Proteína portadora de fosfato, mitocondrial

La proteína transportadora de fosfato mitocondrial es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC25A3 . ^{[5] [6]} La proteína codificada es una proteína transmembrana ubicada en la membrana interna mitocondrial y cataliza el transporte de iones fosfato a través de ella con el propósito de la fosforilación oxidativa . ^{[7] [8]} Hay dos isoformas importantes de este gen expresadas en células humanas, que difieren ligeramente en estructura y función. ^[9] Las mutaciones en este gen pueden causar deficiencia de portadores de fosfato mitocondrial (MPCD), un trastorno fatal de la fosforilación oxidativa sintomático de acidosis láctica , hipotonía neonatal , miocardiopatía hipertrófica y muerte dentro del primer año de vida. ^{[7] [8]}

Estructura

El gen SLC25A3 está ubicado en el brazo q del cromosoma 12 en la posición 23.1 y abarca 8376 pares de bases. ^[6] El gen tiene 9 exones y produce una proteína de 40,1 kDa compuesta por 362 aminoácidos . ^{[10] [11] [9]} La proteína codificada (PHC) es una proteína transmembrana de múltiples pasos ubicada en la membrana interna mitocondrial; contiene seis segmentos transmembranosos que emergen en un gran bucle extramembranoso. ^{[7] [8] [12]} Tanto la región N-terminal como la C-terminal de esta proteína sobresalen hacia el citosol . PHC contiene tres segmentos relacionados dispuestos en tándem que están relacionados con los que se encuentran en otros miembros caracterizados de la familia de portadores mitocondriales . ^[6] Existen dos variantes de transcripción de esta proteína, PHC-A y PHC-B, que se diferencian en 13 aminoácidos. ^[12] La isoforma A contiene 42 aminoácidos, mientras que la isoforma B contiene 41. In vitro , las isoformas difieren en sus afinidades de sustrato y tasas de transporte. ^{[13] [9]}

Función

La proteína codificada (PHC) cataliza el transporte de fosfato desde el citosol hacia la matriz mitocondrial , ya sea mediante cotransporte de protones o a cambio de iones hidroxilo . ^[6] En los pasos finales de la fosforilación oxidativa, esta proteína cataliza la absorción de un ion fosfato con un protón a través de la membrana interna mitocondrial. ^[9] La disponibilidad de fosfato inorgánico para la fosforilación oxidativa depende principalmente de la actividad de la APS. ^[13] Para afectar sustancialmente la fosforilación oxidativa, el agotamiento de la APS debe ser severo, superior al 85%. ^[14] Esta proteína puede estar involucrada en la regulación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP). ^{[7] [8]}

Significación clínica

Las mutaciones en este gen pueden causar deficiencia de portadores de fosfato mitocondriales (MPCD), un trastorno fatal de la fosforilación oxidativa. Los síntomas incluyen acidosis láctica, miocardiopatía hipertrófica e hipotonía neonatal; Los pacientes afectados mueren durante el primer año de vida. ^{[7] [8]}

La isoforma A de este gen se expresa en niveles elevados en las células del corazón , el páncreas y el músculo esquelético , mientras que la isoforma B se expresa en todos los tejidos, aunque de forma deficiente. ^{[13] [9]}

En el único caso registrado de una mutación en este gen, una mutación homocigota (c.215G>A) en el exón 3A empalmado alternativamente de este gen provocó un reemplazo de aminoácidos (G72E) en la isoforma A. Esto conduce a una deficiencia de ATP sintasa en células musculares , que expresan la isoforma A, pero no en los fibroblastos , que expresan la isoforma B, provocando MPCD y los síntomas estándar antes mencionados. ^{[15] [9]}

Interacciones

La proteína codificada interactúa con PPIF ; esta interacción se ve alterada por la CsA . ^{[7] [8]}

Ver también

• Familia de portadores de solutos

Referencias

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Otras lecturas

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .