la imagen especular de lo normal. Por lo tanto, los individuos afectados tienen síndrome de Kartagener. Este no es el caso de algunas mutaciones genéticas relacionadas con PCD: al menos el 6% de la población con PCD tiene una afección llamada situs ambiguus o heterotaxia, donde la colocación o el desarrollo de los órganos no es típico ( situs solitus ) ni totalmente invertido ( situs inversus totalis ) sino que es un híbrido de los dos. [6] Las anomalías esplénicas como poliesplenia , asplenia y defectos cardíacos congénitos complejos son más comunes en individuos con situs ambiguus y PCD, como lo son en todos los individuos con situs ambiguus. [18]

Las fuerzas genéticas que vinculan la falla de los cilios nodales y los problemas del sitio y la relación de esas fuerzas con la PCD son objeto de un intenso interés en la investigación. Sin embargo, el conocimiento en esta área avanza constantemente. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Se han propuesto varias pruebas diagnósticas para esta afección. [5] Estas incluyen los niveles de óxido nítrico nasal como prueba de detección, la microscopía óptica de biopsias para determinar el patrón y la frecuencia del batido ciliar y el examen microscópico electrónico de los brazos de dineína , como método de diagnóstico definitivo. También se han propuesto pruebas genéticas , pero esto es difícil dado que hay múltiples genes involucrados. [6]

Clasificación

Imagen axial de TC que muestra sinusitis crónica en un individuo con síndrome de Kartagener

Cuando se acompaña de la combinación de situs inversus (inversión de los órganos internos), sinusitis crónica y bronquiectasias , se conoce como síndrome de Kartagener [3] (sólo el 50% de los casos de discinesia ciliar primaria incluyen situs inversus). [11]

Tratamiento

No existen estrategias de tratamiento estandarizadas y eficaces para esta enfermedad. Las terapias actuales para la PCD se extrapolan de pacientes con fibrosis quística y con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística y carecen de validación para su uso específico en la PCD. [19]

Se puede desarrollar insuficiencia respiratoria mortal grave; el tratamiento a largo plazo con macrólidos como claritromicina , eritromicina y azitromicina se ha aplicado empíricamente para el tratamiento de la discinesia ciliar primaria en Japón, aunque es controvertido debido a los efectos de los medicamentos. [20]

Pronóstico

No existe una estimación confiable de la expectativa de vida para las personas con PCD. [21] Sin embargo, hay evidencia de que la PCD es una afección multisistémica que altera [22] y acorta [23] la vida, y algunas personas pueden llegar a necesitar un trasplante de pulmón. [24] [25] [26] [27]

En la mayoría de los estudios se ha observado una disminución de la función pulmonar en personas con PCD, [28] [25] [29] [30] [31] y la disminución del FEV1 causa un deterioro de la salud, lo que afecta y reduce la calidad de vida. [32] Con un grupo tan heterogéneo genética y fenotípicamente, la observación de una disminución mediana/media de la función pulmonar corre el riesgo de una regresión a la media, pasando por alto aquellos grupos con una función pulmonar significativamente peor, [10] [33] [34] [35] [36] [37] [38] enmascarada por aquellos con fenotipos más leves. [10] [36]

El reciente conjunto de datos publicados por médicos respetados en (Reino Unido, Europa, América del Norte, Canadá e Israel) indica que la comunidad médica parece haber subestimado la morbilidad y la mortalidad por PCD. [28] [25] [39] [40] [41] Si bien los datos de resultados prospectivos son limitados debido a los registros de pacientes en etapa temprana, existe un creciente conjunto de evidencia [25] [39] [40] [41] [42] que disipa cualquier "mito de que la PCD es una enfermedad leve". [25] [39] [40] [41] [43] [44] [45]

Los estudios presentados aquí demuestran que los niños con PCD suelen tener una función pulmonar peor que aquellos con fibrosis quística. [28] [31] [29] [46] [30] Si bien anteriormente se pensaba que con un diagnóstico temprano, la función pulmonar podría prevenirse en gran medida en niños con PCD, [47] es clave señalar que la función pulmonar deficiente se observa repetidamente en niños con PCD [46] [28] [31] [29] 1,30,32,33,36–38 y algunos desarrollan bronquiectasias durante [48] [33] la infancia.

