El alopurinol es un medicamento que se utiliza para disminuir los niveles elevados de ácido úrico en sangre . [5] Se utiliza específicamente para prevenir la gota , prevenir tipos específicos de cálculos renales y para los niveles elevados de ácido úrico que pueden ocurrir con la quimioterapia . [6] [7] Se toma por vía oral (por la boca) o intravenosa (inyectado en una vena). [7]
Los efectos secundarios comunes cuando se usa por vía oral incluyen picazón y sarpullido. [7] Los efectos secundarios comunes cuando se usa por inyección incluyen vómitos y problemas renales . [7] Si bien no se recomienda históricamente, comenzar a tomar alopurinol durante un ataque de gota parece ser seguro. [8] [9] En aquellos que ya toman el medicamento, se debe continuar incluso durante un ataque agudo de gota. [8] [6] Si bien el uso durante el embarazo no parece resultar dañino, este uso no ha sido bien estudiado. [1] El alopurinol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la xantina oxidasa . [7]
El alopurinol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1966. [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] El alopurinol está disponible como medicamento genérico . [7] En 2022, fue el 39.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 15 millones de recetas. [11] [12]
El alopurinol se utiliza para reducir la formación de urato en condiciones en las que ya se ha producido o es previsible su depósito. Las enfermedades y condiciones específicas en las que se utiliza incluyen artritis gotosa, tofos cutáneos , cálculos renales, gota idiopática; litiasis de ácido úrico; nefropatía aguda por ácido úrico; enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con altas tasas de recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato de forma espontánea o después de una terapia citotóxica; ciertos trastornos enzimáticos que conducen a una sobreproducción de urato, por ejemplo: hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa , incluido el síndrome de Lesch-Nyhan ; glucosa 6-fosfatasa, incluida la enfermedad por almacenamiento de glucógeno ; fosforribosil pirofosfato sintetasa , fosforribosil pirofosfato amidotransferasa ; adenina fosforribosiltransferasa .
También se utiliza para tratar los cálculos renales causados por la actividad deficiente de la adenina fosforribosiltransferasa .
El alopurinol también se ha utilizado comúnmente para tratar el síndrome de lisis tumoral en tratamientos quimioterapéuticos, ya que estos regímenes pueden producir rápidamente hiperuricemia aguda grave; [13] sin embargo, ha sido reemplazado gradualmente por la terapia con urato oxidasa . [14] Las formulaciones intravenosas se utilizan en esta indicación cuando las personas no pueden tragar medicamentos. [4]
La coterapia con alopurinol se utiliza para mejorar los resultados en personas con enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad de Crohn que no responden a la monoterapia con tiopurina. [15] [16] También se ha demostrado que la coterapia mejora en gran medida los efectos secundarios de hepatotoxicidad en el tratamiento de la EII. [17] La coterapia requiere invariablemente una reducción de la dosis de tiopurina, generalmente a un tercio de la dosis estándar dependiendo del estado genético del paciente para la tiopurina metiltransferasa . [18]
El alopurinol se ha probado como una estrategia de refuerzo para el tratamiento de la manía en el trastorno bipolar . La evidencia metaanalítica mostró que el alopurinol adyuvante fue superior al placebo para la manía aguda (tanto con características mixtas como sin ellas). [19] Su eficacia no se vio influenciada por la dosis, la duración del seguimiento o el tratamiento estándar concurrente. [19]
Existe una correlación entre los niveles de ácido úrico y las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad, por lo que se ha estudiado el alopurinol como un posible tratamiento para reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. [20] Sin embargo, los datos son inconsistentes y contradictorios, y el uso de alopurinol para enfermedades cardiovasculares es controvertido. Independientemente de sus efectos sobre el ácido úrico, también puede tener efectos sobre el estrés oxidativo y la inflamación. [21]
Debido a que el alopurinol no es un uricosúrico , puede utilizarse en personas con insuficiencia renal . Sin embargo, para las personas con insuficiencia renal, el alopurinol tiene dos desventajas. En primer lugar, su dosificación es compleja. [22] En segundo lugar, algunas personas son hipersensibles al fármaco; por lo tanto, su uso requiere una vigilancia cuidadosa. [23] [24]
El alopurinol tiene efectos adversos poco frecuentes pero potencialmente fatales que afectan la piel. El efecto adverso más grave es un síndrome de hipersensibilidad que consiste en fiebre, erupción cutánea, eosinofilia , hepatitis y empeoramiento de la función renal, denominado colectivamente síndrome DRESS . [23] El alopurinol es uno de los fármacos que se sabe que causan el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica , dos afecciones dermatológicas potencialmente mortales . [23] Más común es una erupción menos grave que lleva a suspender este medicamento. [23]
En casos más raros, el alopurinol también puede provocar la depresión de los elementos de la médula ósea, lo que conduce a citopenias , así como a anemia aplásica . Además, el alopurinol también puede causar neuritis periférica en algunos pacientes, aunque este es un efecto secundario poco frecuente. Otro efecto secundario del alopurinol es la nefritis intersticial . [25]
Las interacciones farmacológicas son amplias y son las siguientes: [13]
El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes fármacos, en orden de gravedad y certeza de la interacción: [13]
La coadministración de los siguientes medicamentos puede hacer que el alopurinol sea menos activo o disminuir su vida media: [13]
La administración conjunta de los siguientes medicamentos puede provocar hipersensibilidad o erupción cutánea: [13]
Un error muy común es creer que el alopurinol es metabolizado por su diana, la xantina oxidasa , pero esta acción la lleva a cabo principalmente la aldehído oxidasa . [26] El metabolito activo del alopurinol es el oxipurinol , que también es un inhibidor de la xantina oxidasa. El alopurinol se metaboliza casi por completo en oxipurinol en las dos horas siguientes a su administración oral, mientras que el oxipurinol se excreta lentamente por los riñones durante 18 a 30 horas. Por este motivo, se cree que el oxipurinol es responsable de la mayor parte del efecto del alopurinol. [27]
El alopurinol es un análogo de la purina; es un isómero estructural de la hipoxantina (una purina natural en el cuerpo) y es un inhibidor de la enzima xantina oxidasa . [5] La xantina (1H-purina-2,6-diona) oxidasa es responsable de la oxidación sucesiva de la hipoxantina a xantina y posteriormente a ácido úrico , el producto del metabolismo de la purina humana. [5] Además de bloquear la producción de ácido úrico, la inhibición de la xantina oxidasa provoca un aumento de la hipoxantina y la xantina. Si bien la xantina no se puede convertir en ribonucleótidos de purina, la hipoxantina se puede recuperar en los ribonucleótidos de purina adenosina y guanosina monofosfatos . Los niveles aumentados de estos ribonucleótidos pueden causar inhibición por retroalimentación de la amidofosforibosil transferasa , la primera enzima limitante de la velocidad de la biosíntesis de purina. Por lo tanto, el alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y también puede inhibir la síntesis de purina. [28]
El alelo HLA-B*5801 es un marcador genético de reacciones adversas cutáneas graves inducidas por alopurinol, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). [29] [30] La frecuencia del alelo HLA-B*5801 varía entre las etnias: las poblaciones chinas han y tailandesas tienen frecuencias del alelo HLA-B*5801 de alrededor del 8%, en comparación con las poblaciones europeas y japonesas, que tienen frecuencias del alelo de alrededor del 1,0% y el 0,5%, respectivamente. [31] El aumento del riesgo de desarrollar SSJ o NET inducidos por alopurinol en individuos con el alelo HLA-B*5801 (en comparación con los que no tienen este alelo) es muy alto, y varía de un aumento de riesgo de 40 a 580 veces, según la etnia. [29] [30] En 2011, la etiqueta del medicamento aprobado por la FDA para el alopurinol no contenía ninguna información sobre el alelo HLA-B*5801, aunque los científicos de la FDA publicaron un estudio en 2011 que informaba de una asociación fuerte, reproducible y consistente entre el alelo y el SJS y la NET inducidos por alopurinol. [32] Sin embargo, el Colegio Americano de Reumatología recomienda la detección del HLA-B*5801 en poblaciones de alto riesgo ( por ejemplo, coreanos con enfermedad renal crónica en estadio 3 o peor y aquellos de ascendencia china Han y tailandesa) y la prescripción de un medicamento alternativo a los pacientes que son positivos para el alelo. [33] Las directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) [34] establecen que el alopurinol está contraindicado en portadores conocidos del alelo HLA-B*5801. [35] [36]
El alopurinol fue sintetizado y reportado por primera vez en 1956 por Roland K. Robins (1926-1992), en una búsqueda de agentes antineoplásicos . [5] [37] El alopurinol inhibe la descomposición ( catabolismo ) del fármaco tiopurina mercaptopurina , y luego fue probado por Wayne Rundles en colaboración con el laboratorio de Gertrude Elion en Wellcome Research Laboratories para ver si podía mejorar el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda al mejorar la acción de la mercaptopurina. [5] [38] Sin embargo, no se observó ninguna mejora en la respuesta de la leucemia con la co-terapia mercaptopurina-alopurinol, por lo que el trabajo se dirigió a otros compuestos y el equipo comenzó a probar el alopurinol como un posible tratamiento terapéutico para la gota. [39] El alopurinol se comercializó por primera vez como tratamiento para la gota en 1966. [38]
El alopurinol se vende como inyección para uso intravenoso [4] y como comprimido. [13]
El alopurinol se comercializa en los Estados Unidos desde el 19 de agosto de 1966, cuando la FDA lo aprobó por primera vez con el nombre comercial Zyloprim. [40] En ese momento, el alopurinol lo comercializaba Burroughs Wellcome . El alopurinol es un fármaco genérico que se vende con una variedad de marcas comerciales, entre las que se incluyen Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik y Aluron. [41]
se ha informado de nefritis intersticial aguda asociada a la administración de alopurinol.