Investigación

La investigación para profundizar en el conocimiento de los cilios, con el objetivo futuro de restaurar la función de los cilios móviles, está avanzando. Sin embargo, la financiación benéfica para la investigación médica, en particular para las enfermedades raras, es vital y en el Reino Unido contribuye a más del 50% de las subvenciones. La organización benéfica registrada en el Reino Unido PCD Research apoya la investigación sobre PCD en todo el mundo, con el objetivo final de financiar la investigación potencialmente curativa. [7] Las futuras vías prometedoras para el reemplazo funcional de los cilios incluyen la edición de genes antisentido mediante CRISPR-Cas9 y terapias de ARNm. En la actualidad, solo se han realizado un puñado de ensayos intervencionistas en PCD. [49]

Historia

La combinación clásica de síntomas asociados con PCD fue descrita por primera vez en 1904 por AK Siewert , [50] mientras que Manes Kartagener publicó su primer informe sobre el tema en 1933. [51] El trastorno rara vez se conoce como síndrome de Siewert o síndrome de Siewert-Kartagener. [52]

Referencias

  1. ^ abcd Lucas JS, Davis SD, Omran H, Shoemark A (febrero de 2020). "Discinesia ciliar primaria en la era de la genómica". Lancet Respir Med . 8 (2): 202–216. doi :10.1016/S2213-2600(19)30374-1. PMID  31624012. S2CID  204772640.
  2. ^ ab Coren, M. E; Meeks, M; Morrison, I; Buchdahl, R. M; Bush, A (2002). "Discinesia ciliar primaria: edad en el momento del diagnóstico e historia de los síntomas". Acta Paediatrica . 91 (6): 667–9. doi :10.1080/080352502760069089. PMID  12162599.
  3. ^ abc "DNAI1 - Cadena intermedia axonemal de dineína 1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína DNAI1". uniprot.org . Consultado el 7 de mayo de 2022 .
  4. ^ abc Chodhari, R; Mitchison, HM; Meeks, M (2004). "Cilios, discinesia ciliar primaria y genética molecular". Paediatric Respiratory Reviews . 5 (1): 69–76. doi :10.1016/j.prrv.2003.09.005. PMID  15222957.
  5. ^ ab Shoemark, Amelia; Moya, Eduardo; Hirst, Robert A; Patel, Mitali P; Robson, Evelyn A; Hayward, Jane; Scully, Juliet; Fassad, Mahmoud R; Lamb, William; Schmidts, Miriam; Dixon, Mellisa; Patel-King, Ramila S; Rogers, Andrew V; Rutman, Andrew; Jackson, Claire L; Goggin, Patricia; Rubbo, Bruna; Ollosson, Sarah; Carr, Siobhán; Walker, Woolf; Adler, Beryl; Loebinger, Michael R; Wilson, Robert; Bush, Andrew; Williams, Hywel; Boustred, Christopher; Jenkins, Lucy; Sheridan, Eamonn; Chung, Eddie MK; et al. (2018). "La alta prevalencia de la mutación CCDC103p.His154Pro que causa discinesia ciliar primaria altera la oligomerización de proteínas y se asocia con investigaciones diagnósticas normales". Tórax . 73 (2): 157–166. doi :10.1136/thoraxjnl-2017-209999. PMC 5771957 . PMID  28790179. 
  6. ^ abcde Leigh, Margaret W.; Pittman, Jessica E.; Carson, Johnny L.; Ferkol, Thomas W.; Dell, Sharon D.; Davis, Stephanie D.; Knowles, Michael R.; Zariwala, Maimoona A. (2009). "Aspectos clínicos y genéticos de la discinesia ciliar primaria/síndrome de Kartagener". Genética en Medicina . 11 (7). Elsevier BV: 473–487. doi : 10.1097/gim.0b013e3181a53562 . ISSN  1098-3600. PMC 3739704 . 
  7. ^ ab "PCDresearch.org". PCDresearch.org . Consultado el 24 de octubre de 2022 .
  8. ^ "Grupo de apoyo familiar de PCD: preguntas frecuentes". Archivado desde el original el 8 de octubre de 2016. Consultado el 4 de marzo de 2012 .[ Se necesita cita completa ]
  9. ^ McComb, Peter; Langley, Lynn; Villalon, Manuel; Verdugo, Pedro (septiembre de 1986). "Los cilios oviductales y el síndrome de Kartagener". Fertilidad y esterilidad . 46 (3): 412–416. doi :10.1016/S0015-0282(16)49578-6. PMID  3488922.
  10. ^ abcd Shoemark, Amelia; Rubbo, Bruna; Legendre, María; Fassad, Mahmoud R.; Haarman, Eric G.; Mejor, Sunayna; Bon, Irma CM; Brandsma, Joost; Burgel, Pierre-Regis; Carlsson, Gunnar; Carr, Siobhan B.; Carroll, María; Edwards, Matt; Escudier, Estelle; Honoré, Isabelle (21 de enero de 2021). "El análisis de datos topológicos revela relaciones genotipo-fenotipo en la discinesia ciliar primaria". Revista respiratoria europea . 58 (2): 2002359. doi : 10.1183/13993003.02359-2020 . ISSN  0903-1936. PMID  33479112. S2CID  231677155.
  11. ^ ab Zariwala, Maimoona A; Knowles, Michael R; Leigh, Margaret W (5 de diciembre de 2019). "Discinesia ciliar primaria". Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301301. Consultado el 16 de octubre de 2023 .
  12. ^ ab Zariwala, Maimoona A; Knowles, Michael R; Omran, Heymut (2007). "Defectos genéticos en la estructura y función ciliares". Revisión anual de fisiología . 69 : 423–50. doi :10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301. PMID  17059358.
  13. ^ Zariwala, MA; Omran, H.; Ferkol, TW (15 de septiembre de 2011). "La genética emergente de la discinesia ciliar primaria". Actas de la American Thoracic Society . 8 (5). American Thoracic Society: 430–433. doi :10.1513/pats.201103-023sd. ISSN  1546-3222. PMC 3209577 . 
  14. ^ Bustamante-Marin, Ximena M.; Yin, Wei-Ning; Sears, Patrick R.; Werner, Michael E.; Brotslaw, Eva J.; Mitchell, Brian J.; Jania, Corey M.; Zeman, Kirby L.; Rogers, Troy D.; Herring, Laura E.; Refabért, Luc; Thomas, Lucie; Amselem, Serge; Escudier, Estelle; Legendre, Marie; Grubb, Barbara R.; Knowles, Michael R.; Zariwala, Maimoona A.; Ostrowski, Lawrence E. (2019). "La falta de GAS2L2 causa PCD al alterar la orientación de los cilios y la depuración mucociliar". The American Journal of Human Genetics . 104 (2): 229–245. doi :10.1016/j.ajhg.2018.12.009. Número de modelo : PMID 30665704  . 
  15. ^ Cartwright, JH E ; Piro, O; Tuval, I (2004). "Base fluidodinámica del desarrollo embrionario de la asimetría izquierda-derecha en vertebrados". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (19): 7234–9. Bibcode :2004PNAS..101.7234C. doi : 10.1073/pnas.0402001101 . PMC 409902 . PMID  15118088. 
  16. ^ ab Nonaka, Shigenori; Yoshiba, Satoko; Watanabe, Daisuke; Ikeuchi, Shingo; Goto, Tomonobu; Marshall, Wallace F; Hamada, Hiroshi (2005). "Formación de novo de asimetría izquierda-derecha por inclinación posterior de los cilios nodales". PLOS Biology . 3 (8): e268. doi : 10.1371/journal.pbio.0030268 . PMC 1180513 . PMID  16035921. 
  17. ^ Dykes, Iain (8 de abril de 2014). "Patrones de izquierda a derecha, evolución y desarrollo cardíaco". Revista de desarrollo y enfermedad cardiovascular . 1 (1). MDPI AG: 52–72. doi : 10.3390/jcdd1010052 . ISSN  2308-3425. PMC 5947769 . 
  18. ^ Kennedy, M. P; Omran, H; Leigh, M. W; Dell, S; Morgan, L; Molina, P. L; Robinson, B. V; Minnix, S. L; Olbrich, H; Severin, T; Ahrens, P; Lange, L; Morillas, H. N; Noone, P. G; Zariwala, M. A; Knowles, M. R (2007). "Cardiopatía congénita y otros defectos heterotáxicos en una gran cohorte de pacientes con discinesia ciliar primaria". Circulation . 115 (22): 2814–21. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038 . PMID  17515466.
  19. ^ Knowles, Michael; Daniels, Leigh Anne; Davis, Stephanie; Zariwala, Maimoona; Leigh, Margaret (24 de junio de 2013). "Discinesia ciliar primaria. Avances recientes en diagnóstico, genética y caracterización de enfermedades clínicas". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 188 (8): 913–22. doi :10.1164/rccm.201301-0059CI. PMC 3826280. PMID  23796196 . 
  20. ^ Kido, Takashi; Yatera, Kazuhiro; Yamasaki, Kei; Nagata, Shuya; Choujin, Yasuo; Yamaga, Chiyo; Hara, Kanako; Ishimoto, Hiroshi; Hisaoka, Masanori; Mukae, Hiroshi (2012). "Dos casos de discinesia ciliar primaria con diferentes respuestas al tratamiento con macrólidos". Medicina Interna . 51 (9): 1093–8. doi : 10.2169/internalmedicine.51.6617 . PMID  22576394.
  21. ^ "PREGUNTAS FRECUENTES ¡Todo lo que necesita saber sobre la discinesia ciliar primaria (DCP)!". Fundación DCP . Consultado el 16 de septiembre de 2018 .
  22. ^ Wilkins, Hannah; Harris, Amanda; Driessens, Corine; Kewell, Charlotte; Copeland, Fiona; Rubbo, Bruna; Bayton, Laura; Bright, Victoria; Friend, Amanda; Kang, Rajinder; Marsh, Gemma; Packham, Samantha; Truscott, Alison; Waller, Katy; Carr, Siobhan (28 de septiembre de 2019). "Una revisión de las experiencias de niños y adultos jóvenes con discinesia ciliar primaria (DCP) tratados en un servicio especializado en DCP en Inglaterra". Epidemiología respiratoria pediátrica . 54 (suppl 63). Sociedad Respiratoria Europea: PA302. doi :10.1183/13993003.congress-2019.PA302. S2CID  214215131.
  23. ^ Brennan, Steven K; Ferkol, Thomas W; Davis, Stephanie D (31 de julio de 2021). "Relaciones genotipo-fenotipo emergentes en la discinesia ciliar primaria". Revista internacional de ciencias moleculares . 22 (15): 8272. doi : 10.3390/ijms22158272 . ISSN  1422-0067. PMC 8348038 . PMID  34361034. 
  24. ^ de Boer, K.; Vandemheen, KL; Tullis, E.; Doucette, S.; Fergusson, D.; Freitag, A.; Paterson, N.; Jackson, M.; Lougheed, MD; Kumar, V.; Aaron, SD (15 de junio de 2011). "Frecuencia de exacerbación y resultados clínicos en pacientes adultos con fibrosis quística". Thorax . 66 (8): 680–685. doi : 10.1136/thx.2011.161117 . ISSN  0040-6376. PMID  21680566. S2CID  14614482.
  25. ^ abcde Nadie, Peadar G.; Leigh, Margaret W.; Sannuti, Aruna; Minnix, Susan L.; Carson, Johnny L.; Hazucha, Milán; Zariwala, Maimoona A.; Knowles, Michael R. (15 de febrero de 2004). "Discinesia ciliar primaria". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 169 (4): 459–467. doi :10.1164/rccm.200303-365oc. ISSN  1073-449X. PMID  14656747.
  26. ^ Hayes, Don; Reynolds, Susan D.; Tumin, Dmitry (noviembre de 2016). "Resultados del trasplante de pulmón para la discinesia ciliar primaria y el síndrome de Kartagener". The Journal of Heart and Lung Transplantation . 35 (11): 1377–1378. doi :10.1016/j.healun.2016.08.025. ISSN  1053-2498. PMID  27746084.
  27. ^ Canó, JR; Cerezo, F.; Algar, FJ; Álvarez, A.; Espinosa, D.; Moreno, P.; Baamonde, C.; Salvatierra, A. (noviembre de 2008). "Factores pronósticos que influyen en las tasas de supervivencia en niños después de un trasplante de pulmón". Trámites de Trasplante . 40 (9): 3070–3072. doi :10.1016/j.transproceed.2008.09.024. ISSN  0041-1345. PMID  19010197.
  28. ^ abcd Rubbo, Bruna; Mejor, Sunayna; Primero, Robert Anthony; Shoemark, Amelia; Goggin, Patricia; Carr, Siobhan B; Chetcuti, Felipe; Hogg, Claire; Kenia, Priti; Lucas, Jane S; Moya, Eduardo; Narayanan, Manjith; O'Callaghan, Christopher; Williamson, Michael; Caminante, Woolf Theodore (10 de marzo de 2020). "Características clínicas y tratamiento de niños con discinesia ciliar primaria en Inglaterra". Archivos de enfermedades en la infancia . 105 (8): 724–729. doi :10.1136/archdischild-2019-317687. ISSN  0003-9888. PMID  32156696. S2CID  212666109.
  29. ^ abc Shah, Anand; Shoemark, Amelia; MacNeill, Stephanie J.; Bhaludin, Basrull; Rogers, Andrew; Bilton, Diana; Hansell, David M.; Wilson, Robert; Loebinger, Michael R. (10 de junio de 2016). "Un estudio longitudinal que caracteriza una gran población adulta con discinesia ciliar primaria". Revista Respiratoria Europea . 48 (2): 441–450. doi : 10.1183/13993003.00209-2016 . ISSN  0903-1936. PMID  27288033. S2CID  4046957.
  30. ^ ab Marthin, June K.; Petersen, Nadia; Skovgaard, Lene T.; Nielsen, Kim G. (1 de junio de 2010). "Función pulmonar en pacientes con discinesia ciliar primaria". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 181 (11): 1262–1268. doi :10.1164/rccm.200811-1731oc. ISSN  1073-449X. PMID  20167855.
  31. ^ abc Halbeisen, Florian S.; Pedersen, Eva SL; Goutaki, Myrofora; Spycher, Ben D.; Amirav, Israel; Boon, Mieke; Cohen-Cymberknoh, Malena; Crowley, Suzanne; Emiralioglu, Nagehan; Haarman, Eric G.; Karadag, Bulent; Koerner-Rettberg, Cordula; Latzin, Philipp; Loebinger, Michael R.; Lucas, Jane S. (17 de marzo de 2022). "Función pulmonar desde la edad escolar hasta la edad adulta en la discinesia ciliar primaria". Revista Respiratoria Europea . 60 (4): 2101918. doi :10.1183/13993003.01918-2021. ISSN  0903-1936. PMC 9582507 . Número de modelo:  PMID35301251. 
  32. ^ Abbott, J.; Hurley, MA; Morton, AM; Conway, SP (2013). "Asociación longitudinal entre la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud en la fibrosis quística". Thorax . 68 (2): 149–154. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-202552 . PMID  23143792. S2CID  13340107.
  33. ^ ab Davis, Stephanie D.; Ferkol, Thomas W.; Rosenfeld, Margaret; Lee, Hye-Seung; Dell, Sharon D.; Sagel, Scott D.; Milla, Carlos; Zariwala, Maimoona A.; Pittman, Jessica E.; Shapiro, Adam J.; Carson, Johnny L.; Krischer, Jeffrey P.; Hazucha, Milan J.; Cooper, Matthew L.; Knowles, Michael R. (1 de febrero de 2015). "Características clínicas de la discinesia ciliar primaria infantil por genotipo y fenotipo ultraestructural". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 191 (3): 316–324. doi :10.1164/rccm.201409-1672oc. ISSN  1073-449X. PMC 4351577 . Número de modelo:  PMID25493340. 
  34. ^ Shah, A.; Shoemark, A.; MacNeill, SJ; Bhaludin, B.; Rogers, A.; Bilton, D.; Hansell, DM; Wilson, R.; Loebinger, MR (2016). "Un estudio longitudinal que caracteriza una gran población adulta con discinesia ciliar primaria". Revista Respiratoria Europea . 48 (2): 441–450. doi : 10.1183/13993003.00209-2016 . PMID  27288033. S2CID  4046957.
  35. ^ Davis, Stephanie D.; Rosenfeld, Margaret; Lee, Hye-Seung; Ferkol, Thomas W.; Sagel, Scott D.; Dell, Sharon D.; Milla, Carlos; Pittman, Jessica E.; Shapiro, Adam J.; Sullivan, Kelli M.; Nykamp, ​​Keith R.; Krischer, Jeffrey P.; Zariwala, Maimoona A.; Knowles, Michael R.; Leigh, Margaret W. (15 de enero de 2019). "Discinesia ciliar primaria: estudio longitudinal de la enfermedad pulmonar por defecto de ultraestructura y genotipo". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 199 (2): 190–198. doi :10.1164/rccm.201803-0548oc. ISSN  1073-449X. PMC 6353004 . Número de modelo  : PMID30067075. 
  36. ^ ab Pifferi, Massimo; Bush, Andrés; Mariani, Francesca; Piras, Martina; Michelucci, Ángela; Cangiotti, Ángela; Di Cicco, María; Caligo, María Adelaida; Miccoli, Mario; Boner, Attilio L.; Peroni, Diego (julio 2020). "Estudio longitudinal de la función pulmonar por fenotipo y genotipo en la discinesia ciliar primaria". Pecho . 158 (1): 117-120. doi : 10.1016/j.chest.2020.02.001 . ISSN  0012-3692. PMID  32059959. S2CID  211122199.
  37. ^ Irving, S.; Dixon, M.; Fassad, MR; Frost, E.; Hayward, J.; Kilpin, K.; Ollosson, S.; Onoufriadis, A.; Patel, MP; Scully, J.; Carr, SB; Mitchison, HM; Loebinger, MR; Hogg, C.; Shoemark, A. (24 de enero de 2018). "La discinesia ciliar primaria debida a defectos microtubulares se asocia con un peor índice de depuración pulmonar". Pulmón . 196 (2): 231–238. doi :10.1007/s00408-018-0086-x. ISSN  0341-2040. PMC 5854730 . PMID  29368042. 
  38. ^ Maglione, Marco; Montella, Silvia; Mollica, Carmín; Carnovale, Vincenzo; Iacotucci, Paola; De Gregorio, Fabiola; Tosco, Antonella; Cervasio, Mariarosaria; Raia, Valeria; Santamaría, Francesca (12 de abril de 2017). "Similitudes de estructura y función pulmonar entre la discinesia ciliar primaria y la fibrosis quística leve: un estudio piloto". Revista Italiana de Pediatría . 43 (1): 34. doi : 10.1186/s13052-017-0351-2 . ISSN  1824-7288. PMC 5389053 . PMID  28403885. 
  39. ^ abc Lucas, Jane S.; Carroll, Mary (abril de 2014). "Discinesia ciliar primaria y fibrosis quística". Chest . 145 (4): 674–676. doi : 10.1378/chest.13-2590 . ISSN  0012-3692. PMID  24687702.
  40. ^ abc Cohen-Cymberknoh, Malena; Simanovsky, Natalia; Hiller, Nurith; Hillel, Alex Gileles; Shoseyov, David; Kerem, Eitan (abril de 2014). "Diferencias en la expresión de la enfermedad entre la discinesia ciliar primaria y la fibrosis quística con y sin insuficiencia pancreática". Chest . 145 (4): 738–744. doi :10.1378/chest.13-1162. ISSN  0012-3692. PMID  24091606.
  41. ^ abc Halbeisen, Florian S.; Goutaki, Myrofora; Spycher, Ben D.; Amirav, Israel; Behan, Laura; Boon, Mieke; Hogg, Claire; Casaulta, Carmen; Crowley, Suzanne; Haarman, Eric G.; Karadag, Bulent; Koerner-Rettberg, Cordula; Loebinger, Michael R.; Mazurek, Henryk; Morgan, Lucy (26 de julio de 2018). "Función pulmonar en pacientes con discinesia ciliar primaria: un estudio de cohorte de iPCD". Revista Respiratoria Europea . 52 (2): 1801040. doi : 10.1183/13993003.01040-2018 . hdl : 11424/242140 . ISSN  0903-1936. Número de modelo: PMID  30049738. Número de modelo: S2CID  51724928.
  42. ^ Ratjen, Felix; Waters, Valerie; Klingel, Michelle; McDonald, Nancy; Dell, Sharon; Leahy, Timothy Ronan; Yau, Yvonne; Grasemann, Hartmut (19 de noviembre de 2015). "Cambios en la inflamación de las vías respiratorias durante las exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística y discinesia ciliar primaria". Revista Respiratoria Europea . 47 (3): 829–836. doi : 10.1183/13993003.01390-2015 . ISSN  0903-1936. PMID  26585432. S2CID  24521268.
  43. ^ Saglani, Sejal (agosto de 2018). "Función pulmonar en la discinesia ciliar primaria: rompiendo el mito de que se trata de una enfermedad leve". Revista Respiratoria Europea . 52 (2): 1801365. doi : 10.1183/13993003.01365-2018 . ISSN  0903-1936. PMID  30139762. S2CID  52074336.
  44. ^ Dell, Sharon D (octubre de 2008). "Discinesia ciliar primaria: mitos y realidades". Pediatría y salud infantil . 13 (8): 668–670. doi :10.1093/pch/13.8.668. ISSN  1205-7088. PMC 2606071. PMID 19436518  . 
  45. ^ Davis, Pamela B.; Yasothan, Uma; Kirkpatrick, Peter (30 de abril de 2012). "Ivacaftor". Nature Reviews Drug Discovery . 11 (5): 349–350. doi :10.1038/nrd3723. ISSN  1474-1776. PMID  22543461.
  46. ^ ab Ring, Astrid M.; Buchvald, Frederik F.; Holgersen, Mathias G.; Green, Kent; Nielsen, Kim G. (junio de 2018). "Aptitud física y función pulmonar en niños con discinesia ciliar primaria y fibrosis quística". Medicina respiratoria . 139 : 79–85. doi : 10.1016/j.rmed.2018.05.001 . ISSN  0954-6111. PMID  29858006. S2CID  46923060.
  47. ^ O'Callaghan, C.; Chilvers, M.; Hogg, C.; Bush, A.; Lucas, J. (1 de agosto de 2007). "Diagnóstico de la disquinesia ciliar primaria". Thorax . 62 (8): 656–657. doi :10.1136/thx.2007.083147. ISSN  0040-6376. PMC 2117265 . PMID  17687094. S2CID  8257416. 
  48. ^ Abbott, Janice; Hurley, Margaret A; Morton, Alison M; Conway, Steven P (9 de noviembre de 2012). "Asociación longitudinal entre la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud en la fibrosis quística". Thorax . 68 (2): 149–154. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-202552 . ISSN  0040-6376. PMID  23143792. S2CID  13340107.
  49. ^ "Búsqueda de: discinesia ciliar primaria — Lista de resultados — ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Consultado el 24 de octubre de 2022 .
  50. ^ Siewert AK (8 de febrero de 1904). "Über einen Fall von Bronchiectasie bei einem Patienten mit situs inversus viscerum" [Sobre un caso de bronquiectasias en un paciente con situs inversus viscerum]. Berliner Klinische Wochenschrift (en alemán). 41 (6): 139-141.
  51. ^ Kartagener, M. (septiembre de 1933). "Zur Pathogenese der Bronchiektasien" [Sobre la patogénesis de las bronquiectasias]. Beiträge zur Klinik der Tuberkulose und spezifischen Tuberkulose-Forschung (en alemán). 83 (4): 489–501. doi :10.1007/BF02141468. S2CID  7708592.
  52. ^ McManus, Chris (febrero de 2004). "Epónimo pero anónimo: ¿quién fue el Dr. Siewert?". The Lancet . 363 (9409): 662. doi : 10.1016/S0140-6736(04)15611-0 . PMID  14987904. S2CID  25967658.

Lectura adicional

Enlaces externos

Dominio público Este artículo incorpora material de dominio público del Informe sobre las actividades de investigación de enfermedades y afecciones raras de los Institutos Nacionales de Salud del año fiscal 2001. Institutos Nacionales de Salud .